Dawkowanie i sposób podawania
AmBisome liposomal 50 mg

Dawkowanie leku AmBisome liposomal (amfoterycyna B w liposomach)

AmBisome liposomal 50 mg zawiera amfoterycynę B w postaci liposomalnej. Po rozpuszczeniu stężenie amfoterycyny B wynosi 4 mg/ml. Dawkowanie tego produktu leczniczego powinno być dostosowane do wskazania klinicznego oraz indywidualnych potrzeb pacjenta, z uwzględnieniem specyfiki schorzenia i stanu klinicznego chorego.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania produktu AmBisome liposomal w poszczególnych wskazaniach klinicznych.²

Leczenie zakażeń grzybiczych

W terapii zakażeń grzybiczych leczenie zwykle rozpoczyna się od podawania dawki dobowej 1,0 mg/kg masy ciała. W razie konieczności należy stopniowo zwiększać dawkę aż do 3,0 mg/kg masy ciała. Należy zaznaczyć, że obecnie dostępne dane kliniczne nie pozwalają na precyzyjne określenie całkowitej dawki kumulacyjnej oraz optymalnego czasu trwania leczenia niezbędnego do całkowitego wyleczenia grzybicy.³

Z doświadczenia klinicznego wynika, że zwykle skumulowana dawka wynosi od 1,0 do 3,0 g amfoterycyny B w liposomach, podana w okresie od 3 do 4 tygodni. Dawkę amfoterycyny B w liposomach należy bezwzględnie dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta, uwzględniając rodzaj zakażenia, jego lokalizację oraz odpowiedź kliniczną.⁴

Leczenie mukormikozy

W przypadku mukormikozy, która stanowi ciężką, zagrażającą życiu infekcję grzybiczą, leczenie należy rozpocząć od znacznie wyższej dawki wynoszącej 5 mg/kg masy ciała, podawanej raz na dobę. Czas trwania terapii w tym wskazaniu powinien być określony indywidualnie, zależnie od odpowiedzi klinicznej pacjenta.⁵

Z doświadczenia klinicznego wynika, że cykle leczenia trwające do 56 dni są powszechnie stosowane w praktyce, przy czym dłuższe okresy podawania leku mogą być konieczne w przypadku leczenia głębokich zakażeń lub w trakcie przedłużających się cykli chemioterapii czy utrzymującej się neutropenii.⁶

W badaniach klinicznych oraz w praktyce klinicznej stosowano również dawki większe niż 5 mg/kg masy ciała, jednak dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu AmBisome w leczeniu mukormikozy w takich dawkach są ograniczone. Przy rozważaniu zastosowania wyższych dawek należy dokonać indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka dla konkretnego pacjenta, określając czy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają znane zwiększone ryzyko toksyczności.⁷

Empiryczne leczenie gorączki u pacjentów z neutropenią

W empirycznym leczeniu gorączki neutropenicznej zalecana dawka dobowa wynosi 3 mg/kg masy ciała/dobę. Leczenie należy kontynuować do momentu, gdy temperatura ciała pacjenta będzie utrzymywać się na prawidłowym poziomie przez kolejne 3 dni. Ze względów bezpieczeństwa terapia nie powinna trwać dłużej niż 42 dni, nawet jeśli nie uzyskano normalizacji temperatury.⁸

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Prowadzono badania kliniczne produktu AmBisome u dzieci w przedziale wiekowym od 1 miesiąca do 18 lat. Dawkę dla populacji pediatrycznej oblicza się według tych samych zasad co dla dorosłych, czyli w przeliczeniu na kilogram masy ciała. Należy zachować szczególną ostrożność przy wyliczaniu dawek dla małych dzieci.⁹

Ważne jest, aby zaznaczyć, że nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu AmBisome u noworodków (pierwszy miesiąc życia).¹⁰

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji wielkości dawki ani częstotliwości podawania leku w porównaniu do dawkowania u młodszych osób dorosłych.¹¹

Pacjenci z niewydolnością nerek

W badaniach klinicznych AmBisome podawano pacjentom ze stwierdzoną w wywiadzie niewydolnością nerek, stosując dobowe dawki wynoszące od 1 do 5 mg/kg masy ciała, bez konieczności zmiany dawkowania ani częstości podawania. Liposomalna postać amfoterycyny B wykazuje mniejszą nefrotoksyczność w porównaniu do konwencjonalnej postaci leku, co umożliwia stosowanie standardowych dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹²

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Aktualnie brak jest wystarczających danych klinicznych umożliwiających określenie precyzyjnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby. W tej grupie chorych zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności i rozważenie konsultacji z hepatologiem.¹³

Sposób podawania leku AmBisome

AmBisome liposomal należy podawać wyłącznie w infuzji dożylnej. Standardowy czas trwania infuzji powinien wynosić od 30 do 60 minut. Lek należy podawać przez linię dożylną dedykowaną wyłącznie do podaży tego preparatu.¹⁴

W przypadku gdy dawka jest większa niż 5 mg/kg masy ciała/dobę, co może mieć miejsce w leczeniu mukormikozy, zaleca się wydłużenie czasu infuzji dożylnej do 2 godzin. Dłuższy czas podaży zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z szybkim wlewem leku.¹⁵

Zalecane stężenie amfoterycyny B w roztworze do podawania w infuzji dożylnej powinno mieścić się w zakresie od 0,20 mg/ml do 2,00 mg/ml. Stężenie mniejsze niż zalecane może zwiększać ryzyko utraty stabilności liposomalnej postaci leku, natomiast stężenie wyższe zwiększa ryzyko działań niepożądanych.¹⁶

Tabela dawkowania AmBisome liposomal

* Wyższe dawki były stosowane w praktyce klinicznej, jednakże dane o bezpieczeństwie i skuteczności są ograniczone. Decyzja o zastosowaniu wyższych dawek powinna być podejmowana po indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.¹⁷

Przygotowanie roztworu do infuzji

AmBisome liposomal dostępny jest w postaci żółtego liofilizatu w formie spieczonej lub proszku, który przed podaniem wymaga rozpuszczenia i rozcieńczenia.¹⁸

Podczas przygotowywania roztworu do infuzji należy przestrzegać zasad aseptyki. Po rozpuszczeniu proszku zawartego w fiolce uzyskuje się stężenie amfoterycyny B wynoszące 4 mg/ml. Następnie roztwór ten należy rozcieńczyć do zalecanego stężenia od 0,20 mg/ml do 2,00 mg/ml.¹⁹

Szczegółowe instrukcje dotyczące rozpuszczania i rozcieńczania produktu przed podaniem znajdują się w charakterystyce produktu leczniczego w punkcie 6.6.²⁰