Właściwości farmakokinetyczne produktu Adaring

Produkt Adaring, w postaci systemu terapeutycznego dopochwowego uwalniającego etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę właściwości farmakokinetycznych obu substancji czynnych.¹

Etonogestrel – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga wartość około 1700 pg/ml po upływie tygodnia od momentu założenia systemu. Profil stężenia w osoczu charakteryzuje się niewielkimi wahaniami i stopniowym zmniejszaniem się do około 1600 pg/ml po 1 tygodniu, 1500 pg/ml po 2 tygodniach i 1400 pg/ml po 3 tygodniach stosowania. Istotną cechą jest całkowita biodostępność etonogestrelu wynosząca niemal 100%, co przewyższa biodostępność po podaniu doustnym.²

Badania porównawcze przeprowadzone u niewielkiej liczby kobiet wykazały, że stężenia etonogestrelu w szyjce i jamie macicy są porównywalne pomiędzy stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring a doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu.³

Dystrybucja

Etonogestrel wykazuje zdolność wiązania się z albuminami osocza oraz z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu została określona na poziomie 2,3 l/kg masy ciała.⁴

Metabolizm

Metabolizm etonogestrelu przebiega zgodnie z dobrze poznanymi szlakami przemian metabolicznych charakterystycznymi dla związków steroidowych. Pozorny klirens osocza dla etonogestrelu wynosi około 3,5 l/godz. W badaniach nie stwierdzono bezpośrednich interakcji pomiędzy etonogestrelem a jednocześnie podawanym etynyloestradiolem.⁵

Eliminacja

Proces eliminacji etonogestrelu charakteryzuje się dwufazowym zmniejszaniem stężenia w osoczu. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z żółcią, przy czym stosunek tych dróg eliminacji wynosi 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów jest dłuższy i wynosi około 6 dni.⁶

Etynyloestradiol – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Etynyloestradiol uwalniany z systemu Adaring również ulega szybkiemu wchłanianiu przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące około 35 pg/ml, występuje stosunkowo wcześnie – po 3 dniach od założenia systemu. Następnie stężenie to stopniowo spada do wartości 19 pg/ml po 1 tygodniu, a następnie utrzymuje się na poziomie około 18 pg/ml przez kolejne 2 tygodnie stosowania. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-ω) przy stosowaniu systemu Adaring wynosi 10,9 ng·godz/ml. Całkowita biodostępność etynyloestradiolu wynosi około 56%, co jest porównywalne z biodostępnością po podaniu doustnym.⁷

Podobnie jak w przypadku etonogestrelu, badania przeprowadzone u niewielkiej liczby kobiet wykazały, że stężenia etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy są porównywalne między stosowaniem systemu Adaring a doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu.⁸

Dystrybucja

Etynyloestradiol charakteryzuje się znacznym, lecz niespecyficznym wiązaniem z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji etynyloestradiolu jest określona na poziomie około 15 l/kg masy ciała.⁹

Metabolizm

Metabolizm etynyloestradiolu przebiega głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć powstaje również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Metabolity występują zarówno w postaci wolnej, jak i w formie sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens etynyloestradiolu wynosi około 35 l/godz.¹⁰

Eliminacja

Podobnie jak w przypadku etonogestrelu, stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się dwufazowo. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania, który średnio wynosi 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej – jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów etynyloestradiolu jest krótszy w porównaniu do metabolitów etonogestrelu i wynosi około 1,5 doby.¹¹

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring nie były badane u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat po pierwszej miesiączce.¹²

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ chorób nerek na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring.¹³

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ chorób wątroby na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. Warto jednak zaznaczyć, że u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane, co potencjalnie może wpływać na profil farmakokinetyczny substancji czynnych.¹⁴

Grupy etniczne

Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring u pacjentek należących do różnych grup etnicznych.¹⁵