Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring może wiązać się z różnego rodzaju interakcjami z innymi produktami leczniczymi, co może mieć wpływ na skuteczność antykoncepcyjną oraz bezpieczeństwo stosowania tego systemu. Przed rozpoczęciem terapii z użyciem jakichkolwiek dodatkowych produktów leczniczych należy zawsze zapoznać się z informacjami dotyczącymi potencjalnych interakcji, zawartymi w charakterystyce danego produktu leczniczego.¹

Mechanizm interakcji lekowych

Szczególną uwagę należy zwrócić na produkty lecznicze oraz preparaty ziołowe indukujące enzymy mikrosomalne, które mogą zwiększać klirens hormonów płciowych. Takie interakcje mogą prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej systemu Adaring.²

Indukcja enzymów może być zauważalna już po kilku dniach leczenia, osiągając maksimum po kilku tygodniach. Po zakończeniu terapii, indukcja enzymów może utrzymywać się nawet przez około 4 tygodnie.³

Postępowanie w przypadku interakcji

W zależności od czasu trwania terapii lekami indukującymi enzymy, należy zastosować odpowiednie postępowanie:⁴

Krótkotrwałe leczenie

Pacjentki przyjmujące produkty lecznicze lub preparaty ziołowe indukujące enzymy, podczas stosowania systemu Adaring, powinny tymczasowo zastosować dodatkową metodę antykoncepcji mechanicznej. Należy pamiętać, że systemu Adaring nie wolno stosować jednocześnie z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym ani prezerwatywą dla kobiet. Dodatkowa metoda antykoncepcji powinna być stosowana przez cały okres przyjmowania leków indukujących enzymy oraz przez 28 dni po ich odstawieniu.⁵

Gdy leki indukujące enzymy są przyjmowane przez okres dłuższy niż standardowy 3-tygodniowy cykl stosowania systemu Adaring, kolejny system należy założyć natychmiast po usunięciu poprzedniego, bez zachowania standardowej tygodniowej przerwy.⁶

Długotrwałe leczenie

W przypadku kobiet długotrwale leczonych produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, zaleca się stosowanie alternatywnej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁷

Substancje wpływające na skuteczność systemu Adaring

Substancje zwiększające klirens hormonalnych środków antykoncepcyjnych

Interakcje mogą występować z lekami lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP). Prowadzi to do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, zmniejszenia ich stężenia w osoczu, a w konsekwencji do zmniejszenia skuteczności systemu Adaring.⁸

Należy zwrócić szczególną uwagę na wymienione powyżej leki, ponieważ mogą one znacząco obniżyć skuteczność antykoncepcyjną systemu Adaring.⁹

Substancje o zróżnicowanym wpływie na klirens hormonów

Jednoczesne stosowanie niektórych leków przeciwwirusowych, takich jak połączenia inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapina), a także leków stosowanych w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (np. boceprewir, telaprewir) może powodować zarówno zwiększenie, jak i zmniejszenie stężenia progestagenów (w tym etonogestrelu) lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach efekt netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne.¹⁰

Substancje zmniejszające klirens hormonalnych środków antykoncepcyjnych

Inhibitory enzymów mogą również wpływać na metabolizm hormonów zawartych w systemie Adaring, jednak kliniczne znaczenie tych interakcji nie zostało w pełni wyjaśnione. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (np. flukonazol, diltiazem, erytromycyna) może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu, w organizmie.¹¹

Interakcje z produktami stosowanymi dopochwowo

Odnotowano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring podczas jednoczesnego stosowania innych produktów dopochwowych, takich jak leki przeciwgrzybicze, antybiotyki oraz środki nawilżające.¹²

Na podstawie badań farmakokinetycznych ustalono jednak, że leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną ani bezpieczeństwo stosowania systemu Adaring.¹³

Interakcje farmakodynamiczne z lekami przeciwwirusowymi

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). Badania kliniczne wykazały, że u pacjentek leczonych produktami zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryna lub bez, a także u pacjentek leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, jednoczesne stosowanie produktów zawierających etynyloestradiol (takich jak system Adaring) wiązało się ze znaczącym zwiększeniem aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) do wartości przekraczających pięciokrotnie górną granicę normy.¹⁴

Z tego powodu pacjentki stosujące system Adaring muszą zmienić metodę antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia wymienionymi powyżej schematami terapeutycznymi. Ponowne stosowanie systemu Adaring można rozpocząć po upływie 2 tygodni od zakończenia leczenia przeciwwirusowego.¹⁵

Wpływ na wyniki badań diagnostycznych

Stosowanie antykoncepcji hormonalnej, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring, może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, takich jak:¹⁶

• parametry biochemiczne czynności wątroby
• parametry czynności tarczycy
• parametry czynności nadnerczy i nerek
• stężenie białek nośnikowych w osoczu (np. globulina wiążąca kortykosteroidy i globulina wiążąca hormony płciowe)
• stężenie poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein
• parametry metabolizmu węglowodanów
• wskaźniki układu krzepnięcia i fibrynolizy

Należy jednak podkreślić, że mimo obserwowanych odchyleń, poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach wartości uznawanych za prawidłowe.¹⁷

Interakcje z tamponami

Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring.¹⁸

Należy jednak pamiętać, że w rzadkich przypadkach system Adaring może zostać przypadkowo usunięty podczas wyjmowania tamponu.¹⁹

Interakcje z alkoholem

Nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji pomiędzy systemem terapeutycznym dopochwowym Adaring a alkoholem. Jednak, bazując na ogólnej wiedzy dotyczącej antykoncepcji hormonalnej, można stwierdzić, że:

• Alkohol nie wpływa bezpośrednio na skuteczność antykoncepcyjną systemu Adaring
• Nie stwierdzono istotnych farmakologicznych interakcji między etanolem a etonogestrelem lub etynylostradiolem
• Spożywanie alkoholu nie zmienia farmakokinetyki hormonów zawartych w systemie Adaring
• Alkohol nie zwiększa ryzyka wypadalności systemu z pochwy

Należy jednak pamiętać, że spożywanie alkoholu, zwłaszcza w nadmiernych ilościach, może prowadzić do:

• Zaburzeń świadomości, które mogą skutkować nieprawidłowym zastosowaniem metody antykoncepcyjnej (np. zapomnienia o ponownym założeniu systemu po przerwie)
• Wymiotów, które potencjalnie mogłyby wpłynąć na wchłanianie hormonów, gdyby wystąpiły w krótkim czasie po doustnym zastosowaniu tabletek antykoncepcyjnych (problem ten nie dotyczy jednak systemu dopochwowego Adaring)
• Zwiększenia ryzyka chorób wątroby przy długotrwałym nadużywaniu alkoholu, co pośrednio może wpływać na metabolizm hormonów

W związku z powyższym, umiarkowane spożywanie alkoholu nie wpływa na skuteczność antykoncepcyjną systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. Zaleca się jednak rozsądne i odpowiedzialne podejście do spożywania alkoholu podczas stosowania jakiejkolwiek metody antykoncepcji hormonalnej.