Działania niepożądane
Abacavir Accord 300 mg

Działania niepożądane leku Abacavir Accord

Podczas leczenia produktem Abacavir Accord (300 mg, tabletki powlekane) może wystąpić szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstotliwości występowania. Należy podkreślić, że w przypadku wielu z nich trudno jednoznacznie określić, czy są one związane bezpośrednio z abakawirem, innymi lekami stosowanymi w terapii HIV, czy też stanowią wynik samego procesu chorobowego.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane abakawiru zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującymi kryteriami:^{1/10), często (>1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (2}

• Bardzo często (>1/10)
• Często (>1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (>1/1 000 do <1/100)
• Rzadko (>1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęściej obserwowanych działań niepożądanych szczególną uwagę należy zwrócić na objawy związane z reakcją nadwrażliwości na abakawir, takie jak nudności, wymioty, biegunka, gorączka, letarg oraz wysypka. Pacjenci z takimi objawami powinni być dokładnie zbadani pod kątem potencjalnej reakcji nadwrażliwości.³

Należy podkreślić, że większość działań niepożądanych nie ograniczała leczenia.⁴

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Reakcja nadwrażliwości na abakawir

Szczególnie istotnym działaniem niepożądanym jest reakcja nadwrażliwości na abakawir, która może zagrażać życiu pacjenta, a w rzadkich przypadkach prowadzić do zgonu.⁵ Objawy przedmiotowe i podmiotowe tej reakcji zostały zidentyfikowane zarówno na podstawie badań klinicznych, jak i danych z nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁶

Prawie wszyscy pacjenci, u których rozwija się reakcja nadwrażliwości, wykazują gorączkę i/lub wysypkę (zazwyczaj plamisto-grudkową lub pokrzywkową) jako część zespołu chorobowego. Należy jednak pamiętać, że reakcje mogą wystąpić również bez tych objawów.⁷

Objawy reakcji nadwrażliwości

Do kluczowych objawów reakcji nadwrażliwości na abakawir należą:⁸

• Skóra: wysypka (zwykle plamisto-grudkowa lub pokrzywkowa)⁹
• Układ pokarmowy: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, owrzodzenie jamy ustnej¹⁰
• Układ oddechowy: duszność, kaszel, ból gardła, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych, niewydolność oddechowa¹¹
• Objawy ogólne: gorączka, letarg, złe samopoczucie, obrzęki, limfadenopatia, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne¹²
• Zaburzenia neurologiczne i psychiczne: bóle głowy, parestezje¹³
• Zaburzenia hematologiczne: limfopenia¹⁴
• Wątroba i trzustka: podwyższone wyniki badań czynności wątroby, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby¹⁵
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle mięśni, rzadko rozpad mięśni, bóle stawów, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej¹⁶
• Zaburzenia urologiczne: zwiększone stężenie kreatyniny, niewydolność nerek¹⁷

Ponowne podanie abakawiru

Ponowne podanie abakawiru po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości powoduje szybki nawrót objawów w ciągu kilku godzin. Nawrót reakcji nadwrażliwości ma zwykle cięższy przebieg niż reakcja początkowa i może obejmować zagrażające życiu obniżenie ciśnienia tętniczego oraz zgon.¹⁸

Podobne reakcje obserwowano również niezbyt często po ponownym rozpoczęciu leczenia abakawirem u pacjentów, u których wystąpił tylko jeden z głównych objawów nadwrażliwości przed przerwaniem leczenia, oraz, w bardzo rzadkich przypadkach, u pacjentów, u których ponownie rozpoczęto leczenie i którzy poprzednio nie wykazywali objawów reakcji nadwrażliwości.¹⁹

Inne istotne działania niepożądane

Parametry metaboliczne

Podczas leczenia przeciwretrowirusowego mogą zwiększyć się masa ciała oraz stężenia lipidów i glukozy we krwi.²⁰

Zespół reaktywacji immunologicznej

U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne. Zgłaszano również przypadki występowania chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa i autoimmunologiczne zapalenie wątroby) w sytuacji poprawy czynności układu immunologicznego pacjenta (reaktywacji immunologicznej); jednakże czas do ich wystąpienia jest bardziej zmienny i mogą one pojawić się wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.²¹

Martwica kości

Przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu. Częstość występowania tych przypadków jest nieznana.²²

Nieprawidłowości w wynikach laboratoryjnych

W kontrolowanych badaniach klinicznych niezbyt często występowały nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, przy czym nie było różnic w częstości ich występowania pomiędzy grupą leczoną abakawirem, a grupą kontrolną.²³

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Spośród 1206 pacjentów zakażonych HIV z populacji dzieci i młodzieży w wieku od 3 miesięcy do 17 lat włączonych do badania ARROW (COL 105677), 669 przyjmowało abakawir w skojarzeniu z lamiwudyną raz na dobę lub dwa razy na dobę. Nie zaobserwowano dodatkowych zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z populacji dzieci i młodzieży stosujących dawkowanie raz lub dwa razy na dobę w porównaniu do populacji dorosłych.²⁴

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁵

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁶