Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu b
Leczenie

Wirusowe zapalenie wątroby typu B (WZW B) pozostaje istotnym problemem zdrowia publicznego, powodującym około 1,1 miliona zgonów rocznie, głównie z powodu marskości i raka wątrobowokomórkowego. Obecne terapie antywirusowe, takie jak entekawir i tenofowir, skutecznie hamują replikację HBV, ale nie prowadzą do całkowitego wyleczenia infekcji. W odpowiedzi na tę potrzebę rozwijane są szczepionki terapeutyczne, które stymulują układ odpornościowy do eliminacji zakażonych komórek wątroby i osiągnięcia funkcjonalnego wyleczenia, definiowanego jako trwała utrata HBsAg. Przykładem innowacyjnej terapii jest szczepionka TherVacB, aktywująca limfocyty T CD4+ i obejmująca ponad 95% szczepów HBV, obecnie w fazie Ia badań klinicznych z udziałem 24 zdrowych ochotników w wieku 18-65 lat. Równolegle rozwijane są szczepionki mRNA kodujące HBsAg, które w modelach zwierzęcych indukują wysokie miana przeciwciał anty-HBs (średnio 3624,0 i 4804,6 mIU/ml po 59 dniach) oraz eliminują HBsAg z surowicy, przewyższając skutecznością standardowy lek Entecavir. Inne podejścia obejmują NASVAC (zawierający HBsAg i antygen rdzeniowy) oraz nanocząsteczki liposomowe, które w badaniach klinicznych wykazały poprawę odpowiedzi immunologicznej i funkcjonalne wyleczenie u części pacjentów.

  1. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu b jako metoda leczenia
    1. Różnice między szczepionką profilaktyczną a terapeutyczną
    2. Mechanizm działania szczepionek terapeutycznych
  2. Nowe podejścia w leczeniu WZW B za pomocą szczepionek terapeutycznych
    1. TherVacB – obiecująca szczepionka terapeutyczna
    2. Szczepionka mRNA przeciwko WZW B
    3. NASVAC i inne podejścia do terapii szczepionkowej
  3. Porównanie skuteczności szczepionek terapeutycznych z tradycyjnymi metodami leczenia
    1. Ograniczenia obecnych metod leczenia WZW B
    2. Przewaga szczepionek terapeutycznych nad tradycyjnymi metodami
    3. Wyniki badań klinicznych szczepionek terapeutycznych
  4. Zastosowanie szczepionki przeciwko WZW B w różnych grupach pacjentów
    1. Pacjenci z funkcjonalnym wyleczeniem
    2. Pacjenci z niskim poziomem przeciwciał anty-HBs
    3. Zastosowanie szczepionki po ekspozycji na wirusa
  5. Perspektywy i wyzwania w rozwoju szczepionek terapeutycznych
    1. Obecny stan badań klinicznych
    2. Wyzwania w rozwoju skutecznych szczepionek terapeutycznych
    3. Przyszłe kierunki rozwoju
    4. Kolejne rozdziały

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu b jako metoda leczenia

Wirusowe zapalenie wątroby typu B (WZW B) stanowi poważne globalne zagrożenie dla zdrowia publicznego, prowadząc do około 1,1 miliona zgonów rocznie, głównie z powodu marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego1. Obecnie dostępne metody leczenia nie oferują pełnego wyleczenia infekcji, co sprawia, że poszukiwanie nowych skutecznych terapii jest niezwykle istotne. W odpowiedzi na tę potrzebę prowadzone są zaawansowane badania nad szczepionkami terapeutycznymi, które mogłyby stanowić przełom w leczeniu przewlekłego WZW B23.

Różnice między szczepionką profilaktyczną a terapeutyczną

Należy wyraźnie rozróżnić szczepionkę profilaktyczną przeciwko WZW B, która zapobiega infekcji, od szczepionki terapeutycznej, której celem jest leczenie już istniejącego zakażenia4. Szczepionka profilaktyczna jest dobrze znaną i wysoko skuteczną metodą zapobiegania zakażeniu HBV, zapewniającą ochronę na poziomie 80-100% po przyjęciu pełnego cyklu szczepień5. Natomiast szczepionka terapeutyczna to innowacyjne podejście, które odnosi się do procesu podawania osobom z przewlekłym WZW B nieinfektywnej formy antygenu wirusa, w celu stymulacji nowych lub wzmocnienia istniejących odpowiedzi immunologicznych przeciwko HBV3.

W przeciwieństwie do szczepionek profilaktycznych, które zapobiegają chorobom, szczepionki terapeutyczne mają na celu wyleczenie istniejącej choroby, takiej jak przewlekłe zakażenie6. Wzmacniają one układ odpornościowy organizmu do walki z chorobą, a nie tylko zapobiegają przyszłym infekcjom6.

Mechanizm działania szczepionek terapeutycznych

Szczepionki terapeutyczne przeciwko WZW B działają poprzez stymulację układu odpornościowego do walki z już istniejącym zakażeniem6. Ich celem jest wywołanie odpowiedzi immunologicznych przeciwko wirusowi HBV, które mogą usunąć zakażone komórki wątroby i/lub wyleczyć je bez uszkadzania komórek gospodarza, zapobiegając jednocześnie rozprzestrzenianiu się wirusa do nowych hepatocytów i zapewniając długoterminową kontrolę wirusa7.

Kluczowym elementem w rozwoju skutecznych szczepionek terapeutycznych jest zrozumienie, że przewlekłe zakażenie HBV wynika z faktu, że białka wirusowe mogą hamować odpowiedź immunologiczną organizmu, co prowadzi do utrzymywania się choroby8. Nowe podejścia terapeutyczne, takie jak szczepionka TherVacB, mają na celu hamowanie tych białek wirusowych i wzmacnianie obrony immunologicznej w celu umożliwienia wyleczenia8.

Nowe podejścia w leczeniu WZW B za pomocą szczepionek terapeutycznych

TherVacB – obiecująca szczepionka terapeutyczna

Jednym z najbardziej obiecujących rozwiązań w dziedzinie szczepionek terapeutycznych przeciwko WZW B jest TherVacB, opracowana pod kierownictwem Helmholtz Zentrum München w ramach finansowania z programu Horyzont 20209. Ta nowa szczepionka terapeutyczna została zaprojektowana jako immunoterapia mająca na celu wyleczenie WZW B10.

TherVacB wykorzystuje nowatorskie podejście terapeutyczne do leczenia przewlekłego zakażenia HBV poprzez aktywację limfocytów T CD4+11. Ta szczepionka jest zaprojektowana tak, aby indukować dokładnie ten rodzaj odporności, który jest wymagany do zwalczania wirusa, i obejmuje szeroki spektrum ponad 95% szczepów HBV na całym świecie126.

W styczniu 2024 roku rozpoczęto pierwsze badanie kliniczne fazy Ia dla TherVacB, prowadzone w Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine w LMU University Hospital Munich13. To otwarte badanie z eskalacją dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności tej nowej szczepionki u 24 zdrowych uczestników w wieku od 18 do 65 lat10. Równocześnie trwają przygotowania do złożenia wniosku o pierwsze badanie kliniczne fazy Ib/IIa u pacjentów, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności u osób z przewlekłym WZW B12.

Badania na myszach wykazały, że ta szczepionka była w stanie wygenerować zarówno neutralizujące przeciwciała, jak i odpowiedzi komórek T – zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B zostało wyleczone8. Oczekuje się, że wyniki badania klinicznego fazy Ia zostaną upublicznione do końca 2024 roku12.

Szczepionka mRNA przeciwko WZW B

Innym obiecującym podejściem w leczeniu przewlekłego WZW B jest zastosowanie technologii mRNA. Naukowcy opracowali szczepionkę mRNA do leczenia przewlekłego WZW B, składającą się z mRNA kodującego antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), zamkniętego w nanocząstkach lipidowych (LNP)1415.

Skuteczność terapeutyczna szczepionki mRNA została oceniona u myszy zakażonych HBV. W porównaniu z myszami leczonymi PBS, które wykazywały wysoki poziom HBsAg w surowicy, myszy leczone szczepionką mRNA wykazały szybki spadek poziomu HBsAg w surowicy, który był niewykrywalny 7 dni po podaniu 3. dawki15.

Trzy dawki szczepionek mRNA HBV wywołały silne poziomy przeciwciał anty-HBs, osiągając średni miano 3624,0 mIU/ml i 4804,6 mIU/ml odpowiednio w grupach szczepionek 5 μg i 10 μg w 59. dniu16. Skuteczność szczepionki mRNA została również porównana bezpośrednio z pierwszoliniowym lekiem terapeutycznym Entecavir (ETV). W przeciwieństwie do szybkiej produkcji przeciwciał anty-HBs i usunięcia HBsAg z surowicy wywołanego przez szczepionkę mRNA, Entecavir podawany doustnie przez kolejne 15 dni nie wykazał zdolności do indukowania przeciwciał anty-HBs ani eliminacji HBsAg z surowicy16.

Platforma mRNA stwarza zatem perspektywy dla rozwoju szczepionki terapeutycznej do zwalczania przewlekłego WZW B14. Silna aktywacja odporności wrodzonej i wytwarzanie silnych funkcjonalnych limfocytów T i MBC specyficznych dla HBV przez szczepionkę mRNA może dawać nadzieję na funkcjonalne wyleczenie przewlekłego WZW B i zapobieganie nawrotom HBV16.

NASVAC i inne podejścia do terapii szczepionkowej

Oprócz TherVacB i szczepionek mRNA, badane są również inne podejścia do terapii szczepionkowej przeciwko WZW B. Jednym z nich jest NASVAC, szczepionka terapeutyczna zawierająca zarówno HBsAg, jak i antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B17.

W badaniu klinicznym fazy III, Al Mahtab i wsp. ocenili skuteczność szczepionki terapeutycznej (NASVAC) zawierającej zarówno HBsAg, jak i antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, w porównaniu do pegylowanego interferonu u 160 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV17. Badanie wykazało, że NASVAC może skutecznie zwiększać produkcję przeciwciał anty-HBs u wszystkich osób reagujących z niskim mianem przeciwciał po poprzednim szczepieniu przeciwko WZW B18.

Ponadto, NASVAC podawany donosowo może skutecznie zwiększać produkcję przeciwciał anty-HBs u osób nie reagujących na standardowe szczepienie, słabo reagujących oraz u pacjentów otyłych, jednocześnie pomagając w osiągnięciu funkcjonalnego wyleczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów bezobjawowych lub pacjentów otrzymujących leczenie analogami nukleoz(t)ydowymi18.

Innym badanym podejściem są nanocząsteczki liposomowe. Badanie kliniczne oceniające nanocząsteczki liposomowe (sferyczne lipidowe), które przenoszą antygeny wirusa zapalenia wątroby typu B i są zdolne do znacznego zwiększenia obrony przeciwko wirusowi, zostało opublikowane w czasopiśmie Hepatology19. Badanie objęło 354 pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, z których 235 otrzymało 6 podskórnych iniekcji terapeutycznych nanocząstek liposomalnych, a pozostałych 119 pacjentów otrzymało placebo. Stwierdzono, że 18% pacjentów zareagowało na leczenie szczepionką terapeutyczną w porównaniu do 5% tych, którzy otrzymali placebo19.

Porównanie skuteczności szczepionek terapeutycznych z tradycyjnymi metodami leczenia

Ograniczenia obecnych metod leczenia WZW B

Obecnie dostępne metody leczenia przewlekłego WZW B obejmują głównie leki antywirusowe, takie jak entekawir i tenofowir, które skutecznie hamują replikację wirusa i zmniejszają stan zapalny wątroby7. Chociaż leki te mogą znacząco poprawić stan zdrowia pacjentów i zmniejszyć ryzyko powikłań, takich jak marskość wątroby i rak wątrobowokomórkowy, nie prowadzą one do całkowitego wyleczenia infekcji20.

Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B może obejmować21:

  • Leki antywirusowe, które mogą pomóc w zwalczaniu wirusa i spowolnieniu jego zdolności do uszkadzania wątroby. Obejmują one entekawir (Baraclude), tenofowir (Viread), lamiwudynę (Epivir) i adefowir (Hepsera)21.
  • Interferon, który jest stosowany głównie u młodych osób z zapaleniem wątroby typu B, które nie chcą długotrwałego leczenia21.
  • W przypadku poważnego uszkodzenia wątroby, przeszczep wątroby może być opcją. Podczas przeszczepu wątroby chirurg usuwa uszkodzoną wątrobę i zastępuje ją zdrową wątrobą21.

21

Ważne jest, aby zauważyć, że większość osób, które rozpoczynają leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B, musi kontynuować je przez całe życie2220. Leczenie pomaga zmniejszyć ryzyko choroby wątroby i zapobiega przekazywaniu infekcji innym22.

Przewaga szczepionek terapeutycznych nad tradycyjnymi metodami

Szczepionki terapeutyczne oferują potencjalnie rewolucyjne podejście do leczenia przewlekłego WZW B, z kilkoma istotnymi przewagami nad tradycyjnymi metodami leczenia3:

Po pierwsze, w przeciwieństwie do leków antywirusowych, które muszą być przyjmowane przez całe życie, szczepionki terapeutyczne mogą potencjalnie zapewnić długotrwałą kontrolę wirusa po ograniczonym cyklu leczenia3. Szczepionki te są zaprojektowane w celu stymulacji układu odpornościowego do rozpoznawania i eliminacji komórek zakażonych wirusem, co może prowadzić do trwałego zmniejszenia ilości wirusa w organizmie7.

Po drugie, szczepionki terapeutyczne mogą potencjalnie prowadzić do funkcjonalnego wyleczenia, definiowanego jako trwała utrata antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)23. Jest to rzadko osiągane przy obecnej terapii, co czyni szczepionki terapeutyczne obiecującą alternatywą3.

Ponadto, w porównaniu do szybkiej produkcji przeciwciał anty-HBs i usunięcia HBsAg z surowicy wywołanego przez szczepionkę mRNA, Entecavir podawany doustnie przez kolejne 15 dni nie wykazał zdolności do indukowania przeciwciał anty-HBs ani eliminacji HBsAg z surowicy16. Sugeruje to, że szczepionki terapeutyczne mogą potencjalnie działać poprzez mechanizm niecytotoksyczny w celu eliminacji wirusa16.

Wyniki badań klinicznych szczepionek terapeutycznych

Chociaż szczepionki terapeutyczne przeciwko WZW B są wciąż w fazie badań, dotychczasowe wyniki są obiecujące. Jednym z pierwszych badań klinicznych dotyczących terapii szczepionkowej było badanie przeprowadzone na 32 kolejnych nosicielach przewlekłego HBsAg z przewlekłym zapaleniem wątroby i wykrywalnym HBV DNA, którzy otrzymali trzy standardowe dawki szczepionki GenHevac B w odstępach miesięcznych7. W konkluzji, 53% pacjentów z HBV osiągnęło niewykrywalny poziom HBV DNA17.

W nowszym badaniu Lai i wsp. włączyli 20 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV, u których antygen e był ujemny, z HBsAg ≤1000 IU/mL17. Badanie to miało na celu ocenę skuteczności szczepionki terapeutycznej w tej podgrupie pacjentów.

W badaniu klinicznym fazy II, Boni i wsp. ocenili skuteczność i bezpieczeństwo GS-4774 u pacjentów z wiremią HBV17. GS-4774 to szczepionka terapeutyczna opracowana w celu leczenia przewlekłego WZW B.

W badaniu klinicznym fazy III, Al Mahtab i wsp. ocenili skuteczność szczepionki terapeutycznej (NASVAC) zawierającej zarówno HBsAg, jak i antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, w porównaniu do pegylowanego interferonu u 160 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV17.

Badanie kliniczne oceniające nanocząsteczki liposomowe przenoszące antygeny wirusa zapalenia wątroby typu B wykazało, że 18% pacjentów zareagowało na leczenie szczepionką terapeutyczną w porównaniu do 5% tych, którzy otrzymali placebo19.

Mimo obiecujących wyników, do tej pory próby szczepionki terapeutycznej przeciwko WZW B nie były skuteczne w niezawodnym indukowaniu funkcjonalnego wyleczenia u osób z przewlekłym WZW B3. Jednak, jak zauważają eksperci, terapia szczepionkowa pozostaje obiecującą strategią immunoterapeutyczną3.

Zastosowanie szczepionki przeciwko WZW B w różnych grupach pacjentów

Pacjenci z funkcjonalnym wyleczeniem

Interesującym zastosowaniem szczepionki przeciwko WZW B jest jej użycie u pacjentów, którzy osiągnęli funkcjonalne wyleczenie, definiowane jako zanik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z surowicy24. Poziomy przeciwciał przeciwko HBsAg (anty-HBs) są silnie związane z nawrotem HBsAg, ale szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może zwiększyć wskaźnik serokonwersji anty-HBs i zmniejszyć częstość nawrotów24.

Badanie wykazało, że wskaźnik serokonwersji anty-HBs wynoszący 78,1% w grupie szczepionej był znacznie wyższy niż w grupie nieszczepionej (41,6%) (p < 0,001)24. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u pacjentów po zaniku HBsAg nie tylko zwiększyło wskaźnik serokonwersji anty-HBs, ale także znacznie zwiększyło poziomy przeciwciał, przy dobrej tolerancji, co wskazuje na kliniczną wartość terapii szczepionkowej dla pacjentów z funkcjonalnym wyleczeniem24.

Badanie to sugerowało również, że zwiększenie częstotliwości szczepień może znacznie zwiększyć wskaźnik serokonwersji i poziomy przeciwciał, choć nie zaobserwowano istotnej różnicy przy różnych typach szczepionek25.

Pacjenci z niskim poziomem przeciwciał anty-HBs

Szczepionka przeciwko WZW B może być również stosowana u pacjentów z niskim poziomem przeciwciał anty-HBs, w celu zwiększenia ich ilości26. Lekarz chorób zakaźnych może zasugerować, że przyjęcie szczepionki przeciwko WZW B może pomóc zwiększyć poziom przeciwciał anty-HBs z niskich wartości (np. 3,1 mIU/mL) do milionów, co teoretycznie mogłoby prowadzić do eliminacji HBsAg26.

Jednakże, jak zauważają eksperci, choć istnieje zawsze szansa, że osoba jest na krawędzi naturalnej serokonwersji do stanu pozytywnego anty-HBs (tj. naturalnego funkcjonalnego wyleczenia, co zdarza się rzadko, ale ma miejsce), a ponowne szczepienie mogłoby zepchnąć wirusa za tę krawędź, to jednak nie ma istotnego zbioru danych klinicznych lub laboratoryjnych mówiących, że to zadziała27.

Zastosowanie szczepionki po ekspozycji na wirusa

Szczepionka przeciwko WZW B jest również stosowana jako profilaktyka poekspozycyjna. Jeśli osoba została niedawno narażona na kontakt z wirusem zapalenia wątroby typu B i nie została wcześniej zaszczepiona, lekarz może zalecić natychmiastowe przyjęcie szczepionki28.

W przypadku ekspozycji na HBV przed otrzymaniem wszystkich trzech dawek szczepionki, osoba może potrzebować zastrzyku immunoglobuliny przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG). Zapewnia to natychmiastową ochronę i zapobiega infekcji do czasu, gdy szczepionka przeciwko WZW B zacznie działać29.

Szczepionka przeciwko WZW B jest wysoce skuteczna w zapobieganiu infekcji HBV, gdy jest podana w ciągu tygodnia od ekspozycji przezskórnej lub śluzówkowej na krew pozytywną pod kątem HB, lub w ciągu dwóch tygodni od ekspozycji seksualnej na osoby pozytywne pod kątem HB30.

W przypadku profilaktyki poekspozycyjnej, szczepionka przeciwko WZW B jest najważniejszą interwencją, zapewniającą 90% ochrony przed wirusowym zapaleniem wątroby typu B. HBIG, poprzez natychmiastową krótkotrwałą bierną odporność, może zapewnić dodatkową ochronę30.

Perspektywy i wyzwania w rozwoju szczepionek terapeutycznych

Obecny stan badań klinicznych

Obecnie trwa wiele badań klinicznych mających na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa różnych szczepionek terapeutycznych przeciwko WZW B27. W tej dziedzinie dokonano znaczącego postępu, a najbardziej imponujące wyniki pojawiają się dopiero teraz, na przykład w przypadku TherVacB, choć są to wciąż dane przedkliniczne27.

Kilka dużych firm farmaceutycznych i jedno duże konsorcjum akademickie rozpoczyna badania kliniczne szczepionek terapeutycznych z wykorzystaniem najnowszych technologii27. Badania te są obecnie w toku, więc wkrótce powinniśmy dowiedzieć się, czy spełniają one pokładane w nich nadzieje31.

Badanie kliniczne fazy Ia dla TherVacB rozpoczęło się 25 stycznia 2024 roku13. To otwarte badanie z eskalacją dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności tej nowej szczepionki u 24 zdrowych uczestników w wieku od 18 do 65 lat10. Równocześnie trwają przygotowania do złożenia wniosku o pierwsze badanie kliniczne fazy Ib/IIa u pacjentów, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności u osób z przewlekłym WZW B12.

W Europie, badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności innej szczepionki terapeutycznej przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, TherVacB, miało rozpocząć się w 2022 roku. Jeśli wyniki będą satysfakcjonujące, oczekuje się, że jej stosowanie zostanie zatwierdzone do 2028 roku32.

Wyzwania w rozwoju skutecznych szczepionek terapeutycznych

Pomimo obiecujących postępów, rozwój skutecznych szczepionek terapeutycznych przeciwko WZW B napotyka na szereg wyzwań3. Do tej pory próby szczepionki terapeutycznej przeciwko WZW B nie były skuteczne w niezawodnym indukowaniu funkcjonalnego wyleczenia u osób z przewlekłym WZW B3.

Jednym z głównych wyzwań jest fakt, że obecne leki przeciwwirusowe, takie jak tenofowir i entekawir, są już bardzo skuteczne w hamowaniu wirusa i są bardzo bezpieczne, więc trudno jest je ulepszyć33. Z tego powodu wszelkie nowe leki, które są opracowywane, mają na celu wyleczenie HBV (funkcjonalne lub całkowite)33.

Innym wyzwaniem jest trudność w testowaniu efektu ASO (oligonukleotydów antysensownych) na cccDNA (kowalencyjnie zamkniętym kolistym DNA) z powodu braku odpowiednich modeli do badania przewlekłego zakażenia HBV31.

Podsumowując, wydaje się jasne, że droga do wyleczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B prowadzi przez wykorzystanie szczepionek terapeutycznych, choć nadal potrzebne są nowe badania, aby określić rodzaj szczepionki, dawkę i czas trwania leczenia w celu uzyskania maksymalnej skuteczności32.

Przyszłe kierunki rozwoju

Przyszłość leczenia przewlekłego WZW B za pomocą szczepionek terapeutycznych wygląda obiecująco, z kilkoma ważnymi kierunkami rozwoju3. Mimo że do tej pory próby szczepionki terapeutycznej przeciwko WZW B nie były skuteczne w niezawodnym indukowaniu funkcjonalnego wyleczenia u osób z przewlekłym WZW B, terapia szczepionkowa pozostaje obiecującą strategią immunoterapeutyczną3.

Postęp w technologii mRNA otwiera nowe możliwości dla rozwoju skutecznych szczepionek terapeutycznych przeciwko WZW B14. Szczepionki mRNA, które zawierają mRNA kodujące antygeny zamknięte w nanocząstkach lipidowych (LNP), wykazały wyższą immunogenność w wywołaniu zarówno odpowiedzi przeciwciał, jak i odpowiedzi komórkowej w porównaniu z innymi typami szczepionek, a także są wyposażone w silne wewnętrzne właściwości adiuwantów do aktywacji wrodzonego układu odpornościowego14.

Kolejnym obiecującym kierunkiem jest rozwój kombinowanych terapii, łączących szczepionki terapeutyczne z innymi metodami leczenia, takimi jak leki antywirusowe czy immunomodulatory34. Badania kliniczne w tej dziedzinie obejmują ocenę skuteczności blokady PD-1 z niwolumabem z i bez szczepienia terapeutycznego dla wirusowo hamowanego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, oraz badanie fazy 1b/2a heterologicznego ChAdOx1-HBV/MVA-HBV jako monoterapii i w połączeniu z niwolumabem w niskiej dawce u pacjentów z CHB z supresją wirusową na analogach nukleoz(t)ydowych34.

W sumie, rozwój szczepionek terapeutycznych przeciwko WZW B wpisuje się w strategie zdrowia publicznego dotyczące zwalczania, profilaktyki, testowania i leczenia HBV35. Szczepionka terapeutyczna oparta na HBsAg jest już w fazie badań i rozwoju klinicznego jako jeden z wielu celów dla nowych leków w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B36.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 13.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl

Materiały źródłowe

  • #1 Hepatitis B Virus (HBV) Bridges Gap Between Policy and Implementation in Vaccine Coverage
    https://www.contagionlive.com/view/hepatitis-b-in-focus-bridges-the-gap-between-policy-and-implementation-in-vaccine-coverage
    Chronic HBV infection remains a significant global health challenge, leading to approximately 1.1 million deaths in 2022, primarily from cirrhosis and hepatocellular carcinoma, according to WHO. […] There has not been any significant improvement in the diagnosis and treatment of hepatitis B. […] The administration of a hepatitis B vaccine within 24 hours of birth has been shown to be 90-95% effective in preventing the infection and has significantly reduced the incidence among children. […] The WHO recommends that newborns should receive the HBV vaccine within 24 hours of birth, or as early as possible. This is a critical measure to prevent new infections and it’s important to remember that this is a cancer-preventing vaccine. […] For those already living with HBV, treatments such as tenofovir or entecavir have been highly effective in slowing the progression of liver disease and reducing the incidence of liver cancer, improving long-term survival rates. […] Achieving the WHO’s elimination goals, which aim for 90% testing coverage and 80% treatment coverage, will require a significant overhaul of the current approaches to diagnosing and treating HBV.
  • #2 Therapeutic vaccination for treatment of chronic hepatitis B
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8274149/
    Chronic hepatitis B infection remains a serious global health threat, contributing to a large number of deaths through liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Current treatment does not eradicate disease, and therefore new treatments are urgently needed. […] Therapeutic vaccination describes the process of inoculating individuals with a noninfective form of viral antigen with the aim of inducing or boosting existing HBV-specific immune responses, resulting in sustained control of HBV infection. […] Hepatitis B virus (HBV) is a serious global health threat. Current treatments do not cure the disease. This review summaries the potential of therapeutic vaccination as a strategy to treat chronic HBV infection. […] The ultimate goal of HBV treatment is functional cure, defined as a sustained loss of hepatitis B surface antigen (HBsAg).
  • #3 Therapeutic vaccination for treatment of chronic hepatitis B
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8274149/
    As functional cure is rarely achieved with current therapy, alternative treatments that can be given in shorter courses are urgently required. […] Therapeutic vaccination, the focus of this review, refers to the process of delivering HBV antigen in a noninfective form, in order to stimulate new or augment existing HBV-specific adaptive immune responses. […] Therapeutic vaccination aims to induce new or augment existing HBV-specific T cell responses by directly providing noninfective HBV antigen in chronically infected people. […] Thus far, attempts at therapeutic vaccination for HBV have been ineffective in reliably inducing functional cure in people with chronic HBV. […] Therapeutic vaccination remains a promising immunotherapeutic strategy.
  • #4 Hepatitis B vaccination and immunotherapies: an update
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024731/
    The HBV vaccine is the best protection against chronic HBV infection and its complications. […] Therapeutic vaccination in chronic HBV infected patients can cause anti-HBV immune responses able to remove and/or cure infected hepatocytes. […] The vaccine against hepatitis B is the best protection against chronic HBV infection and its complications, and it is included in routine childhood vaccinations in many countries. […] The Centers for Disease Control and Prevention highlighted the importance of blood screening for HBV and subsequent anti-HBV vaccination in the prison population for all people who received a medical evaluation in prison, unless they have of a proof of completion of the vaccination series or serological tests of immunity from infection. […] The WHO guidelines for HBV prevention, care and treatment recommended treatment in all adults, adolescents, and children with chronic HBV infection with compensated or decompensated cirrhosis regardless of alanine aminotransferase (ALT) levels, hepatitis B e antigen (HBeAg) status, or HBV DNA levels.
  • #5 Hepatitis B (HepB) Vaccine – Infectious Diseases – Merck Manual Professional Edition
    https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/immunization/hepatitis-b-hepb-vaccine
    The hepatitis B vaccine is 80 to 100% effective in preventing infection or clinical hepatitis B in people who complete the vaccine series. […] HepB vaccine is a routine childhood vaccination. […] HepB vaccine also is indicated for all adults aged 19 through 59 years who have not been previously vaccinated. […] Adults age 60 years or older without known risk factors for hepatitis B virus infection may receive a HepB vaccine series. […] The combination hepatitis A vaccine/hepatitis B vaccine can be used in people 18 years who have indications for either hepatitis A or hepatitis B vaccine and who have not been previously vaccinated with one of the vaccine components. […] The main contraindication for hepatitis B vaccine is a severe allergic reaction after previous dose or to baker’s yeast or any vaccine component.
  • #6 Therapeutic Vaccine for Chronic Hepatitis B In Clinical Trial
    https://www.helmholtz-munich.de/en/newsroom/news-all/artikel/therapeutic-vaccine-for-chronic-hepatitis-b-enters-clinical-trial
    TherVacB is a therapeutic vaccine. Unlike prophylactic vaccines that prevent illnesses, therapeutic vaccines aim to cure an existing disease, such as a chronic infection. […] Therapeutic vaccines boost the body’s immune system to fight against the disease. […] Building upon these discoveries, scientists at Helmholtz Munich, in collaboration with the German Center for Infection Research and the Proof-of-Concept Initiative of the Helmholtz Association and the Fraunhofer-Gesellschaft, have developed a novel therapeutic approach to activate these immune cells by therapeutic vaccination to cure chronic HBV infection. […] Our approach is designed to induce exactly the type of immunity required and cover a broad spectrum of over 95% of HBV strains worldwide. […] Phase 1a clinical trial results are expected to be public by the end of 2024. […] Current treatments rarely succeed in curing the infection. […] Researchers at Helmholtz Zentrum München, Technical University of Munich (TUM) and the German Center for Infection Research (DZIF) have developed a novel therapeutic approach to cure chronic hepatitis B.
  • #7 Hepatitis B vaccination and immunotherapies: an update
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024731/
    The current potent antiviral agents such as tenofovir and entecavir cause minimal risk of resistance, the viral suppression is over 99% and present very high rate of tolerability. […] Several lines of evidence suggest that long-term complete suppression of HBV replication by nucleosides/nucleotides (NUC) results in improved long-term outcomes such as the reduced risk of developing liver cirrhosis, hepatocellular insufficiency and hepatocellular carcinoma. […] The therapeutic vaccination in chronic HBV infected patients can cause anti-HBV immune responses to remove and/or cure infected hepatocytes without host cell damage, with subsequent prevention of viral spread to new hepatocytes and long-term viral control. […] One of the firsts clinical study on HBV vaccine therapy was carried out on 32 consecutive chronic HBsAg carriers with chronic hepatitis and detectable HBV DNA received three standard doses of the GenHevac B vaccine at one month intervals.
  • #8 TherVacB: A therapeutic vaccine against hepatitis B | German Center for Infection Research
    https://www.dzif.de/en/thervacb-therapeutic-vaccine-against-hepatitis-b
    The Munich DZIF team led by Prof. Ulrike Protzer is developing a novel therapeutic approach to cure chronic hepatitis B. […] The novel therapeutic vaccine TherVacB is now designed to suppress these viral proteins and boost the immune defence to enable a cure. […] The novel therapeutic vaccine TherVacB is intended to provide a cure for hepatitis B. […] Chronic hepatitis B occurs because the viral proteins can suppress the body’s immune response so that the disease persists. […] This enables certain of the patient’s immune cells, known as CD8+ T-cells, to be reactivated in a second step via the newly developed vaccine called TherVacB. […] In mice, this vaccination was able to generate both neutralizing antibodies and T-cell responses—the hepatitis B infection was cured. […] The vaccine is designed to target the majority of all hepatitis B viruses and therefore will be beneficial to most people infected worldwide.
  • #9 A therapeutic vaccine to cure Hepatitis B – TherVacB
    https://www.thervacb.eu/
    The European Commission therefore selected the project TherVacB led by Helmholtz Zentrum Mnchen for a seven-year funding within the Horizon 2020 program. A consortium of leading virologists, immunologists and physicians specialized in treating viral hepatitis, will use a newly designed therapeutic vaccine, TherVacB, as an immunotherapy to cure HBV. […] For those suffering from chronic hepatitis B, until today no curative treatment option exists. […] I am highly pleased that for the clinical trials of TherVacB we are able to cooperate with a consortium of Europes leading virologists, immunologists and hepatologists. This will be of great benefit for the patients chronically infected with the hepatitis B virus. […] Researchers from the two EC-funded projects IP-cure-B Take care of your health and TherVacB – A therapeutic vaccine to cure Hepatitis B continue their collaboration to jointly tackle some of the major challenges in the therapy of viral hepatitis. […] #TherVacB is a #H2020 research project developing a #therapeutic #vaccine to #cure #hepatitisB patients.
  • #10 Therapeutic vaccine for chronic hepatitis B enters clinical trial | German Center for Infection Research
    https://www.dzif.de/en/therapeutic-vaccine-chronic-hepatitis-b-enters-clinical-trial
    TherVacB, a novel therapeutic vaccine to combat chronic hepatitis B, entered the first clinical trial. The vaccine was designed and developed under the leadership of Helmholtz Munich. This phase Ia clinical trial is conducted at the Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine at the LMU University Hospital Munich with the University Medical Center Hamburg-Eppendorf as sponsor of the clinical trial and will investigate the safety and immunogenicity of the novel vaccine candidate in healthy volunteers. The first clinical trial in patients with chronic hepatitis B is being prepared and scheduled to start in 2024. […] Current treatment options involve antiviral medications that help reduce the virus load and liver inflammation but do not provide a curative solution. […] This is a phase Ia, open-label, escalating dose study to evaluate the safety and immunogenicity of TherVacB in 24 healthy participants aged 18 to 65 years.
  • #11 TherVacB’s Journey Against Hepatitis B (HBV)
    https://www.contagionlive.com/view/thervacb-s-journey-against-hepatitis-b-hbv-
    Vaccine designed to confront chronic HBV entering its first human clinical trial. […] Advancement was made with the start of TherVacB’s first human clinical trial on January 25, 2024. There are plans to start a phase 1b/2a trial for chronic HBV patients, focusing on the vaccine’s safety and efficacy across Germany, Italy, Spain, England, and Tanzania. […] TherVacB represents a significant advancement in therapeutic vaccines, designed to combat HBV by enhancing the body’s immune response specifically against the virus, covering over 95% of HBV strains globally. […] The phase 1a trial of TherVacB focuses on its safety and immunogenicity in healthy volunteers, marking a crucial step toward understanding its efficacy in treating chronic HBV infections. […] TherVacB is a type of therapeutic vaccine. In contrast to prophylactic vaccines, these therapeutic vaccines are developed to treat an existing disease, like a chronic infection. These vaccines enhance the body’s immune response to combat the disease.
  • #12 Therapeutic vaccine for chronic hepatitis B enters clinical trial | German Center for Infection Research
    https://www.dzif.de/en/therapeutic-vaccine-chronic-hepatitis-b-enters-clinical-trial
    Simultaneously, preparations are underway for applying for the first-in-patient phase Ib/IIa trial, aiming to assess the safety and efficacy in patients with chronic hepatitis B. […] Therapeutic vaccines boost the body’s immune system to fight against the disease. […] Building upon these discoveries, scientists at Helmholtz Munich, in collaboration with the German Center for Infection Research and the Proof-of-Concept Initiative of the Helmholtz Association and the Fraunhofer-Gesellschaft, have developed a novel therapeutic approach to activate these immune cells by therapeutic vaccination to cure chronic HBV infection. […] Our approach is designed to induce exactly the type of immunity required and cover a broad spectrum of over 95% of HBV strains worldwide. […] Phase Ia clinical trial results are expected to be public by the end of 2024.
  • #13 Therapeutic Vaccine for Chronic Hepatitis B Enters Clinical Trial
    https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/therapeutic-vaccine-for-chronic-hepatitis-b-enters-clinical-trial
    Phase Ia, open-label, escalating dose study to evaluate the safety and immunogenicity of therapeutic vaccine, TherVacB. […] Following 12 years of research, the first-in-human clinical trial of TherVacB, a therapeutic vaccine for the treatment of hepatitis B, was initiated on January 25, 2024, according to a press release. […] TherVacB is based on a deep understanding of the challenges of the immune system in chronic hepatitis B infection and is the result of years of dedicated research here in Munich, said Ulrike Protzer, the leading scientist behind the vaccine in the press release. […] While the Phase Ia study is underway, preparations have begun for applying for the first-in-patient Phase Ib/IIa trial, aiming to assess the safety and efficacy of TherVacB in patients with chronic hepatitis B.
  • #14 A therapeutic hepatitis B mRNA vaccine with strong immunogenicity and persistent virological suppression | npj Vaccines
    https://www.nature.com/articles/s41541-024-00813-3
    Here we report on the development and comprehensive evaluations of an mRNA vaccine for chronic hepatitis B (CHB) treatment. […] mRNA platform therefore holds prospects for therapeutic vaccine development to combat CHB. […] Current CHB treatments such as nucleoside/nucleotide- and interferon-alpha (IFN-)-based therapy, were unable to achieve sufficient viral clearance. […] Multiple approaches to CHB therapeutic vaccines have been practiced intensively, including recombinant protein-based subunit, adenoviral vectored, and DNA-based vaccines, but yet achieved efficient seroclearance of HBsAg and seroconversion of anti-HBs antibody. […] mRNA vaccines that contain antigen-encoding mRNAs encapsulated into for example lipid nanoparticle (LNP) have shown superior immunogenicity in eliciting both Ab and cellular immune responses over other types of vaccines, and are also endowed with strong intrinsic adjuvant property to activate innate immune compartment.
  • #15 A therapeutic hepatitis B mRNA vaccine with strong immunogenicity and persistent virological suppression | npj Vaccines
    https://www.nature.com/articles/s41541-024-00813-3
    This platform also holds prospects for the development of therapeutic CHB vaccine that is expected to elicit potent anti-viral immunity mediating efficient virological suppression. […] Using this algorithm, an mRNA vaccine for CHB treatment was developed, which is composed of Hepatitis B surface antigen (HBsAg)-encoding mRNAs encapsulated into an ionizable lipid-based LNP through a well-established microfluidic system. […] Therapeutic efficacy of the mRNA vaccine was first evaluated in pAAV-HBV1.2-transduced HBV-carrier mice. […] Compared to PBS-treated mice showing a high serum HBsAg level, mRNA vaccine-treated mice demonstrated a rapid decline of serum HBsAg, which was even undetectable 7 days after the 3rd dose. […] Clinical management of CHB remains challenging largely due to HBV recurrence and the failure to achieve seroconversion of anti-HBs Abs.
  • #16 A therapeutic hepatitis B mRNA vaccine with strong immunogenicity and persistent virological suppression | npj Vaccines
    https://www.nature.com/articles/s41541-024-00813-3
    Three doses of HBV mRNA vaccines elicited robust levels of anti-HBs Abs reaching a mean titer of 3624.0mIU/ml and 4804.6mIU/ml in the 5g and 10g vaccine groups at day 59, respectively. […] Efficacy of the mRNA vaccine was next compared side-by-side with front-line therapeutic Entecavir (ETV). […] Compared to the rapid anti-HBs Ab production and serum HBsAg clearance induced by mRNA vaccine, Entecavir administered via oral gavage for consecutive 15 days showed no ability in inducing anti-HBs Abs or eliminating serum HBsAg. […] These suggested that the mRNA vaccine may potentially function through a non-cytotoxic mechanism to eliminate virus. […] Collectively, we reported an HBV mRNA vaccine candidate with potent therapeutic efficacy and strong immunogenicity. […] The strong innate immune activation and generation of robust functional HBV-specific T cells and MBCs by the mRNA vaccine may hold prospects for functional cure of CHB and prevention of HBV recurrence.
  • #17 Hepatitis B vaccination and immunotherapies: an update
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024731/
    In conclusion, 53% of HBV patients achieved undetectable HBV DNA. […] Recently, Lai et al. enrolled 20 chronic HBV infected e antigen-negative patients, with HBsAg 1,000 IU/mL. […] In a phase II clinical trial, Boni et al. assessed the efficacy and safety of GS-4774 in viremic HBV infected patients. […] In phase III clinical trial, Al Mahtab et al. studied the efficacy of a therapeutic vaccine (NASVAC) containing both HBsAg and hepatitis B core antigen versus pegylated interferon in a total of 160 chronic HBV infected patients. […] The HBV vaccine is the best protection against chronic HBV infection and its complications.
  • #18 Hepatitis B Vaccine Responses and Best Practices – Infectious Disease Advisor
    https://www.infectiousdiseaseadvisor.com/news/hepatitis-b-vaccine-responses-and-best-practices/
    Overall, the study authors concluded that, NASVAC can effectively boost anti-HBs antibody production in all responders with low titers of the antibody following previous [HBV] vaccination. […] In addition, nasally administered NASVAC can effectively boost anti-HBs antibody production in non- and low-responders and obese patients, while also assisting in achieving a functional cure for chronic hepatitis B in asymptomatic patients or patients receiving NA treatment.
  • #19 New treatment for Hepatitis B with vaccine | Clinic FEHV
    https://fehv.org/en/new-treatment-for-hepatitis-b-with-vaccine/
    New trials published with hepatitis B patients suggests the use of liposome nanoparticles with virus antigens for their treatment. […] In this sense, there is a very useful vaccine to prevent hepatitis B virus infection but, although there are effective antiviral drugs to prevent liver damage caused by hepatitis B virus, there are no treatments capable of eliminating the virus. […] A clinical trial assessing liposome nanoparticles (lipid spheres) that carry hepatitis B virus antigens within them and that are capable of significantly increase defenses against the virus, has been published in the journal Hepatology. […] The study included 354 patients with chronic hepatitis B, 235 of them receiving 6 subcutaneous injections of therapeutic liposomal nanoparticles at 0, 4, 8, 12, 20 and 28 weeks, while the other 119 patients were injected with placebo (empty nanoparticles). It was found that 18% of the patients responded to the therapeutic vaccine treatment compared to 5% of those who received the placebo.
  • #20
    https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
    Hepatitis B can be prevented with a safe and effective vaccine. The vaccine is usually given soon after birth with boosters a few weeks later. It offers nearly 100% protection against the virus. […] Chronic hepatitis B can be treated with medicines. […] Chronic hepatitis B infection can be treated with oral medicines, including tenofovir or entecavir. […] Treatment can slow the advance of cirrhosis, reduce cases of liver cancer, and improve long term survival. […] Most people who start hepatitis B treatment must continue it for life. […] With the updated Hepatitis B Guidelines, it is estimated that more than 50% of people with chronic hepatitis B infection will require treatment, depending on setting and eligibility criteria. […] Hepatitis B is preventable with a vaccine. […] All babies should receive the hepatitis B vaccine as soon as possible after birth (within 24 hours). This is followed by two or three doses of hepatitis B vaccine at least four weeks apart. […] The vaccine protects against hepatitis B for at least 20 years and probably for life.
  • #21 Hepatitis B – Diagnosis and treatment – Mayo Clinic
    https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hepatitis-b/diagnosis-treatment/drc-20366821
    Treatment for chronic hepatitis B may include: […] Many antiviral medicines can help fight the virus and slow its ability to damage your liver. These medicines include entecavir (Baraclude), tenofovir (Viread), lamivudine (Epivir) and adefovir (Hepsera). […] Interferon mainly is used for young people with hepatitis B who wish to not need long-term treatment. […] If your liver has been badly damaged, a liver transplant may be an option. During a liver transplant, the surgeon removes your damaged liver and replaces it with a healthy liver. Most transplanted livers come from deceased donors. A small number come from living donors who donate a part of their livers. […] Other medicines to treat hepatitis B are being developed.
  • #22 Hepatitis B – Diagnosis and treatment – Mayo Clinic
    https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hepatitis-b/diagnosis-treatment/drc-20366821
    If you know you’ve been exposed to the hepatitis B virus, call a healthcare professional right away. It’s important to know if you’ve been vaccinated for hepatitis B. A healthcare professional asks you when you were exposed and what kind of exposure you had. […] Medicine called immunoglobulin may help protect you from getting sick with hepatitis B. You need to receive a shot of the medicine within 24 hours of exposure to the hepatitis B virus. This treatment only provides short-term protection. So you also should get the hepatitis B vaccine at the same time if you never received it. […] Most people with chronic hepatitis B virus infection need treatment for the rest of their lives. The decision to start treatment depends on many factors, including whether: […] Treatment helps lower the risk of liver disease and prevents you from passing the infection to others.
  • #23 Therapeutic vaccination for treatment of chronic hepatitis B
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8274149/
    Chronic hepatitis B infection remains a serious global health threat, contributing to a large number of deaths through liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Current treatment does not eradicate disease, and therefore new treatments are urgently needed. […] Therapeutic vaccination describes the process of inoculating individuals with a noninfective form of viral antigen with the aim of inducing or boosting existing HBV-specific immune responses, resulting in sustained control of HBV infection. […] Hepatitis B virus (HBV) is a serious global health threat. Current treatments do not cure the disease. This review summaries the potential of therapeutic vaccination as a strategy to treat chronic HBV infection. […] The ultimate goal of HBV treatment is functional cure, defined as a sustained loss of hepatitis B surface antigen (HBsAg).
  • #24 Clinical study of hepatitis B vaccine in achieving hepatitis B surface antibody seroconversion in patients with functional cure | The Brazilian Journal of Infectious Diseases
    https://www.bjid.org.br/en-clinical-study-hepatitis-b-vaccine-articulo-S1413867023009637
    Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) seroclearance is the highest treatment goal recommended by the current guidelines for hepatitis B. Levels of antibodies to HBsAg (anti-HBs) are strongly associated with HBsAg recurrence, but hepatitis B vaccination may increase the anti-HBs seroconversion rate and reduce recurrence. […] The anti-HBs seroconversion rate of 78.1% in the vaccinated group was significantly greater than that in the unvaccinated group (41.6%) (p 0.001). […] Hepatitis B vaccination in patients after HBsAg seroclearance not only increased the anti-HBs seroconversion rate but also significantly increased antibody levels, with good safety, indicating the clinical value of vaccine therapy for patients with functional cure. […] Some studies have shown that using the hepatitis B vaccine in functionally cured patients can increase the anti-HBs seroconversion rate and reduce recurrence.
  • #25 Clinical study of hepatitis B vaccine in achieving hepatitis B surface antibody seroconversion in patients with functional cure | The Brazilian Journal of Infectious Diseases
    https://www.bjid.org.br/en-clinical-study-hepatitis-b-vaccine-articulo-S1413867023009637
    Our study also suggested that increasing the frequency of vaccination might increase the seroconversion rate and antibody levels significantly, but no significant difference was observed with different types of vaccines. […] In conclusion, the use of the hepatitis B vaccine in patients with CHB after HBsAg seroclearance not only increased the anti-HBs seroconversion rate but also increased the related antibody level significantly.
  • #26 Therapeutic vaccination for Hepatitis B – What do my lab results mean? – Hep B Community
    https://www.hepbcommunity.org/t/therapeutic-vaccination-for-hepatitis-b/4264
    Hello dear friends, I found a study on the net Therapeutic vaccination for treatment of chronic hepatitis B – PubMed. The doctor suggested that I get the vaccine for HEPATITIS B immunization and maybe I can stop those AcHBs from 3 to millions of antibodies and maybe Aghbs becomes negative. The infectious disease doctor said that there are studies in which Aghbs was eliminated after vaccination with the hepatitis B vaccine, especially since I have antibodies against Aghbs, they are quantitatively 3.1 mUl / mL and if I take the therapeutic vaccine against hepatitis B the anti-HBS antibodies may increase from 3.1 mUl/mL to millions and in this way maybe I am lucky and Aghbs is eliminated. […] The doctor said that this vaccine will it help me to increase the amount of AcHBs 3.1 and Aghbs to become negative, what do you think?
  • #27 Therapeutic vaccination for Hepatitis B – What do my lab results mean? – Hep B Community
    https://www.hepbcommunity.org/t/therapeutic-vaccination-for-hepatitis-b/4264
    The paper you refer to is out of date as a great deal of good work has been done with therapeutic vaccination since then. Multiple major drug companies and one large academic consortium are starting clinical trials for therapeutic vaccination using the latest technologies. […] Therapeutic vaccination has been explored for as long as I’ve been studying HBV (~30 years), and in all that time, the only impressive results are the ones that are coming out now (for example TherVacB; https://www.thervacb.eu/), and those are still pre-clinical data. […] There is always a chance that you are on the cusp of naturally seroconverting to anti-HBs positive state (ie, a natural functional cure this happens rarely but it does happen) and re-vaccination might push the virus over the edge. However, there is no substantial body of clinical or lab-based data saying that would work.
  • #28 Hepatitis B: Symptoms, Causes, and Treatment
    https://www.webmd.com/hepatitis/digestive-diseases-hepatitis-b
    Hepatitis B is inflammation of your liver caused by infection with the hepatitis B virus. […] There’s no cure for chronic hepatitis B, but there’s a vaccine that can protect you from getting infected with HBV. […] The main difference between hepatitis B and C is that there’s a vaccine for hepatitis B, but there is no vaccine for hepatitis C. […] If you think you’ve been exposed to the virus, get to a doctor as soon as possible. Your doctor may recommend you get preventive treatment so you don’t get an infection, such as: an immediate dose (preferably within 24 hours of your exposure) of the hepatitis B vaccine. […] You may or may not need treatment for chronic hepatitis B. Your doctor will likely only treat you if you have signs of liver disease because the medicines used seem to work best in these people.
  • #29 Hepatitis B Vaccine: Care Instructions | Kaiser Permanente
    https://healthy.kaiserpermanente.org/health-wellness/health-encyclopedia/he.hepatitis-b-vaccine-care-instructions.zc1827
    The hepatitis B vaccine protects against infection with the hepatitis B virus. A hepatitis B infection can damage the liver and lead to liver cancer. […] The vaccine is given to adults in three doses. You receive the shots in your upper arm. You should get the second shot at least 1 month after the first one. The third shot is most often given about 6 months after the first one. After you get all three doses, you will be protected for at least 15 years. This vaccine is safe for women who are pregnant or breastfeeding. […] If you are exposed to hepatitis B before you get all three shots, you may need a hepatitis B immunoglobulin (HBIG) shot. This gives you instant protection. The HBIG shot will prevent infection until your hepatitis B vaccine takes effect. […] The vaccine may cause pain at the injection site. It can also cause a mild fever for a short time. You should not get the hepatitis B vaccine if you are allergic to baker’s yeast. This is the kind of yeast used to make bread. And you should not get a second or third dose if you had a bad reaction to the first shot.
  • #30 Hepatitis B vaccines: Canadian Immunization Guide – Canada.ca
    https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-4-active-vaccines/page-7-hepatitis-b-vaccine.html
    HB vaccine is 95% to 100% effective pre-exposure. […] Routine HB immunization is recommended for all children. […] Pre-exposure HB immunization is recommended for high-risk groups. […] HB vaccination and 1 dose of HBIg administered within 24 hours after birth are 85% to 95% effective in preventing infection in HB exposed neonates. […] HB vaccine is highly effective in preventing HB infection when provided within one week of percutaneous or mucosal exposure to HB-positive blood, or within two weeks of sexual exposure to HB-positive persons. […] For post-exposure prophylaxis (PEP), HB vaccine is the most important intervention, providing 90% of the protection from hepatitis B. HBIg, through immediate short-term passive immunity, may provide additional protection. […] All infants born to HB-infected mothers should be given a dose of monovalent HB vaccine within 12 hours of birth.
  • #31 Upcoming HBV treatments – Scientific Studies – Hep B Community
    https://www.hepbcommunity.org/t/upcoming-hbv-treatments/24
    Looks like there is an interesting study showing that metformin does decrease HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels in a petri dish: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jvh.12187. […] I do not think however it will have a huge overall positive impact. […] The problem is its difficult to test the effect of ASOs on cccDNA because of the lack of proper models we have for a chronic HBV infection. […] Trials are currently ongoing, so we should find out soon whether they live up to these hopes! […] It looks like a cool technology of vaccinating someone by a nasal inhaler. […] In short, it did lower HBV DNA levels (~99%), but it worked about the same as interferon. […] Other studies found that it did induce some antibodies in tree shrews, which is an animal model of Hep B. […] A more recent pre-print suggests that it may reduce HBsAg levels (HBs Antigen Reduction and Anti-HBs Induction Through the Nasal Administration of a Therapeutic Vaccine Containing HBs and HBc Antigen in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection by Osamu Yoshida, Sheikh Mohammad Fazle Akbar, Yusuke Imai, Takahiro Sanada, Kyoko Tsukiyama-Kohara, Takashi Miyzaki, Taizo Kamishita, Teruki Miyake, Yoshio Tokumoto, Hayato Hikita, Masataka Tsuge, Masahito Shimizu, Mamun Al Mahtab, Julio Cesar Aguilar, Gerardo Guillen, Michinori Kohara, Yoichi Hiasa :: SSRN), and cure ~10% of their cohorts, but I cant access the actual paper to verify this.
  • #32 New treatment for Hepatitis B with vaccine | Clinic FEHV
    https://fehv.org/en/new-treatment-for-hepatitis-b-with-vaccine/
    In Europe, a clinical trial will begin in 2022 to evaluate the efficacy of another therapeutic vaccine against hepatitis B virus, TherVacB. If the results are satisfactory, its use is expected to be approved by 2028. […] In summary, it seems clear that the way to cure hepatitis B is the use of therapeutic vaccines, although new studies are still needed to determine the type of vaccine, dose and duration of treatment to obtain maximum efficacy.
  • #33 Upcoming HBV treatments – Scientific Studies – Hep B Community
    https://www.hepbcommunity.org/t/upcoming-hbv-treatments/24
    The Hepatitis B foundation has a fantastic up-to-date list of all the Hep B treatments currently under development here. […] Couple of years ago there were publications about very promising medicine Birinapan which combined with entecavir gives very high chances to eliminate hep B completely. […] Yes, Birinipant was under research at the Walter Eliza Hall Institute and went through a phase I clinical trial: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02288208. […] The movement in the field is that any drugs that are developed are aimed at curing HBV (either functional cure or complete cure). […] The reason behind aiming for cure is that the drugs we have at the moment for HBV treatment (entecavir and tenofovir) are really quite good at suppressing the virus already and are very safe, so its hard to improve on them.
  • #34 Hepatitis B vaccine： From prevention to treatment
    https://lcgdbzz.com/en/article/doi/10.12449/JCH240524
    Anti-PD-1 blockade with nivolumab with and without therapeutic vaccination for virally suppressed chronic hepatitis B: A pilot study. […] Phase 1b/2a study of heterologous ChAdOx1-HBV/MVA-HBV therapeutic vaccination as monotherapy and combined with low-dose nivolumab in virally-suppressed patients with CHB on nucleos(t) ide analogues.
  • #35 TherVacB’s Journey Against Hepatitis B (HBV)
    https://www.contagionlive.com/view/thervacb-s-journey-against-hepatitis-b-hbv-
    The study deciphers the effect of the individual vaccine components and provides the first direct evidence that efficient activation of HBV-specific CD4 T cells is indispensable for initiating immune control of HBV. […] All in all, the development of TherVacB fits into public health strategies for combating, prevention, testing, and treatment strategies for HBV.
  • #36 Hepatitis B vaccine： From prevention to treatment
    https://www.lcgdbzz.org/en/article/doi/10.12449/JCH240524
    Hepatitis B vaccination is the most economical and effective way to prevent HBV infection. […] Preventive hepatitis B vaccine has been clinically tested in patients with HBsAg seroclearance to increase the level of anti-HBs, with certain safety and efficacy. […] As one of the multiple targets for new drugs in the treatment of chronic hepatitis B, a therapeutic hepatitis B vaccine based on HBsAg is already in the stages of research and development and clinical trial.

Zobacz więcej

rak wątrobowokomórkowy przewlekłe WZW B zakażenie HBV nanocząstka lipidowa przewlekłe zakażenie HBV przeciwciało anty-HBs cccDNA szczepionka profilaktyczna przeszczep wątroby immunogenność białko wirusowe antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B marskość wątroby układ odpornościowy HBsAg profilaktyka poekspozycyjna lek antywirusowy entekawir funkcjonalne wyleczenie immunomodulator interferon HBIG limfocyt T oligonukleotyd antysensowny wirusowe zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy wirusa analog nukleozydowy limfocyt T CD4+ szczepionka terapeutyczna odpowiedź immunologiczna kowalencyjnie zamknięte koliste DNA tenofowir