Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu b

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu b
Patofizjologia i mechanizm

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (WZW B) jest rekombinowaną, nieinfekcyjną szczepionką podjednostkową opartą na antygenie powierzchniowym HBV (HBsAg), produkowanym w komórkach drożdży. Mechanizm działania polega na indukcji produkcji przeciwciał neutralizujących HBsAg, co zapewnia ochronę przed wszystkimi genotypami wirusa (A-H) i prowadzi do długotrwałej, potencjalnie dożywotniej odporności. Dostępne szczepionki, takie jak Recombivax HB, Engerix-B oraz nowsza Heplisav-B, różnią się adiuwantami i schematem dawkowania, przy czym Heplisav-B jest dwudawkową szczepionką zatwierdzoną dla dorosłych od 18 roku życia. Szczepionka jest wysoce skuteczna, z ponad 90% dzieci osiągających ochronne miana przeciwciał po pierwszej dawce, a odpowiedź immunologiczna utrzymuje się nawet do 30 lat. Szczepienia terapeutyczne, obejmujące szczepionki zawierające dodatkowe antygeny pre-S1 i pre-S2, są badane w celu poprawy odpowiedzi u pacjentów z przewlekłym WZW B, zwłaszcza w kontekście immunosupresji i tolerancji immunologicznej wywołanej wysokim mianem wirusa.

Wprowadzenie do szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
Mechanizm działania szczepionki przeciwko WZW B

Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu
Rola szczepionki w prewencji zakażeń HBV

Patogeneza HBV i znaczenie szczepień

Odpowiedź immunologiczna na infekcję HBV
Rola szczepionki w modulowaniu odpowiedzi immunologicznej

Ulepszenia w szczepionce przeciwko WZW B

Szczepionki terapeutyczne przeciwko HBV

Czynniki wpływające na skuteczność szczepionki

Wiek i odpowiedź na szczepienie
Płeć i inne czynniki

Potencjalne działania niepożądane szczepionki

Badania nad bezpieczeństwem szczepionki
Potencjalne ryzyko w badaniach po wprowadzeniu do obrotu
Kolejne rozdziały

Wprowadzenie do szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (WZW B) jest jednym z największych osiągnięć współczesnej medycyny, stosowanym do zapobiegania infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), która może prowadzić do przewlekłej niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Szczepionka ta jest uważana za pierwszą szczepionkę przeciwnowotworową, ponieważ zapobiega WZW B, które jest główną przyczyną raka wątroby na świecie.¹²

Pierwsza szczepionka przeciwko WZW B została wprowadzona do użytku w latach 80. XX wieku i była przygotowywana przez pobieranie krwi od osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B i oddzielanie lub oczyszczanie białka powierzchniowego z zakaźnego wirusa. Obecnie dostępne są szczepionki rekombinowane, które nie niosą ryzyka zanieczyszczenia innymi wirusami, ponieważ białko powierzchniowe jest wytwarzane w laboratorium.³⁴

W Stanach Zjednoczonych pierwsza rekombinowana szczepionka przeciwko WZW B, Recombivax HB, została dopuszczona do obrotu w 1986 roku. Druga rekombinowana szczepionka, Engerix-B, została dopuszczona w 1989 roku. Recombivax HB i Engerix-B są dostępne zarówno w formulacjach pediatrycznych, jak i dla dorosłych. Trzecia rekombinowana szczepionka z nowym adiuwantem, Heplisav-B, została dopuszczona do stosowania w 2017 roku u osób dorosłych w wieku 18 lat lub starszych.⁵ W 2017 roku FDA zatwierdziła szczepionkę Heplisav-B (Dynavax), która jest dwudawkową szczepionką zatwierdzoną do stosowania u dorosłych w wieku 18 lat i starszych.⁶

Mechanizm działania szczepionki przeciwko WZW B

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B to nieinfekcyjna podjednostka wirusa, która prowadzi do wytworzenia aktywnej odporności. Przeciwciała wytwarzane w wyniku szczepienia skierowane są przeciwko zewnętrznej białkowej otoczce lub antygenowi powierzchniowemu wirusa (HBsAg). Zapewnia to ochronę przed wszystkimi genotypami wirusa (od A do H) i daje szeroką odporność.¹⁷

Mechanizm działania szczepionki przeciwko WZW B polega na indukowaniu tworzenia przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), co prowadzi do wytworzenia aktywnej odporności przeciwko infekcji wirusem HBV.⁸ Schemat mechanizmu działania szczepionki przeciwko WZW B można przedstawić następująco:⁹¹⁰

Wstrzyknięte białka HBsAg zawarte w szczepionce są pochłaniane i przetwarzane przez komórki prezentujące antygen.
Komórki prezentujące antygen przetwarzają antygen i przyłączają go do swojej powierzchni.
Komórki prezentujące antygen prezentują antygen limfocytom T pomocniczym, co prowadzi do klonalnej ekspansji limfocytów T oraz produkcji komórek pamięci immunologicznej T.
Antygen może być rozpoznawany bezpośrednio przez komórki B, wywołując słabą odpowiedź immunologiczną. Przy wiązaniu antygenu do regionu Fab na receptorze komórki B i wtórnej sygnalizacji z cytokin uwalnianych przez komórki T pomocnicze, komórki B rozpoczynają somatyczną hipermutację w regionie Fab, co dodatkowo zwiększa dopasowanie między regionem Fab a antygenem.
Komórki B dojrzewają do komórek plazmatycznych produkujących przeciwciała neutralizujące. Ulegają one również klonalnej ekspansji i tworzeniu komórek pamięci do przyszłej obrony.

Szczepionka przeciwko WZW B jest produkowana przy użyciu technologii rekombinacji DNA. Plazmid zawierający gen dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest wprowadzany do zwykłych drożdży piekarskich, które następnie produkują HBsAg. HBsAg jest zbierany i oczyszczany. Ta szczepionka nie może wywołać zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, ponieważ podczas tego procesu nie są wytwarzane potencjalnie zakaźne wirusowe DNA ani kompletne cząstki wirusa.¹¹

Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu

Szczepionka rekombinowana jest oparta na genie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wprowadzonym do komórek drożdży, które nie budzą obaw związanych z produktami krwi ludzkiej. Pozwala to drożdżom na produkcję wyłącznie niezakaźnego białka powierzchniowego, bez ryzyka wprowadzenia faktycznego wirusowego DNA do produktu końcowego. Szczepionka zawiera adiuwant amorficzny wodorotlenofosforan siarczanu glinu. Uważa się obecnie, że szczepionka zapewnia ochronę na czas nieokreślony. Badania odpowiedzi immunologicznej pokazują, że nawet po 30 latach układ odpornościowy zachowuje zdolność do wywołania odpowiedzi anamnestycznej, czyli szybkiego podniesienia poziomu przeciwciał, gdy zostanie wykryty wcześniej rozpoznany antygen.¹²

Miana przeciwciał przeciwko powierzchniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B wzrastają szybko po szczepieniu i zmniejszają się z czasem. Ponad 90% zaszczepionych dzieci rozwija ochronne poziomy przeciwciał po pierwszej dawce. Osoba z prawidłową odpornością, która otrzymała pełny cykl szczepień, jest ogólnie chroniona na czas nieokreślony. Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP) generalnie nie zaleca badania miana przeciwciał po szczepieniu, z wyjątkiem niektórych pracowników służby zdrowia i osób z obniżoną odpornością.⁷

Powszechnie uznaje się, że szczepionka przeciwko WZW B zapewnia ochronę przez całe życie; początkowo uważano, że trwa ona tylko około 8 lat, ale najnowsze badania potwierdziły utrzymującą się odporność przez co najmniej 25 lat u osób, które wykazały dobrą odpowiedź immunologiczną na serię szczepionek.¹

Rola szczepionki w prewencji zakażeń HBV

Celem aktywnej immunizacji przeciwko HBV jest wzmocnienie odporności gospodarza, prowadzące do utraty antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i ciągłej kontroli replikacji HBV. Strategie szczepień przeciwko HBV obejmują podawanie tradycyjnej szczepionki HBsAg, ludzkiego przeciwciała przeciwko powierzchni HBV (anty-HBs), szczepionki T-komórkowej, szczepionek DNA, komórek apoptotycznych wyrażających antygeny HBV oraz wektorów wirusowych wyrażających białka HBV.⁹

Szczepionka przeciwko WZW B działa poprzez stymulację układu odpornościowego do atakowania białek wirusowych. Gdy podawana jest szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, układ odpornościowy organizmu rozpoznaje białka wirusowe w szczepionce jako obce i wytwarza przeciwko nim przeciwciała, zapewniając w ten sposób odporność na przyszłe infekcje. W przypadku narażenia na HBV po szczepieniu, organizm jest już przygotowany do zwalczania zakażenia.¹³

Skuteczność profilaktycznego szczepienia przeciwko WZW B zależy od neutralizacji wnikającego HBV przez przeciwciała i ostatecznie skutecznej kontroli wirusa. Natomiast głównym celem szczepienia terapeutycznego jest wywołanie wielofunkcyjnej i wielospecyficznej odpowiedzi limfocytów T przeciwko głównym antygenom wirusowym, a także aktywacja odporności humoralnej.¹⁰

Patogeneza HBV i znaczenie szczepień

Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) atakuje wątrobę. HBV jest przenoszony przez narażenie na kontakt z płynami ustrojowymi zawierającymi HBsAg od osób z ostrym lub przewlekłym zakażeniem HBV. Replika się w hepatocytach poprzez unikalny proces odwrotnej transkrypcji.³⁵

Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) ma złożony cykl życiowy. Wirus wnika do komórki wątrobowej gospodarza i jest transportowany do jądra komórki wątrobowej. Po dostaniu się do jądra, wirusowe DNA jest przekształcane w kowalencyjnie zamknięte koliste DNA (cccDNA), które służy jako matryca do replikacji wirusa (tworzenia nowego wirusa zapalenia wątroby typu B). Nowy wirus HBV jest pakowany i opuszcza komórkę wątrobową, a stabilne wirusowe cccDNA pozostaje w jądrze, gdzie może integrować się z DNA komórki wątrobowej gospodarza, a także nadal tworzyć nowy wirus zapalenia wątroby typu B. Chociaż cykl życiowy nie jest w pełni zrozumiały, części tego procesu replikacyjnego są podatne na błędy, co odpowiada za różne genotypy lub kody genetyczne wirusa zapalenia wątroby typu B.¹⁴

Odpowiedź immunologiczna na infekcję HBV

W procesie rozwoju patologicznego odpowiedź immunologiczna wrodzona odgrywa kluczową rolę we wczesnym stadium zakażenia HBV i inicjuje późniejsze swoiste odpowiedzi immunologiczne. Chociaż HBV wydaje się indukować niewielką aktywację odporności wrodzonej, odpowiedzi adaptacyjne mogą pośredniczyć w usuwaniu wirusa i chorobie wątroby.¹⁵

Podczas ostrego zapalenia wątroby uszkodzenie wątroby jest pośredniczone przez cytotoksyczne cytokiny i komórki NK. Cytokiny i chemokiny powodują lizę zakażonych hepatocytów. Prowadzi to do cholestazy. Komórki wątroby mogą regenerować się po ostrej infekcji. Przewlekłe zakażenie wirusowe powoduje przewlekły stan zapalny i prowadzi do zwłóknienia przez dziesięciolecia. Zwłóknienie może prowadzić do marskości.¹⁶

Główne przejawy spadku funkcji limfocytów T CD8+ specyficznych dla HBV u pacjentów z przewlekłym WZW B to specyficzna dla antygenu utrata i ograniczenie proliferacji, prowadzące do niskiej częstości, a także wysokiej ekspresji receptorów hamujących, takich jak programowana śmierć-1 (PD-1), antygen 4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4), immunoglobulina limfocytów T i domena mucynowa-3 (TIM-3). Z tego powodu czynnościowo upośledzone lub wyczerpane komórki T CD8+ mogą nasilać wpływ na występowanie i rozwój HCC związanego z HBV.¹⁵

Limfocyty T CD4+ mogą przyspieszać przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne, głównie poprzez produkcję cytokin, które mogą aktywować limfocyty B i limfocyty T CD8+.¹⁵

Rola szczepionki w modulowaniu odpowiedzi immunologicznej

Zastosowanie szczepionki przeciwko WZW B u pacjentów z przewlekłym WZW B po eliminacji HBsAg nie tylko zwiększa częstość serokonwersji anty-HBs, ale także znacząco podnosi poziom związanych z tym przeciwciał. Produkcja i wysoki poziom anty-HBs może zmniejszyć nawroty HBsAg, szczególnie u osób, które osiągnęły funkcjonalne wyleczenie dzięki terapii IFN.¹⁷

Osiągnięcie profilaktycznego szczepienia przeciwko zapaleniu wątroby typu B zależy od neutralizacji wirusa HBV przez przeciwciała i ostatecznie skutecznej kontroli wirusowej. Obecne dostępne profilaktyczne szczepionki przeciwko WZW B działają poprzez wywoływanie humoralnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko HBsAg, które neutralizują zakaźne cząsteczki HBV przed ich wniknięciem do hepatocytów.¹⁸

Szczepionki terapeutyczne przeciwko przewlekłemu zakażeniu HBV mają na celu przezwyciężenie immunosupresji wywołanej wysokim mianem wirusa, tolerogennym środowiskiem wątroby i dysfunkcją limfocytów T. Terapeutyczne szczepionki przeciwko HBV oparte na białkach lub peptydach obejmują podawanie HBsAg z lub bez HBcAg (wysoce immunogennego) oraz szczepienie immunodominującym epitopem peptydowym HBcAg1827 ograniczonym przez HLA-A2.⁹¹⁰

Ulepszenia w szczepionce przeciwko WZW B

Obecne szczepionki HBsAg nie mogą wywołać odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, ponieważ istnieje wysokie obciążenie antygenami wirusowymi w krążeniu, co będzie indukowało tolerancję immunologiczną. Aby obejść tę potencjalną barierę, w szczepionce stosuje się polipeptydy pre-S1 i pre-S2. Głównym podejściem do poprawy jest uzupełnienie HBsAg o części pre-S1 i pre-S2 HBsAg. Te polipeptydy występują na bardzo niskim poziomie u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, ponieważ są one ważnymi domenami tylko w dojrzałych wirionach. Ponadto przeciwciała indukowane przez region pre-S1 i pre-S2 mogą zapobiegać wnikaniu wirionów do hepatocytów gospodarza. Dlatego region pre-S1 i pre-S2 może być wykorzystywany jako alternatywna strategia w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej przeciwko HBV.¹⁹

Niedawne badania wykazały, że szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B z trzema antygenami (znana jako TAV), składająca się z antygenów S, pre-S1 i pre-S2, była bardziej skuteczna w porównaniu ze szczepionką zawierającą tylko jeden antygen (znana jako MAV) zawierającą antygen S. Opracowano nowe adiuwanty w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko HBsAg w niektórych grupach osób, które nie reagują lub mają słabą odpowiedź na tradycyjne szczepionki przeciwko WZW B.¹⁸

Aby przezwyciężyć potencjalne ograniczenia szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B drugiej generacji, opracowano szczepionkę trzeciej generacji, która zawiera wszystkie trzy białka powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (S, pre-S1 i pre-S2). Naśladując wirus zapalenia wątroby typu B taki, jaki występuje w naturze, Sci-B-Vac® może zapewnić więcej możliwości układowi odpornościowemu do odpowiedzi przeciwciałami, które mogą rozpoznać komponenty wirusa, co może prowadzić do szybszej i silniejszej ochronnej odporności.²⁰

Szczepionki terapeutyczne przeciwko HBV

Szczepienie terapeutyczne odnosi się do immunizacji ludzi przeciwko niezakaźnej wersji antygenu wirusowego w celu przyspieszenia lub wzmocnienia już istniejących swoistych reakcji immunologicznych przeciwko HBV, prowadzących do długoterminowego postępowania z zakażeniem HBV. Szczepionki terapeutyczne na przewlekłe zakażenie HBV wykazały duże trudności w przywracaniu silnej odporności specyficznej dla HBV. Zdolność gospodarza do generowania skutecznych odpowiedzi limfocytów B i T specyficznie dostosowanych do HBV znacznie wpływa na wynik zakażenia HBV.¹⁸

Dla szczepionek terapeutycznych przeciwko WZW B kluczowa jest aktywacja limfocytów T CD8+, dlatego konieczne jest opracowanie innych celów. Odrębne role immunologiczne HBsAg i HBcAg w organizmie stanowią nowe podejście do ich łącznego stosowania. Wykazuje to, że wielocelowe antygeny w połączeniu z adiuwantami lub immunoterapią nośnikową mogą służyć jako opcja szczepionki terapeutycznej do leczenia przewlekłego WZW B.¹⁵

Terapia immunologiczna stanowi obiecującą strategię leczenia, umożliwiającą skuteczne zwalczanie wirusa i ostateczne wyleczenie choroby poprzez wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej organizmu ukierunkowanej specyficznie przeciwko HBV.¹⁸

Czynniki wpływające na skuteczność szczepionki

Nasze badanie wykazało, że niższa odpowiedź na szczepionkę występuje u starszych dorosłych (zwłaszcza w wieku ≥40 lat), dorosłych mężczyzn i dorosłych z nadwagą (BMI≥25), palaczy i dorosłych z chorobą współistniejącą po zakończeniu szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.²¹

Wiek i odpowiedź na szczepienie

Niższa reakcja na szczepionki przeciwko WZW B u starszych dorosłych może wynikać z osłabienia odporności wraz z wiekiem. Im wcześniej osoba zostanie zaszczepiona, tym większa szansa na skuteczną odpowiedź. W jednej metaanalizie obejmującej 21 053 dorosłych w 37 badaniach, naukowcy odkryli znacznie zmniejszoną odpowiedź na szczepionkę przeciwko WZW B u dorosłych powyżej 40 roku życia.²¹²⁰

Pacjenci, którzy nie wykazują dobrej odpowiedzi na szczepionkę, mają zazwyczaj ponad 40 lat, są otyli, mają celiakię, palą tytoń lub nadużywają alkoholu. Ta ostatnia grupa jest szczególnie dotknięta, jeśli doszło u nich do rozwoju choroby wątroby.¹⁷

Chociaż immunosenescencja (stopniowe pogarszanie się układu odpornościowego związane ze starzeniem się) zaczyna się we wczesnej dorosłości, nadal przyspiesza po 50-60 roku życia. Szczepionki przeciwko HBV drugiej generacji są wysoce ochronne przeciwko WZW B u młodych osób. Jednak wraz z wiekiem zmniejsza się zdolność układu odpornościowego do wywołania ochronnej odpowiedzi. Prawdopodobieństwo sukcesu zmniejsza się jeszcze bardziej, jeśli weźmie się pod uwagę inne choroby współistniejące, takie jak ESRD i cukrzyca.²⁰

Płeć i inne czynniki

Oprócz wieku w naszym badaniu, płeć męska zarówno u Azjatów, jak i nie-Azjatów może być związana z brakiem odpowiedzi na szczepionkę przeciwko WZW B. Niższa immunogenność szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była powiązana z paleniem i płcią męską.²¹

BMI może wpływać na poziom odpowiedzi na szczepionkę. Niska odpowiedź na szczepienie u osób z nadwagą może wynikać z głównej dystrybucji szczepionki w tkance tłuszczowej, a nie w mięśniach. Jednakże szczegółowe mechanizmy między słabą odpowiedzią na szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B a dorosłymi cierpiącymi na choroby współistniejące są nadal niecałkowicie zrozumiałe.²¹

Potencjalne działania niepożądane szczepionki

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (rekombinowana) jest nieinfekcyjną szczepionką podjednostkową pochodzącą z antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) produkowanego w komórkach drożdży. Mogą wystąpić miejscowe reakcje, gorączka, bóle głowy, zawroty głowy, bóle stawów, złe samopoczucie, zapalenie stawów i rumień. Anafilaksja jest rzadkim objawem. Poważne działania niepożądane obejmują rumień wielopostaciowy, zespół Guillaina-Barrégo, zespół Stevensa-Johnsona, drgawki, niedociśnienie, łysienie i zaburzenia autoimmunologiczne.²²

Szczepionka przeciwko WZW B jest niezwykle rzadką przyczyną ciężkiej reakcji alergicznej zwanej anafilaksją. Ponieważ wirus zapalenia wątroby typu B jest częstą przyczyną ciężkich chorób i śmierci w Stanach Zjednoczonych, a szczepionka przeciwko WZW B nie powoduje trwałych uszkodzeń ani śmierci, korzyści ze szczepionki przeciwko WZW B wyraźnie przewyższają jej ryzyko.²³

Badania nad bezpieczeństwem szczepionki

Podano ponad 1 miliard dawek szczepionki przeciwko WZW B na całym świecie i uważa się ją za jedną z najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych kiedykolwiek wyprodukowanych szczepionek. Nie znaleziono dowodów na to, że szczepionka przeciwko WZW B powoduje nagłe zgony niemowląt (SIDs), autyzm, stwardnienie rozsiane lub inne zaburzenia neurologiczne.⁶

Instytut Medycyny (IOM) stwierdził jedynie słabe mechanistyczne dowody na związek między zapaleniem wątroby a szczepionkami MMR lub zapaleniem wątroby typu A, nawet przy uwzględnieniu wiedzy o naturalnym zakażeniu, ponieważ jedyne udokumentowane przypadki po szczepieniu dostarczyły niewiele dowodów poza związkiem czasowym. Badania wykazały, że szczepionki nie powodują zapalenia wątroby u osób z prawidłową odpornością. Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B faktycznie zapobiegają zapaleniu wątroby.²⁴

Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa Szczepień przeanalizował dowody dotyczące hipotezy, że szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B powoduje demielinizacyjne zaburzenia neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane i zespół Guillaina-Barrégo. Istnieje teoretyczna podstawa dla hipotezy, że szczepionki, w tym szczepionka przeciwko WZW B, mogą powodować zaburzenia demielinizacyjne. Jednak komitet stwierdził, że dowody epidemiologiczne (tj. z badań populacji narażonych na szczepionkę i ich grup kontrolnych lub pacjentów z tymi chorobami i ich grup kontrolnych) przemawiają za odrzuceniem związku przyczynowego między szczepionką przeciwko zapaleniu wątroby typu B u dorosłych a stwardnieniem rozsianym.²⁵

Komitet stwierdził również, że dowody przemawiają za odrzuceniem związku przyczynowego między szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podawaną dorosłym a nawrotem stwardnienia rozsianego. Komitet stwierdza, że dowody są niewystarczające, aby przyjąć lub odrzucić związek przyczynowy między szczepionką przeciwko WZW B a pierwszym epizodem demielinizacyjnego zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.²⁵

Potencjalne ryzyko w badaniach po wprowadzeniu do obrotu

Badanie oparte na analizie nadzoru farmakologicznego danych rzeczywistych sugeruje, że szczepionka przeciwko WZW B ma potencjalne ryzyko powodowania niedokrwistości aplastycznej, dermatitis exfoliative i niedokrwistości hemolitycznej. Niektóre podtypy niedokrwistości aplastycznej, dermatitis exfoliative, niedokrwistości hemolitycznej to choroby autoimmunologiczne, a immunizacja może stymulować potencjalną genetyczną predyspozycję autoimmunologiczną. Osoby z chorobami autoimmunologicznymi lub rodzinną historią dziedzicznych chorób immunologicznych powinny być monitorowane po otrzymaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.²⁶

Rola szczepionki przeciwko WZW B jako czynnika predysponującego do AA (Anemia Aplastyczna) nigdy nie została wykazana, ale takie przypadki zostały zgłoszone jako występujące po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Podstawowa predyspozycja immunologiczna (HLA-DR3) mogła pośrednio umożliwić szczepionce wywołanie odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla wirusa zapalenia wątroby typu B.²⁶

Dlatego pacjenci z wcześniej istniejącymi chorobami autoimmunologicznymi powinni być ściśle monitorowani po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, a w przypadku wystąpienia objawów, takich jak bladość, żółtaczka lub tachykardia, należy natychmiast podjąć środki.²⁶

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Hepatitis B Foundation: Hepatitis B Vaccination
https://www.hepb.org/prevention-and-diagnosis/vaccination/
The hepatitis B vaccine is a safe and effective vaccine that is recommended for all infants at birth and for children up to 18 years. […] The hepatitis B vaccine is also known as the first anti-cancer vaccine because it prevents hepatitis B, the leading cause of liver cancer worldwide. […] You cannot get hepatitis B from the vaccine. […] If you have a current HBV infection (HBsAg positive) or have recovered from a past HBV infection, the hepatitis B vaccine series will not benefit you or clear the virus. […] The World Health Organization (WHO) recommends the hepatitis B vaccine for all newborns, children up to 18 years of age, and all adults at higher risk for infection. […] The U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommends the hepatitis B vaccine for all newborns, children up to age 18, adults 19-59 years of age, and adults 60 and older who are at high-risk for infection.
#1 Hepatitis B Vaccine – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554400/
The hepatitis B vaccine is a medication used to prevent hepatitis B infection, which can lead to chronic liver failure and hepatocellular carcinoma. […] This activity will highlight the mechanism of action, adverse event profile, and other vital factors pertinent to healthcare team members in reducing the burden of hepatitis B on their patients and community. […] Identify the mechanism of action of the hepatitis B vaccine. […] The vaccine is a non-infectious subunit of the virus, which leads to an active immunity. Antibodies produced by vaccination target the outer protein coat or surface antigen. This protects against all virus genotypes (A through H) and gives a broad immunity. […] It is generally accepted that the hepatitis B vaccine confers lifelong protection; originally, it was thought to only last around 8 years, but more recent research has confirmed ongoing immunity for at least 25 years in those individuals who demonstrated a good immune response from the vaccine series. […] Patients who fail to develop a good response from the vaccine tend to be over 40 years of age, obese, have celiac disease, smoke tobacco, or misuse alcohol.
#2 Hepatitis B Vaccine – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554400/
The hepatitis B vaccine is a medication used to prevent hepatitis B infection, which can lead to chronic liver failure and hepatocellular carcinoma. […] This activity will highlight the mechanism of action, adverse event profile, and other vital factors pertinent to healthcare team members in reducing the burden of hepatitis B on their patients and community. […] Identify the mechanism of action of the hepatitis B vaccine. […] The vaccine is a non-infectious subunit of the virus, which leads to an active immunity. Antibodies produced by vaccination target the outer protein coat or surface antigen. This protects against all virus genotypes (A through H) and gives a broad immunity. […] It is generally accepted that the hepatitis B vaccine confers lifelong protection; originally, it was thought to only last around 8 years, but more recent research has confirmed ongoing immunity for at least 25 years in those individuals who demonstrated a good immune response from the vaccine series. […] Patients who fail to develop a good response from the vaccine tend to be over 40 years of age, obese, have celiac disease, smoke tobacco, or misuse alcohol.
#3 Hepatitis B: The Disease & Vaccines | Children’s Hospital of Philadelphia
https://www.chop.edu/vaccine-education-center/vaccine-details/hepatitis-b-vaccine
Hepatitis B virus attacks the liver. […] The hepatitis B vaccine is made by taking the part of the virus that makes surface protein („surface protein gene”) and putting it into yeast cells. […] When the surface protein is given to children in the vaccine, their immune systems make an immune response that provides protection against infection with the hepatitis B virus. […] The first hepatitis B vaccine was made in the 1980s by taking blood from people infected with hepatitis B virus and separating or purifying the surface protein from the infectious virus. […] Today, there is no risk of contaminating the vaccine with other viruses because the surface protein is manufactured in the laboratory. […] The hepatitis B vaccine should be given to all teenagers and adults up to 60 years of age who have not yet received the hepatitis B vaccine.
#4 Overview of First- and Second-Generation Hepatitis B Vaccines – VBI Vaccines
https://www.vbivaccines.com/video/first-and-second-generation-hepatitis-b-vaccines/
The development of the hepatitis B vaccine is considered to be one of the major achievements of modern medicine. The first hepatitis B vaccine was licensed in 1981. This first-generation vaccine was prepared by removing plasma from HBV carriers and concentrating out a surface antigen (the S antigen). Derivation from plasma left concerns regarding the potential to transmit blood-borne infections, and therefore a second-generation of yeast-derived vaccines was created in the mid-1980s. These second-generation vaccines also contain the S antigen and are currently used for the universal vaccination of newborns and adults in many countries worldwide. […] Dr. Shouval’s main research interests and publications include Biology of and immune response to hepatitis B and A virus infection and liver tumors. Dr Shouval has been involved in the development of several vaccines and anti-viral agents against viral hepatitis B, C and A. In recent years his main efforts are focused on developing a third generation Pre-S/S hepatitis B vaccine; intervention in persistent hepatitis B infection, prevention of hepatitis B infection in liver transplant recipients, adoptive transfer of immunity against hepatitis B and pre/post-exposure prophylaxis against hepatitis A. […] As Executive Director, Dr. Bresnitz was responsible for the development and execution of medical affairs strategies for the adult vaccine portfolio that included pneumococcal, herpes zoster, and the hepatitis A and B vaccines, Vaqta and Recombivax HB, respectively.
#5 Chapter 10: Hepatitis B | Pink Book | CDC
https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-10-hepatitis-b.html
HBV is transmitted by parenteral or mucosal exposure to HBsAg-positive body fluids from persons who have acute or chronic HBV infection. It replicates in hepatocytes through a unique reverse transcription process. […] Ultimately, HBsAg, the surface protein of HBV, was manufactured in quantity and now comprises the immunogen in highly effective vaccines for prevention of HBV infection. […] The first recombinant HepB vaccine, Recombivax HB, was licensed in the United States in 1986. A second recombinant vaccine, Engerix-B, was licensed in 1989. Recombivax HB and Engerix-B are available in both pediatric and adult formulations. A third recombinant vaccine with a novel adjuvant, Heplisav-B, was licensed in 2017 for use in adults age 18 years or older. HBV infection cannot result from use of the recombinant vaccine since no potentially infectious viral DNA or complete viral particles are produced in the recombinant system.
#6 Hepatitis B Foundation: Hepatitis B Vaccination
https://www.hepb.org/prevention-and-diagnosis/vaccination/
The hepatitis B vaccine is available at your doctor’s office and local health department or clinic. […] To be certain that you are protected against hepatitis B, ask for a simple blood test to check your antibody titers that will confirm whether the vaccination was successful. […] In November 2017, a vaccine was approved by the FDA for use in the U.S. Heplisav-B (Dynavax) is a two-dose vaccine approved for use in adults aged 18 and older. […] More than 1 billion doses of the hepatitis B vaccine have been given worldwide and it is considered one of the safest and most effective vaccines ever made. […] No evidence has been found that the hepatitis B vaccine causes sudden infant deaths (SIDs), autism, multiple sclerosis, or other neurological disorders.
#7 Hepatitis B Vaccine | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/22789
The vaccine is a non-infectious subunit of the virus, which leads to an active immunity. Antibodies produced by vaccination target the outer protein coat or surface antigen. This protects against all virus genotypes (A through H) and gives a broad immunity. It is generally accepted that the hepatitis B vaccine confers lifelong protection; originally, it was thought to only last around 8 years, but more recent research has confirmed ongoing immunity for at least 25 years in those individuals who demonstrated a good immune response from the vaccine series. Patients who fail to develop a good response from the vaccine tend to be over 40 years of age, obese, have celiac disease, smoke tobacco, or misuse alcohol. This last group is especially affected if they have progressed to liver disease. […] Hepatitis B surface antibody titers increase quickly following vaccination and decrease over time. Over 90% of immunized children develop protective antibody levels after the first dose. An immunocompetent person receiving the complete series is generally protected indefinitely. The Advisory Committee on Immunization Practices does not generally recommend titers after vaccination, except for some health care workers and immunocompromised persons. […] The vaccine is not known to have any dose-dependent toxicity, especially with newer nanoparticle formulations. There is no antidote indicated for its management.
#8 Hepatitis B vaccine: Uses, Dosage, Side Effects … | MIMS Philippines
https://www.mims.com/philippines/drug/info/hepatitis-b-vaccine?mtype=generic
Mechanism of Action: Hepatitis B vaccine is a noninfectious viral vaccine which induces formation of anti-hepatitis B antibodies, leading to active immunity against hepatitis B virus (HBV) infection.
#9 Hepatitis B Vaccine and Immunoglobulin: Key Concepts
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6609845/
Hepatitis B virus (HBV) immunization is safe and has been accepted worldwide as a routine practice. The target of such vaccination is to induce the immune response in the host, resulting in the prevention of replication of HBV. […] The goal of active immunization against HBV is to boost the immunity in the host resulting in loss of HBV surface antigen (HBsAg) and continued control of HBV replication. Vaccination strategies against HBV include administration of traditional HBsAg vaccine, human anti-HBV surface antibody (anti-HBs), T cell vaccine, DNA vaccines, apoptotic cells expressing HBV antigens, and viral vectors expressing HBV proteins. […] The schematic representation of the mechanism of action of HBV vaccine is depicted in Fig. 1. The injected HBV vaccine containing HBsAg proteins are engulfed and processed by the antigen presenting cells. The antigen presenting cells process the antigen and attach the same to the surface of the antigen presenting cells. The antigen presenting cells present the antigen to the T helper cells, leading to clonal expansion of the T cells as well as production of memory T cells. The antigen can be recognized directly by B cells, producing a weak immune response, with binding of the antigen to the Fab region on the B cell receptor and secondary signaling from cytokines released by T-helper cells; B cells begin somatic hypermutation at the Fab region, which further increases the corresponding fit between the Fab region and the antigen. The B cells mature to plasma cells to produce neutralizing antibodies. They also undergo clonal expansion and memory cell formation for future defense.
#9 Hepatitis B Vaccine and Immunoglobulin: Key Concepts
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6609845/
Therapeutic vaccination against chronic HBV infection aims to overcome the immunosuppression induced by high viral load, tolerogenic liver environment, and T cell dysfunction. Therapeutic HBV vaccine based on protein or peptides against include administration of HBsAg with or without HBcAg (highly immunogenic) and vaccination with immune dominant HLA-A2-restricted HBcAg1827 peptide epitope. The HBcAg1827-Tapasin interaction leads to increased production of cytokine IFN- and interleukin-2, it also enhances HBV-specific cytotoxic T lymphocytes which play a vital role in hepatitis B virus clearance.
#10
https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2018-00037
Hepatitis B virus (HBV) immunization is safe and has been accepted worldwide as a routine practice. The target of such vaccination is to induce the immune response in the host, resulting in the prevention of replication of HBV. […] The goal of active immunization against HBV is to boost the immunity in the host resulting in loss of HBV surface antigen (HBsAg) and continued control of HBV replication. Vaccination strategies against HBV include administration of traditional HBsAg vaccine, human anti-HBV surface antibody (anti-HBs), T cell vaccine, DNA vaccines, apoptotic cells expressing HBV antigens, and viral vectors expressing HBV proteins. […] The schematic representation of the mechanism of action of HBV vaccine is depicted in Fig. 1. 1. The injected HBV vaccine containing HBsAg proteins are engulfed and processed by the antigen presenting cells. 2. The antigen presenting cells process the antigen and attach the same to the surface of the antigen presenting cells. 3. The antigen presenting cells present the antigen to the T helper cells, leading to clonal expansion of the T cells as well as production of memory T cells. 4. The antigen can be recognized directly by B cells, producing a weak immune response, with binding of the antigen to the Fab region on the B cell receptor and secondary signaling from cytokines released by T-helper cells; B cells begin somatic hypermutation at the Fab region, which further increases the corresponding fit between the Fab region and the antigen. 5. The B cells mature to plasma cells to produce neutralizing antibodies. They also undergo clonal expansion and memory cell formation for future defense.
#10
https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2018-00037
The accomplishment of prophylactic HBV vaccination depends on neutralization of the invading HBV by antibodies, and eventually effective viral control. Instead, the key target of therapeutic vaccination is to induce a multifunctional and multispecific T cell response against the major viral antigens as well as to activate humoral immunity. […] Therapeutic vaccination against chronic HBV infection aims to overcome the immunosuppression induced by high viral load, tolerogenic liver environment, and T cell dysfunction. Therapeutic HBV vaccine based on protein or peptides against include administration of HBsAg with or without HBcAg (highly immunogenic) and vaccination with immune dominant HLA-A2-restricted HBcAg1827 peptide epitope.
#11 Hepatitis B (HepB) Vaccine – Infectious Diseases – Merck Manual Professional Edition
https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/immunization/hepatitis-b-hepb-vaccine
The hepatitis B vaccine is produced using recombinant DNA technology. A plasmid containing the gene for hepatitis B surface antigen (HBsAg) is inserted into common bakers yeast, which then produces HBsAg. The HBsAg is harvested and purified. This vaccine cannot cause hepatitis B virus infection because no potentially infectious viral DNA or complete viral particles are produced during this process. […] Hepatitis B vaccine is produced using recombinant DNA technology. A plasmid containing the gene for hepatitis B surface antigen (HBsAg) is inserted into common bakers yeast, which then produces HBsAg. The HBsAg is harvested and purified. This vaccine cannot cause hepatitis B virus infection because no potentially infectious viral DNA or complete viral particles are produced during this process.
#12 Hepatitis B vaccine – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_B_vaccine
Hepatitis B vaccine is a vaccine that prevents hepatitis B. The vaccine is given by injection into a muscle. Hepatitis B vaccines are produced with recombinant DNA techniques and contain immunologic adjuvant. The recombinant vaccine is based on a Hepatitis B surface antigen (HBsAg) gene inserted into yeast cells which are free of any concerns associated with human blood products. This allows the yeast to produce only the noninfectious surface protein, without any danger of introducing actual viral DNA into the final product. The vaccine contains the adjuvant amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate. The vaccine is now believed to provide indefinite protection. Immune-challenge studies show that even after 30 years, the immune system maintains the ability to produce an anamnestic response, i.e. to rapidly bump up antibody levels when the previously seen antigen is detected.
#13 Hepatitis B Vaccine (Recombivax HB) Side Effects & Dosage
https://www.medicinenet.com/hepatitis_b_vaccine-injection/article.htm
Hepatitis B vaccines (Recombivax HB, Engerix-B) are used to prevent hepatitis B infection, a serious liver infection caused by the hepatitis B virus (HBV). […] Hepatitis B vaccines are made from noninfectious parts of HBV using recombinant DNA technology. The vaccines are sterile preparations for intramuscular injection and contain purified inactive proteins from the surface of HBV. The proteins can activate the immune system but cannot give rise to a replicating virus. […] Hepatitis B vaccines work by stimulating the immune system to attack the viral proteins. When a hepatitis B vaccine is administered, the body’s immune system recognizes the viral proteins in the vaccine as foreign, and develops antibodies against them, thus providing immunity from future infections. In the event of HBV exposure following vaccination, the body will already be primed to fight the infection.
#14 What is Hepatitis B
https://www.hepb.org/what-is-hepatitis-b/what-is-hepb/
Hepatitis B is the most common serious liver infection in the world. It is caused by the hepatitis B virus that attacks and injures the liver. […] The hepatitis B virus is a small DNA virus that belongs to the Hepadnaviridae family. […] The hepatitis B virus (HBV) has a complex life cycle. The virus enters the host liver cell and is transported into the nucleus of the liver cell. Once inside the nucleus, the viral DNA is transformed into a covalently closed circular DNA (cccDNA), which serves as a template for viral replication (creation of new hepatitis B virus). New HBV virus is packaged and leaves the liver cell, with the stable viral cccDNA remaining in the nucleus where it can integrate into the DNA of the host liver cell, as well as continue to create new hepatitis B virus. Although the life cycle is not completely understood, parts of this replicative process are error prone, which accounts for different genotypes or genetic codes of the hepatitis B virus.
#15 Hepatitis B virus: modes of transmission, immune pathogenesis, and research progress on therapeutic vaccines
https://www.explorationpub.com/Journals/edd/Article/100560
Hepatitis B virus (HBV) infection affects 262 million people worldwide, leading to over 820,000 deaths annually. […] Although HBV seems to induce little innate immune activation, adaptive immune responses can mediate viral clearance and liver disease. […] In the pathological development process, innate immune response plays a key role in the early stage of HBV infection and initiates subsequent specific immune responses. […] The main manifestations of the decline in HBV-specific CD8+ T cell function in CHB patients are antigen-specific loss and proliferation limitation resulting in low frequency, as well as high expression of inhibitory receptors such as programmed death-1 (PD-1), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), T cell immunoglobulin and mucin domain-3 (TIM-3). […] Therefore, it can be seen that functionally impaired or exhausted CD8+ T cells can exacerbate the impact on the occurrence and development of HBV-related HCC.
#15 Hepatitis B virus: modes of transmission, immune pathogenesis, and research progress on therapeutic vaccines
https://www.explorationpub.com/Journals/edd/Article/100560
CD4+ T cells can accelerate antiviral and antitumor immune responses, primarily by producing cytokines that can activate B cells and CD8+ T cells. […] Although a considerable amount of research has been conducted on the pathogenesis, epidemiology, immunology, and prevention of hepatitis B, and preventive hepatitis B vaccines are widely used globally, many chronic hepatitis B patients and HBV carriers still cannot be cured. […] Therefore, hepatitis B patients must use these drugs long-term or even for life. […] However, extensive research has found that therapeutic immunization is a promising treatment strategy. […] The primary goal of anti-HBV therapy is to remove HBsAg and produce protective HBsAb. […] This strategy seems feasible, but with research progress, it has been found that preventive recombinant vaccines cannot sufficiently induce the body’s specific T cell response to suppress HBV-DNA replication.
#15 Hepatitis B virus: modes of transmission, immune pathogenesis, and research progress on therapeutic vaccines
https://www.explorationpub.com/Journals/edd/Article/100560
For therapeutic hepatitis B vaccines, the activation of CD8+ T cells is crucial, so it is necessary to develop other targets. […] The distinct immunological roles of HBsAg and HBcAg in the body provide a new approach for their combined use. […] This demonstrates that multi-target antigens combined with adjuvants or carrier immunotherapy can serve as a therapeutic vaccine option for curing CHB.
#16 Hepatitis | PPT
https://www.slideshare.net/NikhilVaishnav3/hepatitis-128140979
During an acute hepatitis, liver damage is mediated by cytotoxic cytokines and NK cells. CK and cytokines causes lysis of infected hepatocytes. It leads to cholestasis. Liver cells can regenerate after acute infection. A chronic viral infection causes chronic inflammation and cause fibrosis over decades. Fibrosis can lead to cirrhosis.
#17 Clinical study of hepatitis B vaccine in achieving hepatitis B surface antibody seroconversion in patients with functional cure | The Brazilian Journal of Infectious Diseases
https://www.bjid.org.br/en-clinical-study-hepatitis-b-vaccine-articulo-S1413867023009637
In conclusion, the use of the hepatitis B vaccine in patients with CHB after HBsAg seroclearance not only increased the anti-HBs seroconversion rate but also increased the related antibody level significantly. The production and high level of anti-HBs can reduce HBsAg recurrence, particularly in individuals who achieved functional cure with IFN therapy.
#18 HBV Vaccines: Advances and Development
https://www.mdpi.com/2076-393X/11/12/1862
Currently available prophylactic HBV vaccinations work by triggering humoral immune responses against HBsAg, which neutralizes infectious HBV particles before they can enter hepatocytes. […] The development and differentiation of T and B cells are significantly impacted by this dysregulated environment, impairing adaptive immune responses. […] In the early 1980s, the United States and France worked together to produce the first hepatitis B vaccinations. […] These pioneering immunizations have successfully reached millions of individuals, garnering a remarkable record of reliability and efficacy. […] Using this modern approach, second-generation vaccines have been developed by producing the HBsAg protein within genetically modified mammalian cells or yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) containing the HBV surface gene (S gene).
#18 HBV Vaccines: Advances and Development
https://www.mdpi.com/2076-393X/11/12/1862
The manufacture of vaccines may be expanded worldwide and continue indefinitely with the application of this particularly mature, new genetic engineering technique. […] In the 1990s, researchers developed third-generation HBV vaccines using HBV-infected mammalian cells. […] Recent studies have found that a hepatitis B vaccine with three antigens (known as TAV) consisting of S, pre-S1, and pre-S2 antigens was more effective compared to a vaccine with only one antigen (known as MAV) containing S antigen. […] New adjuvants have been developed to enhance the immune response against HBsAg in certain groups of individuals who do not respond or have a poor response to traditional hepatitis B vaccines. […] The term âtherapeutic vaccinationâ refers to immunizing people against a non-infectious version of viral antigen in an effort to accelerate or enhance preexisting HBV-specific immunity reactions, leading to the long-term management of HBV infection.
#18 HBV Vaccines: Advances and Development
https://www.mdpi.com/2076-393X/11/12/1862
Therapeutic vaccines for chronic HBV infection have shown great difficulty in restoring robust HBV-specific immunity. […] The ability of the host to generate effective B and T cell responses specifically adapted to HBV greatly influences the outcome of HBV infection. […] Therapeutic immunization represents a promising treatment strategy to effectively combat the virus and ultimately cure the disease by enhancing the bodyâs immune response specifically targeted against the HBV.
#19 Hepatitis B Vaccine and Immunoglobulin: Key Concepts
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6609845/
Current HBsAg vaccines cannot elicit an adequate immune response in patients with chronic hepatitis B, as there are a high load of viral antigens in the circulation which will induce immunological tolerance. To circumvent this potential barrier, pre-S1 and pre-S2 polypeptides are used in the vaccine. The main approach for improvement is to supplement HBsAg with the pre-S1 and pre-S2 portions of HBsAg. These polypeptides are present at a very low level in patients with chronic hepatitis B, as they are the important domains in the mature virions only. In addition, antibodies induced by the pre-S1 and pre-S2 region can prevent the entry of virions into the host hepatocytes. Therefore, pre-S1 and pre-S2 region can be used as the alternate strategies to improve the immunological response against HBV.
#20 The Rationale of Developing a More Immunogenic Hepatitis B Vaccine: Persons of Advanced Age – VBI Vaccines
https://www.vbivaccines.com/sci-b-vac/elderly-hbv-infection/
To overcome potential limitations of the second-generation hepatitis B vaccines, VBI developed a third-generation vaccine that contains all three hepatitis B virus surface proteins (S, pre-S1, and pre-S2). By mimicking the hepatitis B virus as it is found in nature, Sci-B-VacÂ® may provide more opportunity for the immune system to respond with antibodies that can recognize components of the virus, which may lead to more rapid and potent protective immunity.
#20 The Rationale of Developing a More Immunogenic Hepatitis B Vaccine: Persons of Advanced Age – VBI Vaccines
https://www.vbivaccines.com/sci-b-vac/elderly-hbv-infection/
The earlier one is inoculated, the better the chance of a successful response. In one meta-analysis that included 21,053 adults across 37 studies, researchers found a significantly decreased response to the hepatitis B vaccine in adults over 40. […] While immunosenescence starts in early adulthood, it continues to accelerate after 50 to 60 years of age. […] Second-generation HBV vaccines are highly protective against hepatitis B in young individuals. However, as individuals age, the immune systemâs capacity to elicit a protective response decreases. The likelihood of success decreases further if you consider other comorbidities such as ESRD and diabetes. Given the aging U.S. population, the increasing number of individuals in long term care facilities, and the low rate of adult hepatitis B vaccination in the U.S., it is becoming increasingly important to develop a hepatitis B vaccine that can induce a more immunogenic response.
#21 Factors influencing immunologic response to hepatitis B vaccine in adults | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/srep27251
Our study showed a lower response in older adults (especially age40), male adults and overweight adults (BMI25), smoker and adults with concomitant disease after completion of vaccination against hepatitis B. […] The lower responsiveness to hepatitis B vaccines in older adults might result from the waning immunity with age. […] Besides age in our study, male gender both in Asians and non-Asians may be associated with nonresponse to hepatitis B vaccine. […] BMI might influence the level of vaccine response. The low response to vaccination of overweight on vaccine could be due to the main distribution of the vaccine in fat not in muscle. […] The lower immunogenicity of hepatitis B vaccine was linked with smoking and male gender. […] However, the detailed mechanisms between the poor response to hepatitis B vaccine and adults suffering from concomitant disease are still incompletely understood. […] In a word, the factors mentioned above suggested these factors consisting of elder adults, male, BMI25, smoking and concomitant disease would be the significant variables reducing the immune response to hepatitis B vaccination.
#22 Hepatitis B Vaccine
https://www.pediatriconcall.com/drugs/hepatitis-b-vaccine/635
Hepatitis B Vaccine (Recombinant) is a non-infectious subunit viral vaccine derived from hepatitis B surface antigen (HBsAg) produced in yeast cells. […] Local reactions, fever, headache, vertigo, arthralgia, malaise, arthritis and erythema. Anaphylaxis is a rare presentation. Serious adverse effects include erythema multiforme, Guillain-Barre syndrome, Stevens Johnson syndrome, seizures, hypotension, alopecia and autoimmune disorders.
#23 Hepatitis B: The Disease & Vaccines | Children’s Hospital of Philadelphia
https://www.chop.edu/vaccine-education-center/vaccine-details/hepatitis-b-vaccine
The hepatitis B vaccine is an extremely rare cause of a severe allergic reaction called anaphylaxis. […] Because hepatitis B virus is a common cause of severe disease and death in the United States, and because the hepatitis B vaccine does not cause permanent damage or death, the benefits of the hepatitis B vaccine clearly outweigh its risks.
#24 Do Vaccines Cause Hepatitis? – Institute for Vaccine Safety
https://www.vaccinesafety.edu/do-vaccines-cause-hepatitis/
The IOM found only weak mechanistic evidence for an association between hepatitis and either MMR or Hepatitis A vaccines, even when considering knowledge about the natural infection, as the only post-vaccination cases documented provided little evidence beyond a temporal association. […] Studies have concluded that vaccines do not cause hepatitis in immunocompetent persons. Hepatitis A and B vaccines actually prevent hepatitis.
#25 Executive Summary | Immunization Safety Review: Hepatitis B Vaccine and Demyelinating Neurological Disorders | The National Academies Press
https://nap.nationalacademies.org/read/10393/chapter/2
Immunization advisory bodies recommend that all infants, adolescents, and high-risk adults receive the hepatitis B vaccine for protection from serious liver disease, including cirrhosis and hepatocellular carcinoma. […] The Immunization Safety Review Committee reviewed the evidence regarding the hypothesis that the hepatitis B vaccine causes demyelinating neurological disorders, such as multiple sclerosis and Guillain-Barr syndrome. […] There is a theoretical basis for the hypothesis that vaccines, including the hepatitis B vaccine, could cause demyelinating disorders. […] However, the committee found that the epidemiological evidence (i.e., from studies of vaccine-exposed populations and their control groups or of patients with these diseases and their control groups) favors rejection of a causal relationship between the hepatitis B vaccine in adults and multiple sclerosis.
#25 Executive Summary | Immunization Safety Review: Hepatitis B Vaccine and Demyelinating Neurological Disorders | The National Academies Press
https://nap.nationalacademies.org/read/10393/chapter/2
The evidence was inadequate to accept or reject a causal relationship between the hepatitis B vaccine and all other demyelinating conditions. […] The committee concludes that the evidence favors rejection of a causal relationship between hepatitis B vaccine administered to adults and incident multiple sclerosis. […] The committee also concludes that the evidence favors rejection of a causal relationship between hepatitis B vaccine administered to adults and multiple sclerosis relapse. […] The committee concludes that the evidence is inadequate to accept or reject a causal relationship between hepatitis B vaccine and the first episode of a central nervous system demyelinating disorder. […] The committee concludes that the evidence is inadequate to accept or reject a causal relationship between hepatitis B vaccine and ADEM.
#26 A real-world pharmacovigilance analysis of hepatitis B vaccine using the U.S. Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) database | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-025-90135-8
Hepatitis B vaccines (HBVs) are widely used duo to their high clinical use and mild effects. […] However, as post-marketing data accumulate, several serious adverse events (SAEs) following HBV have been reported. […] This study suggests that HBV has a potential risk in terms of causing Aplastic anaemia, Dermatitis exfoliative, and Haemolytic anaemia. […] Some subtypes of Aplastic anaemia, Dermatitis exfoliative, Haemolytic anaemia are autoimmune diseases, and immunization may stimulate potential autoimmune genetic predisposition, people with autoimmune diseases or a family history of hereditary immune diseases should be monitored after receiving HBV. […] The role of HBV as a predisposing factor for AA has never been demonstrated, but such cases have been reported to occur after hepatitis B vaccination.
#26 A real-world pharmacovigilance analysis of hepatitis B vaccine using the U.S. Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) database | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-025-90135-8
An underlying immune predisposition (HLA-DR3) may have indirectly enabled the vaccine to trigger a hepatitis B virus-specific cytotoxic T-lymphocyte response. […] Therefore, patients with pre-existing autoimmune diseases should be closely monitored after hepatitis B vaccination, and measures should be taken promptly if symptoms such as pallor, jaundice, or tachycardia occur. […] Aplastic anaemia (AA) is a severe hematologic disorder characterized by peripheral blood cell reduction and bone marrow failure, with the core mechanism of pathogenesis being immune-mediated bone marrow failure driven by T cell hyperactivity. […] Acquired AA is largely caused by autoimmune lymphocyte-mediated destruction of hematopoietic stem cells, often presenting as life-threatening pancytopenia. […] Dermatitis exfoliative, also known as „red skin disease”, was first described by Von Hebra in 1868, and later characterized by inflammation of the skin with impaired skin barrier and metabolic function.