stężenie ondansetronu
Ondansetron jest selektywnym antagonistą receptora serotoninowego 5-HT3, powszechnie stosowanym jako lek przeciwwymiotny, szczególnie w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów związanych z chemioterapią, radioterapią oraz w okresie pooperacyjnym.
Stężenie ondansetronu w osoczu jest kluczowym parametrem wpływającym na jego skuteczność kliniczną. Typowe stężenie terapeutyczne w osoczu wynosi 30-300 ng/ml. Lek charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym (około 60%) oraz szybkim początkiem działania (15-30 minut po podaniu dożylnym, 30-60 minut po podaniu doustnym).
Ondansetron jest metabolizowany głównie w wątrobie przez układ cytochromu P450, szczególnie przez izoenzymy CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Okres półtrwania leku wynosi około 3-6 godzin, ale może być wydłużony u pacjentów z niewydolnością wątroby. Monitorowanie stężenia ondansetronu może być wskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, osób starszych lub przy równoczesnym stosowaniu leków wpływających na aktywność enzymów metabolizujących.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ondansetron Kabi 0,16 mg/ml
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa ondansetronu nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, bazując na standardowych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjale rakotwórczym. W badaniach na sklonowanych kanałach jonowych serca ludzkiego wykazano, że ondansetron może blokować kanały potasowe typu hERG, co prowadzi do wydłużenia odstępu QT w sposób zależny od dawki, co potwierdzono w badaniach klinicznych u zdrowych ochotników. Maksymalna zalecana dawka doustna u ludzi wynosi 24 mg/dobę. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej na szczurach i królikach, stosując dawki odpowiednio do 15 mg/kg mc./dobę (około 6-krotnie wyższe niż u ludzi) i 30 mg/kg mc./dobę (około 24-krotnie wyższe), nie zaobserwowano szkodliwego wpływu na rozwój płodu ani istotnych zaburzeń parametrów ciążowych.
badanie QT, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, kumulacja w mleku, odstęp QT, ondansetron, organogeneza, parametr ciążowy, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, repolaryzacja serca, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój potomstwa, stężenie ondansetronu, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, zdolność reprodukcyjna