Dawkowanie i sposób podawania
Abirateron

Dawkowanie i sposób podawania substancji abirateron

Abirateron jest lekiem stosowanym w leczeniu przerzutowego, hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego (mHSPC) oraz opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC). Produkt leczniczy zawierający abirateron powinien być przepisywany przez lekarza z odpowiednią specjalizacją.^{1 2}

Standardowe dawkowanie

Zalecana dawka abirateronu wynosi 1000 mg podawana jednorazowo raz na dobę. W zależności od postaci leku, może to oznaczać przyjmowanie:^{3 4 5}

• dwóch tabletek po 500 mg
• czterech tabletek po 250 mg
• jednej tabletki po 1000 mg (dla wybranych postaci leku)

⁶

Jednoczesne stosowanie prednizonu lub prednizolonu

Abirateron należy stosować w skojarzeniu z kortykosteroidami w następujących dawkach:⁷

• W leczeniu mHSPC (przerzutowy, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego) – 5 mg prednizonu lub prednizolonu na dobę
• W leczeniu mCRPC (przerzutowy rak gruczołu krokowego oporny na kastrację) – 10 mg prednizonu lub prednizolonu na dobę

⁸

U pacjentów niekastrowanych chirurgicznie należy w trakcie leczenia kontynuować farmakologiczną kastrację analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).⁹

Sposób podawania

Abirateron podaje się doustnie. Kluczowe jest, aby lek był przyjmowany na pusty żołądek, ponieważ przyjmowanie go z pokarmem znacząco zwiększa całkowite narażenie organizmu na abirateron.^{10 11}

Zaleca się następujący sposób przyjmowania leku:

• Tabletki należy przyjmować co najmniej dwie godziny po posiłku
• Nie należy spożywać posiłków przez co najmniej jedną godzinę po przyjęciu leku
• Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą

¹²

Niektóre preparaty mogą mieć nieco inne zalecenia dotyczące czasu przyjmowania leku względem posiłków, np. Abiraterone Zentiva należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub co najmniej dwie godziny po posiłku.¹³

Zalecane monitorowanie pacjenta

Pacjenci przyjmujący abirateron powinni być regularnie monitorowani w zakresie następujących parametrów:^{14 15}

• Aktywność aminotransferaz w surowicy – przed rozpoczęciem leczenia, co dwa tygodnie przez pierwsze trzy miesiące leczenia, a następnie co miesiąc
• Ciśnienie tętnicze krwi – co miesiąc
• Stężenie potasu w surowicy – co miesiąc
• Zastój płynów – co miesiąc

¹⁶

U pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca monitorowanie powinno być częstsze – co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii, a następnie co miesiąc.¹⁷

U pacjentów z występującą wcześniej <a href="/tag/hipokaliemia/” title=”hipokaliemia” class=”to-tag” data-termid=”18864″>hipokaliemią lub z hipokaliemią, która rozwinęła się w trakcie leczenia abirateronem, należy utrzymywać stężenie potasu na poziomie ≥ 4,0 mM.¹⁸

Postępowanie w przypadku toksyczności

W przypadku wystąpienia objawów toksyczności stopnia ≥ 3, w tym nadciśnienia, hipokaliemii, obrzęku i innych działań niezwiązanych z mineralokortykosteroidami:¹⁹

• Należy natychmiast wstrzymać leczenie
• Wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne
• Nie wznawiać leczenia abirateronem, aż nasilenie objawów zmniejszy się do stopnia 1. lub wartości wyjściowych

²⁰

W przypadku pominięcia dawki dobowej, zarówno abirateronu, jak i prednizonu lub prednizolonu, należy wznowić leczenie zwykle stosowaną dawką dobową następnego dnia.²¹

Postępowanie w przypadku hepatotoksyczności

Hepatotoksyczność jest poważnym działaniem niepożądanym wymagającym szczególnej uwagi podczas stosowania abirateronu. Należy postępować według poniższych zaleceń:²²

• Umiarkowana hepatotoksyczność (aktywność AlAT lub AspAT zwiększona >5x powyżej GGN):
  • Natychmiast wstrzymać leczenie
  • Po powrocie wyników badań czynnościowych wątroby do wartości wyjściowych można wznowić leczenie w zmniejszonej dawce 500 mg raz na dobę
  • U pacjentów, u których wznowiono leczenie, należy badać aktywność aminotransferaz w surowicy przynajmniej co dwa tygodnie przez trzy miesiące, a następnie co miesiąc
  • W razie nawrotu hepatotoksyczności podczas stosowania zmniejszonej dawki 500 mg na dobę, należy przerwać leczenie
• Ciężka hepatotoksyczność (aktywność AlAT lub AspAT zwiększona >20x powyżej GGN):
  • Należy przerwać leczenie i nie rozpoczynać go ponownie

²³

Dostosowanie dawki w specjalnych grupach pacjentów

^{24 25 26}

Szczegółowa tabela dawkowania abirateronu

^{27 28 29}

Zasady monitorowania pacjenta podczas leczenia abirateronem

Regularne monitorowanie pacjenta podczas leczenia abirateronem jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii oraz wczesnego wykrycia potencjalnych działań niepożądanych.³⁰

Monitorowanie parametrów wątrobowych:

• Aktywność aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) – przed rozpoczęciem leczenia, co dwa tygodnie przez pierwsze trzy miesiące leczenia, a następnie co miesiąc
• Częstsze badania (co dwa tygodnie przez trzy miesiące) po wznowieniu leczenia po epizodzie hepatotoksyczności

³¹

Monitorowanie zaburzeń równowagi elektrolitowej i układu krążenia:

• Ciśnienie tętnicze krwi – co miesiąc
• Stężenie potasu w surowicy – co miesiąc
• Zastój płynów – co miesiąc
• U pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca – co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc

³²

Szczególne zalecenia dotyczące monitorowania stężenia potasu:

• U pacjentów z wcześniejszą hipokaliemią lub u których hipokaliemia rozwija się podczas leczenia, należy utrzymywać stężenie potasu na poziomie ≥ 4,0 mM

³³

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Child-Pugh) wykazano około 4-krotne zwiększenie całkowitego wpływu abirateronu na organizm po jednorazowej dawce doustnej 1000 mg abirateronu octanu.³⁴

• Łagodne zaburzenia (klasa A wg Child-Pugh) – nie jest konieczne dostosowanie dawki
• Umiarkowane zaburzenia (klasa B wg Child-Pugh) – brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania, należy stosować lek z ostrożnością, korzyści powinny wyraźnie przeważać nad ryzykiem
• Ciężkie zaburzenia (klasa C wg Child-Pugh) – abirateron jest przeciwwskazany

³⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
• Brak jest danych klinicznych u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek – należy zachować ostrożność

³⁶

Dzieci i młodzież:

• Nie istnieje odpowiednie zastosowanie abirateronu w populacji dzieci i młodzieży

³⁷

Postępowanie przy pominięciu dawki

W przypadku pominięcia dawki dobowej, zarówno abirateronu, jak i prednizonu lub prednizolonu, należy wznowić leczenie zwykle stosowaną dawką dobową następnego dnia. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.³⁸