Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Wynzora

Produkt leczniczy Wynzora, zawierający substancje czynne kalcypotriol (50 mikrogramów/g) oraz betametazonu dipropionian (odpowiadający 0,5 mg betametazonu/g), został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa. Zebrane dane obejmują wyniki badań toksyczności reprodukcyjnej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego obu substancji czynnych.¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania przedkliniczne z zastosowaniem kortykosteroidów, w tym betametazonu dipropionianu, wykazały ich potencjalnie szkodliwy wpływ na reprodukcję. Do obserwowanych efektów należały rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia kośćca. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję, obejmujących długotrwałe podawanie kortykosteroidów drogą doustną szczurom, zaobserwowano przedłużenie czasu trwania ciąży oraz przedłużenie czasu trwania i trudności w trakcie porodu.²

U potomstwa zwierząt narażonych na działanie kortykosteroidów odnotowano następujące zmiany:

• Zmniejszenie przeżywalności – zaobserwowano wyższą śmiertelność wśród młodych osobników
• Zmniejszenie masy ciała – noworodki miały niższą masę urodzeniową
• Zmniejszenie przyrostu masy ciała – rozwój młodych osobników był spowolniony

Nie stwierdzono natomiast zaburzeń płodności u badanych zwierząt.³

W przypadku kalcypotriolu badania na szczurach i królikach wykazały toksyczny wpływ zarówno na matkę, jak i płód, gdy substancja podawana była drogą doustną w dawkach wynoszących odpowiednio 54 µg/kg/dobę i 12 µg/kg/dobę. Do obserwowanych nieprawidłowości u płodu, którym towarzyszył toksyczny wpływ na matkę, należały:

• Objawy niedojrzałości kośćca (niecałkowite kostnienie kości łonowych)
• Niecałkowite kostnienie paliczków kończyn przednich
• Powiększone ciemiączka
• Zwiększona częstość występowania nadmiarowych żeber

⁴

Należy jednak podkreślić, że szacunkowa ekspozycja ogólnoustrojowa po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego Wynzora u pacjentów z łuszczycą jest pomijalna w porównaniu ze stężeniami kalcypotriolu ocenianymi w badaniach in vivo po podaniu doustnym. W związku z tym nie stwierdza się istotnego zagrożenia związanego z rozrodczością dla osób poddawanych ekspozycji leczniczej na produkt leczniczy Wynzora.⁵

Potencjał genotoksyczny i kancerogenny

Dane niekliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych oraz genotoksyczności nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka związane ze stosowaniem produktu Wynzora.⁶

W zakresie potencjału rakotwórczego kalcypotriolu przeprowadzono:

• Badanie na myszach dotyczące rakotwórczego działania na skórę
• Badanie na szczurach dotyczące działania rakotwórczego po podaniu doustnym

W żadnym z tych badań nie wykazano szczególnych zagrożeń dla ludzi związanych ze stosowaniem kalcypotriolu.⁷

Istotne jest jednak, że badania dotyczące kancerogenności prowadzone na myszach wskazują, iż kalcypotriol może wzmacniać działanie promieniowania UV w zakresie wywoływania nowotworów skóry. Jest to istotna informacja w kontekście stosowania miejscowego leku zawierającego kalcypotriol u pacjentów narażonych na intensywne promieniowanie UV.⁸

W przypadku betametazonu dipropionianu również przeprowadzono:

• Badanie na myszach dotyczące działania rakotwórczego na skórę
• Badanie na szczurach dotyczące działania rakotwórczego po podaniu doustnym

W żadnym z tych badań nie wykazano szczególnych zagrożeń dla ludzi związanych ze stosowaniem betametazonu dipropionianu.⁹

Miejscowa tolerancja

W badaniu tolerancji miejscowej przeprowadzonym na świnkach miniaturowych wykazano, że produkt leczniczy Wynzora może powodować podrażnienie skóry o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Obserwacja ta ma znaczenie kliniczne, gdyż wskazuje na możliwość wystąpienia reakcji miejscowych po aplikacji kremu, które powinny być monitorowane podczas terapii.¹⁰