Interakcje leku
Vilpin Combi 10 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na złożony skład produktu leczniczego Vilpin Combi, zawierającego peryndopryl tozylan i amlodypinę bezylan, potencjalne interakcje lekowe dotyczą obu składników aktywnych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji występujących przy stosowaniu tego produktu leczniczego, z uwzględnieniem mechanizmów ich powstawania oraz wpływu na skuteczność i bezpieczeństwo terapii.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) wynikająca z jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek. Z tego powodu nie zaleca się takiego połączenia w praktyce klinicznej.²

Interakcje związane z ryzykiem obrzęku naczynioruchowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie peryndoprylu z produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane z powodu znaczącego wzrostu ryzyka tego powikłania. Konieczne jest zachowanie 36-godzinnego odstępu pomiędzy zakończeniem terapii jednym z tych leków a rozpoczęciem podawania drugiego.³

Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również przy jednoczesnym stosowaniu peryndoprylu z:

• Racekadotrylem – inhibitorem enkefalinazy stosowanym w leczeniu ostrej biegunki⁴
• Inhibitorami mTOR (syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – stosowanymi głównie jako leki immunosupresyjne⁵
• Gliptynami (linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – lekami przeciwcukrzycowymi⁶

Interakcje związane z hiperkaliemią

Stosowanie produktu Vilpin Combi może wiązać się z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii. Ryzyko to wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami:⁷

• Aliskirenem – bezpośrednim inhibitorem reniny, szczególnie u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek
• Solami potasowymi – suplementami potasu
• Lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Inhibitorami ACE i antagonistami receptora angiotensyny II – innymi lekami wpływającymi na układ RAA
• Niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)
• Heparynami – lekami przeciwkrzepliwymi
• Lekami immunosupresyjnymi (cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprimem i kotrimoksazolem (preparat złożony zawierający trimetoprym i sulfametoksazol)

Jednoczesne stosowanie tych leków z produktem Vilpin Combi nie jest zalecane. Jeśli jednak takie połączenie jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.⁸

Przeciwwskazane połączenia lekowe

Stosowanie produktu Vilpin Combi jest bezwzględnie przeciwwskazane w połączeniu z:⁹

• Aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) ze względu na znacząco zwiększone ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększonej chorobowości i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych¹⁰
• Pozaustrojowymi metodami leczenia powodującymi kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takimi jak:
  • Dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych)
  • Afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

  Połączenia te zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności takiego leczenia należy rozważyć użycie innego typu błon dializacyjnych lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy.¹¹

• Produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan – inhibitor neprylizyny (NEP) i antagonistę receptora angiotensyny II, ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego¹²

Niezalecane połączenia lekowe

Następujące leki nie są zalecane do stosowania jednocześnie z produktem Vilpin Combi:¹³

• Aliskiren u pacjentów bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz powikłań sercowo-naczyniowych¹⁴
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – takie skojarzenie zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek¹⁵
• Estramustyną – lekiem stosowanym w terapii nowotworów, ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych, w tym obrzęku naczynioruchowego¹⁶
• Lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (triamteren, amiloryd) i solami potasowymi – ze względu na ryzyko hiperkaliemii, która może być potencjalnie zagrażająca życiu¹⁷
• Litem – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE obserwowano zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność)¹⁸
• Dantrolem (we wlewie) – u zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano zagrażające życiu migotanie komór i zapaść krążeniową związaną z hiperkaliemią; ze względu na podobny mechanizm działania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, zaleca się unikanie tej kombinacji u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą¹⁹

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności

Jednoczesne stosowanie następujących leków z produktem Vilpin Combi wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania:²⁰

• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipoglikemizujące tych leków, szczególnie w pierwszych tygodniach łączonego leczenia i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek²¹
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi istnieje ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu terapii inhibitorem ACE, zwłaszcza u osób z hipowolemią lub niedoborem sodu²²
• Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – w dawkach 12,5-50 mg/dobę w połączeniu z małą dawką inhibitora ACE u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV (wg NYHA) z frakcją wyrzutową lewej komory <40% istnieje ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zagrażającej życiu²³
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥3 g/dobę – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii²⁴
• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego) – mogą powodować zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu, co wymaga kontroli ciśnienia tętniczego i rozważenia modyfikacji dawki²⁵
• Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil, diltiazem) – mogą zwiększać stężenie amlodypiny w osoczu, co może wymagać dostosowania dawki, szczególnie u osób w podeszłym wieku²⁶

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina, jako drugi składnik produktu Vilpin Combi, wchodzi w specyficzne interakcje z następującymi lekami:²⁷

• Takrolimus – istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną, co wymaga monitorowania stężenia takrolimusu i ewentualnego dostosowania jego dawki²⁸
• Inhibitory kinazy mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina, jako słaby inhibitor CYP3A, może zwiększać ekspozycję na te leki²⁹
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny (0-40%), co może wymagać monitorowania stężenia leku i modyfikacji dawki³⁰
• Symwastatyna – wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg jednocześnie z symwastatyną w dawce 80 mg powodowało zwiększenie o 77% ekspozycji na symwastatynę; u pacjentów przyjmujących amlodypinę dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę³¹
• Klarytromycyna – u pacjentów przyjmujących jednocześnie klarytromycynę i amlodypinę istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego, co wymaga ścisłej obserwacji klinicznej³²

Nie stwierdzono istotnych interakcji amlodypiny z atorwastatyną, digoksyną ani warfaryną w badaniach klinicznych.³³

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności, co może nasilać działanie hipotensyjne leku.³⁴

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Vilpin Combi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Etanol ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem amlodypiny i peryndoprylu może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Główne mechanizmy interakcji Vilpin Combi z alkoholem to:

• Nasilenie działania wazodylatacyjnego – zarówno alkohol jak i amlodypina rozszerzają naczynia krwionośne, co ma działanie synergistyczne
• Wpływ na metabolizm wątrobowy – alkohol może wpływać na aktywność enzymów metabolizujących leki, co może zmieniać stężenie składników aktywnych produktu Vilpin Combi
• Zwiększone ryzyko ortostatycznych spadków ciśnienia – szczególnie przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą

Pacjenci przyjmujący produkt Vilpin Combi powinni zostać poinformowani o konieczności zachowania szczególnej ostrożności podczas spożywania alkoholu, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia objawów niedociśnienia takich jak zawroty głowy, omdlenia czy utrata równowagi.

Tabela interakcji produktu leczniczego Vilpin Combi