Specjalne ostrzeżenia
Trittico CR

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Trittico CR

Produkt leczniczy Trittico CR (chlorowodorek trazodonu) w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas terapii, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz interakcji z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas przepisywania tego leku pacjentom.¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia

Trazodon jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia. Badania kliniczne wykazały, że w tej grupie wiekowej stosowanie leków przeciwdepresyjnych wiąże się z wyższym ryzykiem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych oraz wrogości (objawiającej się agresywnością, negacją i złością) w porównaniu do placebo. Dodatkowo brak jest długoterminowych badań oceniających bezpieczeństwo stosowania trazodonu pod względem jego wpływu na wzrost, dojrzewanie oraz rozwój poznawczy i behawioralny w tej grupie wiekowej.²

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku wymagają szczególnej uwagi podczas leczenia trazodonem ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia hipotonii ortostatycznej, senności oraz innych skutków działania cholinolitycznego. Przy jednoczesnym stosowaniu trazodonu z innymi lekami psychotropowymi lub obniżającymi ciśnienie tętnicze należy wziąć pod uwagę możliwość addytywnego efektu działania tych leków. Istotne jest również uwzględnienie czynników ryzyka, takich jak choroby współistniejące, które mogą potęgować wymienione działania trazodonu. Pacjentów w podeszłym wieku oraz ich opiekunów należy poinformować o możliwości wystąpienia takich reakcji i zalecić ich obserwację, szczególnie po rozpoczęciu leczenia oraz po każdej zmianie dawkowania.³

Ryzyko zachowań samobójczych

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczenia oraz prób samobójczych. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji choroby. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjenci powinni być poddani ścisłej obserwacji do czasu uzyskania poprawy stanu klinicznego. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.⁴

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub tych, którzy przed rozpoczęciem leczenia wykazywali znacznego stopnia skłonności samobójcze – należą oni do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli lub prób samobójczych i wymagają ścisłej obserwacji w trakcie terapii.⁵

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych (w porównaniu z placebo) u pacjentów w wieku poniżej 25 lat stosujących leki przeciwdepresyjne.⁶

W trakcie leczenia trazodonem, szczególnie na początku terapii i po zmianie dawki, pacjenci powinni być ściśle obserwowani, zwłaszcza ci z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów oraz ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku ich wystąpienia należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.⁷

Aby ograniczyć ryzyko zachowań samobójczych, szczególnie w początkowej fazie leczenia, podczas wizyty należy przepisywać pacjentowi tylko ograniczone ilości trazodonu.⁸

Grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Zaleca się ostrożne dawkowanie i regularną kontrolę u pacjentów z następującymi schorzeniami:⁹

• Padaczka – szczególnie należy unikać gwałtownego zwiększania lub zmniejszania dawki trazodonu¹⁰
• Niewydolność wątroby lub nerek, zwłaszcza o ciężkim przebiegu – konieczne jest dostosowanie dawkowania i monitorowanie funkcji tych narządów¹¹
• Choroby serca, takie jak dusznica bolesna, zaburzenia przewodnictwa, blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego – pacjenci ci wymagają regularnej kontroli kardiologicznej¹²
• Nadczynność gruczołu tarczowego – należy monitorować parametry funkcji tarczycy¹³
• Zaburzenia oddawania moczu, takie jak rozrost gruczołu krokowego – pomimo że trazodon wywiera jedynie nieznaczne działanie cholinolityczne, należy zachować ostrożność¹⁴
• Jaskra ostra z wąskim kątem oraz zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe – pomimo nieznacznego działania cholinolitycznego trazodonu, wymagana jest ostrożność¹⁵

W przypadku wystąpienia żółtaczki u pacjenta, leczenie trazodonem należy natychmiast przerwać.¹⁶

Stosowanie u pacjentów z innymi schorzeniami psychiatrycznymi

Leki przeciwdepresyjne, w tym trazodon, stosowane u pacjentów ze schizofrenią lub innymi chorobami psychotycznymi mogą powodować nasilenie objawów psychotycznych oraz myśli paranoidalnych. Należy uważnie monitorować stan psychiczny takich pacjentów podczas terapii.¹⁷

U pacjentów z psychozą maniakalno-depresyjną leczonych trazodonem należy zwrócić uwagę na możliwość przejścia z epizodu depresyjnego w maniakalny. W przypadku wystąpienia objawów maniakalnych trazodon należy odstawić.¹⁸

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie trazodonu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym, w tym z innymi lekami przeciwdepresyjnymi (trójpierścieniowymi, selektywnymi i nieselektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitorami monoaminooksydazy) oraz lekami neuroleptycznymi, może prowadzić do wystąpienia zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego. Odnotowano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego zakończone zgonem po jednoczesnym stosowaniu neuroleptyków. Szczegółowe informacje na temat interakcji znajdują się w sekcjach 4.5 i 4.8 Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹⁹

Monitorowanie parametrów hematologicznych

Ze względu na możliwość wystąpienia agranulocytozy, która klinicznie może objawiać się symptomami grypopodobnymi, bólem gardła i gorączką, zaleca się wykonanie badania morfologii krwi w przypadku wystąpienia takich objawów.²⁰

Ryzyko hipotonii

U pacjentów stosujących trazodon obserwowano występowanie hipotonii, w tym hipotonii ortostatycznej i omdleń. Podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i trazodonu może być konieczne zmniejszenie dawki leku hipotensyjnego.²¹

Ryzyko krwawień

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących leki serotoninergiczne, takie jak trazodon, jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi i/lub przeciwpłytkowymi oraz u pacjentów ze znaną skłonnością do krwawień, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia krwotoku.²²

Zakończenie leczenia

Kończąc leczenie trazodonem, szczególnie długotrwałe, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki aż do całkowitego odstawienia leku. Takie postępowanie minimalizuje ryzyko wystąpienia objawów odstawienia takich jak nudności, ból głowy i złe samopoczucie.²³

Nie ma dowodów na uzależniające działanie chlorowodorku trazodonu.²⁴

Wpływ na układ krążenia

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, bardzo rzadko po stosowaniu trazodonu odnotowano wydłużenie odstępu QT. Zaleca się zachowanie ostrożności, gdy trazodon jest stosowany jednocześnie z produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze zdiagnozowanymi chorobami układu krążenia, zwłaszcza związanymi z wydłużeniem odstępu QT.²⁵

Silne inhibitory enzymu CYP3A4 mogą zwiększać stężenie trazodonu w surowicy, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Szczegółowe informacje na ten temat znajdują się w punkcie 4.5 Charakterystyki Produktu Leczniczego.²⁶

Ryzyko priapizmu

Podobnie jak w przypadku innych leków alfa-adrenolitycznych, stosowanie trazodonu bardzo rzadko wiązano z występowaniem priapizmu. Priapizm można leczyć, wstrzykując do ciał jamistych penisa lek alfa-adrenomimetyczny, na przykład adrenalinę lub metaraminol. Istnieją doniesienia o przypadkach priapizmu spowodowanego stosowaniem trazodonu, które wymagały interwencji chirurgicznej lub prowadziły do trwałej dysfunkcji seksualnej. W przypadku podejrzenia takiego działania niepożądanego należy niezwłocznie odstawić lek.²⁷

Zalecenia dotyczące dawkowania

Stopniowe zwiększanie dobowej dawki trazodonu, aż do maksymalnej zalecanej, zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.²⁸

Wpływ na wyniki badania moczu

W immunologicznych badaniach przesiewowych wykonywanych w celu wykrycia obecności narkotyków w moczu, metabolit trazodonu – meta-chlorofenylpiperazyna (m-CPP), o strukturze podobnej do metylenodioksymetamfenaminy (MDMA, ekstazy), może powodować fałszywie dodatnie wyniki dla amfetaminy. W takich przypadkach wyniku „dodatniego” nie należy uznawać za rozstrzygający. Dla potwierdzenia wyniku badania przesiewowego należy wykonać dodatkowe badanie metodą spektrometrii mas lub metodą chromatografii cieczowej – tandemowej spektrometrii mas (LC MS/MS).²⁹

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Trittico CR zawiera sacharozę: tabletki 75 mg – 42 mg sacharozy, tabletki 150 mg – 84 mg sacharozy. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³⁰³¹