Interakcje leku
Trittico CR 150 mg

Interakcje leku Trittico CR z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trazodon, substancja czynna preparatu Trittico CR, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami oraz substancjami, co wymaga szczególnej uwagi podczas prowadzenia terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy przegląd znanych interakcji, ich mechanizmów oraz zaleceń dotyczących postępowania w przypadku terapii skojarzonej.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą sytuacji, w których dochodzi do nasilenia lub osłabienia działania farmakologicznego leków stosowanych jednocześnie z trazodonem, bez zmiany ich stężenia w organizmie. Trazodon może nasilać działanie uspokajające wielu grup leków, co należy uwzględnić w prowadzonej terapii.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie trazodonu z:

• Lekami przeciwpsychotycznymi – może wystąpić nasilenie działania uspokajającego, co wymaga monitorowania pacjenta i ewentualnej modyfikacji dawkowania³
• Lekami nasennymi i uspokajającymi – występuje addytywne działanie sedatywne, co może powodować nadmierną senność i upośledzenie funkcji poznawczych⁴
• Lekami przeciwlękowymi – obserwuje się nasilenie działania anksjolitycznego i sedatywnego⁵
• Lekami przeciwhistaminowymi – może wystąpić nasilenie działania sedatywnego i cholinolitycznego⁶

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne obejmują wpływ na metabolizm trazodonu lub innych jednocześnie stosowanych leków, co prowadzi do zmiany ich stężenia w organizmie.

Leki wpływające na metabolizm trazodonu

Induktory enzymatyczne mogą przyspieszać metabolizm trazodonu, prowadząc do obniżenia jego stężenia w osoczu i potencjalnie zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Do tej grupy należą:⁷

• Doustne środki antykoncepcyjne – mogą obniżać stężenie trazodonu wskutek indukcji enzymów wątrobowych⁸
• Fenytoina – przyspiesza metabolizm trazodonu, co wymaga monitorowania skuteczności leczenia przeciwdepresyjnego⁹
• Karbamazepina – znacząco zmniejsza stężenie trazodonu i jego aktywnego metabolitu m-chlorofenylopiperazyny w osoczu (odpowiednio o 76% i 60% przy dawce 400 mg/dobę), co może wymagać zwiększenia dawki trazodonu¹⁰
• Barbiturany – przyspieszają metabolizm leków przeciwdepresyjnych, w tym trazodonu¹¹
• Preparaty dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – mogą zwiększać częstość występowania działań niepożądanych¹²

Inhibitory enzymatyczne, szczególnie inhibitory CYP3A4, mogą hamować metabolizm trazodonu, prowadząc do zwiększenia jego stężenia w osoczu i potencjalnie nasilenia działań niepożądanych:¹³

• Silne inhibitory CYP3A4, takie jak erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir i nefazodon – mogą znacząco zwiększać stężenie trazodonu w osoczu. W badaniach klinicznych wykazano, że rytonawir w dawce 200 mg dwa razy na dobę zwiększa ponad dwukrotnie stężenie trazodonu, co może prowadzić do nudności, omdleń i hipotonii¹⁴
• Cymetydyna – hamuje metabolizm leków przeciwdepresyjnych, w tym trazodonu¹⁵
• Fluoksetyna – inhibitor CYP1A2 i CYP2D6, może rzadko powodować zwiększenie stężenia trazodonu w osoczu i wywoływać działania niepożądane¹⁶

Interakcje związane z ryzykiem zespołu serotoninowego

Zespół serotoninowy jest potencjalnie zagrażającym życiu stanem wynikającym z nadmiernej stymulacji receptorów serotoninowych. Ryzyko jego wystąpienia wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu trazodonu z:

• Inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) – mimo sporadycznych doniesień o możliwości leczenia skojarzonego, nie zaleca się stosowania trazodonu podczas leczenia IMAO ani w ciągu dwóch tygodni po jego zakończeniu. Nie zaleca się także stosowania IMAO przez okres tygodnia po odstawieniu trazodonu¹⁷
• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi – należy unikać jednoczesnego stosowania ze względu na ryzyko interakcji, możliwość wystąpienia zespołu serotoninowego i działań niepożądanych ze strony układu krążenia¹⁸
• Selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), takimi jak fluoksetyna – oprócz interakcji farmakokinetycznej należy brać pod uwagę ryzyko interakcji farmakodynamicznej prowadzącej do zespołu serotoninowego¹⁹

Interakcje związane z układem sercowo-naczyniowym

Trazodon może wchodzić w interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy:

• Pochodne fenotiazyny (np. chlorpromazyna, flufenazyna, lewomepromazyna, perfenazyna) – obserwowano ciężką hipotonię ortostatyczną podczas jednoczesnego stosowania z trazodonem²⁰
• Leki wydłużające odstęp QT – jednoczesne stosowanie trazodonu z takimi lekami może zwiększać ryzyko niemiarowości komorowych, w tym torsade de pointes²¹
• Klonidyna – wyniki badań na zwierzętach laboratoryjnych sugerują, że trazodon może znacznie osłabiać działanie klonidyny²²
• Inne leki hipotensyjne – mimo braku doniesień o interakcjach klinicznych, należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze²³

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Istnieją doniesienia o możliwych interakcjach trazodonu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i lekami przeciwpłytkowymi:

• Rzadko zgłaszano zmienione działanie przeciwzakrzepowe (zmiany wartości laboratoryjnych i/lub objawów klinicznych) ze zwiększonym ryzykiem krwawienia podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i/lub lekami przeciwpłytkowymi²⁴
• Obserwowano zmiany wartości czasu protrombinowego u pacjentów leczonych jednocześnie trazodonem i warfaryną²⁵

Inne istotne interakcje

• Środki znieczulające i zwiotczające mięśnie szkieletowe – chlorowodorek trazodonu może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe oraz wziewnych środków znieczulających, co wymaga zachowania ostrożności przy ich jednoczesnym stosowaniu²⁶
• Lewodopa – leki przeciwdepresyjne, w tym trazodon, mogą przyspieszać metabolizm lewodopy, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii u pacjentów z chorobą Parkinsona²⁷
• Digoksyna i fenytoina – jednoczesne stosowanie trazodonu może zwiększać stężenie tych leków w surowicy, co może wymagać monitorowania ich stężenia u pacjentów²⁸

Interakcje leku Trittico CR z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii trazodonem jest przeciwwskazane ze względu na istotne interakcje farmakodynamiczne. Trazodon wykazuje silne działanie nasilające efekty sedatywne alkoholu, co może prowadzić do nadmiernej sedacji, upośledzenia funkcji poznawczych, koordynacji psychoruchowej oraz zwiększonego ryzyka wypadków.²⁹

Konsekwencje jednoczesnego stosowania trazodonu i alkoholu mogą obejmować:

• Nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy
• Zwiększone ryzyko zaburzeń świadomości
• Nasilenie hipotensji ortostatycznej
• Pogorszenie funkcji psychomotorycznych i zdolności prowadzenia pojazdów
• Potencjalne zwiększenie hepatotoksyczności

W związku z powyższym, pacjentom stosującym trazodon należy kategorycznie odradzić spożywanie napojów alkoholowych w jakiejkolwiek ilości podczas całego okresu leczenia.³⁰

Tabela interakcji leku Trittico CR