Dawkowanie i sposób podawania leku Tresuvi

Tresuvi (treprostynil) w postaci roztworu do infuzji o stężeniu 5 mg/ml podawany jest w ciągłym wlewie podskórnym lub dożylnym. Ze względu na ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem centralnych cewników żylnych, w tym możliwości wystąpienia ciężkich zakażeń krwi, preferowaną drogą podania jest wlew podskórny (nierozcieńczony). Podanie dożylne należy rozważać wyłącznie u pacjentów, którzy zostali wcześniej ustabilizowani treprostynilem podawanym podskórnie, ale nie tolerują tej drogi podania.¹

Leczenie treprostynilem powinno być rozpoczynane i nadzorowane wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu nadciśnienia płucnego, w warunkach umożliwiających zapewnienie intensywnej opieki medycznej.²

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Rozpoczęcie leczenia u pacjentów nieleczonych prostacyklinami:

• Zalecana początkowa szybkość wlewu: 1,25 ng/kg mc./min
• Jeśli dawka początkowa nie jest dobrze tolerowana, należy ją zmniejszyć do 0,625 ng/kg mc./min

³

Dostosowanie dawkowania

Szybkość wlewu należy zwiększać pod nadzorem lekarza według następującego schematu:

• Pierwsze 4 tygodnie leczenia: zwiększanie o 1,25 ng/kg mc./min na tydzień
• Następnie: zwiększanie o 2,5 ng/kg mc./min na tydzień

⁴

Dawkę należy dostosowywać indywidualnie dla każdego pacjenta, mając na celu osiągnięcie dawki podtrzymującej, która powoduje zmniejszenie objawów choroby i jest dobrze tolerowana. W badaniach klinicznych skuteczność terapii była utrzymywana jedynie w przypadku zwiększania dawki średnio 3-4 razy w miesiącu. Właściwie dostosowana dawka powinna prowadzić do poprawy objawów tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) przy jednoczesnym minimalizowaniu działań niepożądanych leku.⁵

Działania niepożądane, takie jak nagłe zaczerwienienie twarzy, ból głowy, niedociśnienie tętnicze, nudności, wymioty i biegunka, są zwykle zależne od stosowanej dawki treprostynilu. Mogą one ustępować w miarę kontynuowania leczenia, jednak jeśli utrzymują się lub nie są tolerowane przez pacjenta, szybkość wlewu można zmniejszyć w celu ich złagodzenia.⁶

W badaniach klinicznych średnie dawki podawane pacjentom wynosiły:

• Po 12 miesiącach: 26 ng/kg mc./min
• Po 24 miesiącach: 36 ng/kg mc./min
• Po 48 miesiącach: 42 ng/kg mc./min

⁷

Pacjenci z nadwagą

U pacjentów z nadwagą (ważących >30% ponad należną masę ciała), dawkę początkową i następne zwiększanie dawki należy ustalać w oparciu o należną masę ciała.^{Przerwanie leczenia}

Nagłe odstawienie treprostynilu lub znaczne zmniejszenie jego dawki może spowodować zwiększenie „z odbicia” tętniczego nadciśnienia płucnego. Zaleca się zatem:

• Unikanie przerywania leczenia treprostynilem
• Jak najszybsze wznowienie wlewu po nagłym, przypadkowym zmniejszeniu dawki lub przerwie w podawaniu

Personel medyczny powinien ustalać optymalną procedurę wznowienia wlewu treprostynilu indywidualnie dla każdego pacjenta.⁹

W większości przypadków, po kilkugodzinnej przerwie wlew można wznowić stosując taką samą dawkę. Dłuższe przerwy w podawaniu mogą wymagać ponownego stopniowego ustalenia dawki.¹⁰

Dawkowanie u osób w podeszłym wieku

Badania kliniczne treprostynilu nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku ≥65 lat, by określić, czy ich odpowiedź na lek różni się od odpowiedzi u młodszych pacjentów. W analizach farmakokinetycznych stwierdzono, że klirens osoczowy treprostynilu był mniejszy o 20% u osób starszych.¹¹

Należy zachować ostrożność ustalając dawkę u pacjentów w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę większą częstość zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca oraz współwystępowanie innych chorób lub stosowanie innych produktów leczniczych.¹²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania treprostynilu u pacjentów <18 lat. Na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych nie można jednoznacznie ustalić, czy schemat dawkowania zalecany dla dorosłych można bezpośrednio stosować u dzieci i młodzieży.¹³

Dawkowanie w grupach ryzyka

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stężenie treprostynilu w osoczu (AUC) zwiększa się o:

• 260% u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami (klasa A wg skali Child-Pugh)
• 510% u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami (klasa B wg skali Child-Pugh)

Osoczowy klirens treprostynilu jest zmniejszony o 80% u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.¹⁴

Ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej, która może obniżyć tolerancję i zwiększyć częstość działań niepożądanych zależnych od dawki, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się:

• Początkową dawkę treprostynilu należy zmniejszyć do 0,625 ng/kg mc./min
• Zwiększanie dawki przeprowadzać z zachowaniem szczególnej ostrożności

¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Treprostynil nie jest usuwany podczas dializy.¹⁶

Zmiana na dożylne podawanie epoprostenolu

W przypadku konieczności zmiany leczenia na dożylne podawanie epoprostenolu, w okresie przejściowym należy zapewnić pacjentowi ścisły nadzór lekarski. Zaleca się następujący schemat leczenia w okresie przejściowym:

1. Powoli zmniejszyć szybkość wlewu treprostynilu o 2,5 ng/kg mc./min
2. Po co najmniej 1 godzinie podawania nowej dawki treprostynilu wprowadzić epoprostenol w maksymalnej dawce 2 ng/kg mc./min
3. Następnie zmniejszać dawkę treprostynilu w kolejnych odstępach, wynoszących co najmniej 2 godziny, z jednoczesnym stopniowym zwiększaniem dawki epoprostenolu, przy czym dawkę początkową epoprostenolu należy utrzymywać przez co najmniej 1 godzinę

¹⁷

Sposób podawania leku Tresuvi

Podawanie w ciągłym wlewie podskórnym

Tresuvi jest podawany w ciągłym wlewie podskórnym przez cewnik podskórny z użyciem przenośnej pompy infuzyjnej. Aby uniknąć przerw w podawaniu leku w przypadku awarii urządzenia, pacjent musi mieć dostęp do zapasowej pompy infuzyjnej oraz zapasowego zestawu do wlewu podskórnego.¹⁸

Przenośna pompa infuzyjna używana do podawania podskórnego nierozcieńczonego produktu Tresuvi powinna spełniać następujące wymagania:

• Niewielkie rozmiary i waga
• Możliwość dostosowania szybkości wlewu w przedziałach wynoszących około 0,002 ml/h
• Sygnały alarmowe w przypadku niedrożności, słabej baterii, błędu programowania i awarii silniczka
• Dokładność w zakresie +/- 6% zaprogramowanej szybkości podawania
• Zasada działania oparta o ciśnienie dodatnie (ciągłe lub pulsacyjne)

¹⁹

Pojemnik na lek musi być wykonany z polipropylenu lub szkła. Pacjentów należy dokładnie przeszkolić w zakresie obsługi pompy i jej programowania oraz podłączania i pielęgnacji zestawu do wlewów. Przepłukiwanie linii infuzyjnej podłączonej do pacjenta może spowodować przypadkowe przedawkowanie.²⁰

Podczas wlewu podskórnego jeden pojemnik (strzykawka) nierozcieńczonego produktu Tresuvi nie może być używany dłużej niż 14 dni w temperaturze 37°C.²¹

Obliczanie szybkości wlewu

Szybkość wlewu (ml/h) oblicza się według następującego wzoru:

(ml/h) = D (ng/kg mc./min) x W (kg mc.) x [0,00006/stężenie treprostynilu (mg/ml)]

gdzie:

• D = przepisana dawka w ng/kg mc./min
• W = masa ciała pacjenta w kg

Współczynnik przeliczeniowy 0,00006 = 60 min/godzinę x 0,000001 mg/ng²²

Przykłady obliczania szybkości wlewu

Przykład 1: Dla pacjenta o masie ciała 60 kg i zalecanej dawce początkowej wynoszącej 1,25 ng/kg mc./min, z użyciem fiolki produktu Tresuvi o stężeniu 5 mg/ml, szybkość wlewu obliczamy w następujący sposób:

Szybkość wlewu podskórnego (ml/h) = 1,25 ng/kg mc./min x 60 kg x 0,00006 / 5 mg/ml = 0,001 ml/h

Przykład 2: Dla pacjenta o masie ciała 65 kg i zalecanej dawce 40 ng/kg mc./min z użyciem fiolki produktu Tresuvi o stężeniu 5 mg/ml, szybkość wlewu obliczamy w następujący sposób:

Szybkość wlewu podskórnego (ml/h) = 40 ng/kg mc./min x 65 kg x 0,00006 / 5 mg/ml = 0,031 ml/h²³

Tabela dawkowania leku Tresuvi

Poniższa tabela przedstawia szybkości wlewu podskórnego produktu Tresuvi 5 mg/ml dla pacjentów o różnej masie ciała, odpowiadające dawkom do 80 ng/kg mc./min.

Szybkość wlewu podana w ml/h = Dawka (ng/kg mc./min) x Masa ciała (kg) x 0,00006 / 5 mg/ml²⁴