Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tresuvi

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania treprostynilu sodowego (Tresuvi) pochodzą z szeregu badań, które obejmowały ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjał genotoksyczny oraz wpływ na reprodukcję. Dostępne dane nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami.¹

Toksyczność przy podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności przy wielokrotnym podawaniu treprostynilu sodowego prowadzonych przez 13 i 26 tygodni oceniano wpływ ciągłych wlewów podskórnych u szczurów i psów. Główne obserwacje dotyczyły reakcji miejscowych oraz objawów ogólnoustrojowych:²

• Reakcje w miejscu podania wlewu u obu gatunków zwierząt obejmowały:
  • Obrzęk i rumień tkanek okolicznych
  • Zgrubienia i obrzęk w miejscu podania
  • Ból i tkliwość przy dotyku badanego obszaru

U psów otrzymujących dawki ≥ 300 ng/kg mc./min obserwowano ciężkie działania niepożądane, w tym:³

• Zmniejszoną aktywność zwierząt
• Wymioty
• Luźne stolce
• Obrzęk w miejscu wlewu
• Zgony zwierząt związane z powikłaniami jelitowymi (wgłobienie jelita i wypadnięcie odbytnicy)

Średnie stężenie treprostynilu w stanie stacjonarnym w osoczu u psów, u których obserwowano wymienione powyżej działania niepożądane, wynosiło 7,85 ng/ml. Należy zauważyć, że porównywalny poziom stężenia w osoczu u ludzi można osiągnąć przy zastosowaniu wlewu treprostynilu w dawce przekraczającej 50 ng/kg mc./min. ^{50 ng/kg mc./min.”>4}

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania dotyczące toksycznego wpływu treprostynilu na rozród przeprowadzono na szczurach, jednak napotykano istotne ograniczenia metodologiczne. W trakcie tych badań nie udało się osiągnąć stałej, odpowiedniej ekspozycji na treprostynil dla żadnej z badanych dawek. W związku z tym, dostępne dane mogą być niewystarczające do pełnej oceny potencjalnego szkodliwego wpływu treprostynilu na:⁵

• Płodność zwierząt
• Rozwój płodu w okresie prenatalnym
• Rozwój potomstwa w okresie poporodowym

Rakotwórczość i genotoksyczność

W dostępnych danych przedklinicznych brak jest długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze treprostynilu. Takie badania nie były prowadzone na modelach zwierzęcych.⁶

Natomiast potencjał genotoksyczny treprostynilu został kompleksowo zbadany zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały żadnego:⁷

• Działania mutagennego – nie stwierdzono indukcji mutacji genowych
• Działania klastogennego – nie obserwowano aberracji chromosomowych

Podsumowując, kompleksowa analiza dostępnych danych przedklinicznych, obejmujących badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, ocenę genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję, nie wskazuje na szczególne zagrożenie dla człowieka podczas stosowania treprostynilu sodowego zgodnie z zaleceniami klinicznymi.⁸