Interakcje leku
Tresuvi 5 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Treprostynil, jako substancja aktywna o działaniu naczyniorozszerzającym i hamującym agregację płytek krwi, może wchodzić w istotne interakcje z wieloma grupami leków. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące udokumentowanych oraz potencjalnych interakcji treprostynilu z innymi produktami leczniczymi.¹

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi i moczopędnymi

Jednoczesne stosowanie treprostynilu z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi produktami o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne może znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia systemowego niedociśnienia tętniczego. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się szczególną ostrożność i dokładne monitorowanie ciśnienia tętniczego.²

Wykazano, że furosemid może nieznacznie zmniejszać klirens osoczowy treprostynilu u pacjentów poddawanych terapii skojarzonej. Mechanizm tej interakcji jest prawdopodobnie związany ze wspólnymi cechami metabolizmu obu substancji, a w szczególności z procesem sprzęgania grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym.³

Interakcje z lekami przeciwpłytkowymi i przeciwzakrzepowymi

Treprostynil może hamować czynność płytek krwi, co w połączeniu z lekami o podobnym mechanizmie działania prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawień. Dotyczy to szczególnie jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpłytkowymi, takimi jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), donorami tlenku azotu oraz lekami przeciwzakrzepowymi. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów krzepnięcia zgodnie z dobrą praktyką kliniczną.⁴

Należy szczególnie podkreślić, że u pacjentów już stosujących leki przeciwzakrzepowe zaleca się unikanie jednoczesnego podawania dodatkowych leków przeciwpłytkowych ze względu na znacznie zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych.⁵

Badania przeprowadzone dla warfaryny (25 mg w pojedynczej dawce) wykazały, że ciągły wlew podskórny treprostynilu nie wpływał na właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne tego leku przeciwzakrzepowego. Brak jest jednak danych dotyczących potencjalnych interakcji między treprostynilem a donorami tlenku azotu, które mogłyby prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.⁶

Interakcje z substancjami wpływającymi na cytochrom P450 CYP2C8

Metabolizm treprostynilu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu cytochromu P450 CYP2C8, co prowadzi do istotnych interakcji z substancjami wpływającymi na aktywność tego enzymu:

• Inhibitory CYP2C8 (np. gemfibrozyl, trimetoprim, deferazyroks) – badania farmakokinetyczne wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu z doustną postacią treprostynilu powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. W przypadku włączenia lub odstawienia inhibitorów CYP2C8 należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu po okresie dostosowania dawki.⁷
• Induktory CYP2C8 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) – badania farmakokinetyczne wykazały, że ryfampicyna zmniejsza ekspozycję na treprostynil o około 20%. Podobnie inne induktory CYP2C8 mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil, co może wymagać dostosowania dawki leku po okresie ustalania dawki.⁸

Należy zaznaczyć, że wpływ inhibitorów i induktorów CYP2C8 na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie) nie został w pełni ustalony.⁹

Interakcje z lekami stosowanymi w tętniczym nadciśnieniu płucnym

W badaniach farmakokinetycznych oceniano interakcje treprostynilu z innymi lekami często stosowanymi w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego:

• Bozentan (250 mg/dobę) – nie zaobserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych z treprostynilem w dawce 2 mg/dobę podawanym doustnie.¹⁰
• Syldenafil (60 mg/dobę) – nie wykazano interakcji farmakokinetycznych z treprostynilem w dawce 2 mg/dobę podawanym doustnie.¹¹

Interakcje treprostynilu z alkoholem

Brak jest szczegółowych danych klinicznych dotyczących bezpośrednich interakcji farmakodynamicznych lub farmakokinetycznych między treprostynilem i alkoholem. Należy jednak uwzględnić następujące teoretyczne aspekty potencjalnych interakcji:

Alkohol etylowy ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, co w połączeniu z treprostynilem, będącym silnym wazodylatatorem, może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego. Może to skutkować nadmiernym obniżeniem ciśnienia tętniczego, zawrotami głowy, omdleniami lub innymi objawami niedociśnienia ortostatycznego.

Z uwagi na brak bezpośrednich badań oceniających interakcje treprostynilu z alkoholem oraz potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych, zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii treprostynilem. Pacjentom należy udzielić informacji o możliwym ryzyku interakcji i zalecić monitorowanie objawów niedociśnienia w przypadku jednoczesnego spożycia alkoholu.

Tabela interakcji treprostynilu z innymi produktami leczniczymi