Wpływ leku Topiramate Neuraxpharm na płodność, ciążę i laktację

Dokładne informacje dotyczące wpływu topiramatu na płodność, ciążę i laktację są kluczowe dla odpowiedniego poradnictwa klinicznego. Lekarz powinien przekazać pacjentce kompleksowe informacje uwzględniające zarówno ogólne ryzyko związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi (LPP), jak i specyficzne zagrożenia związane z topiramatem.¹

Ogólne ryzyko związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi

W przypadku kobiet w wieku rozrodczym cierpiących na padaczkę konieczne jest specjalistyczne poradnictwo. Należy dokładnie zweryfikować potrzebę stosowania leków przeciwpadaczkowych u kobiet planujących ciążę. Nagłe odstawienie LPP jest przeciwwskazane, gdyż może prowadzić do przełomu napadów, co stanowi poważne zagrożenie zarówno dla kobiety, jak i dla nienarodzonego dziecka.²

Jeśli to możliwe, preferowana jest monoterapia, ponieważ leczenie wieloma lekami przeciwpadaczkowymi może wiązać się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż podczas monoterapii, w zależności od zastosowanych dodatkowych leków przeciwpadaczkowych.³

Teratogenność topiramatu i ryzyko dla płodu

Badania przedkliniczne wykazały, że topiramat ma działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików. U szczurów topiramat przenika przez barierę łożyskową, podobne zjawisko zaobserwowano u ludzi – stwierdzono zbliżone stężenia leku we krwi pępowinowej i krwi matki.⁴

Dane kliniczne z rejestrów ciąż wskazują na zwiększone ryzyko występowania wad wrodzonych u dzieci narażonych na działanie topiramatu podczas pierwszego trymestru ciąży. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o następujących zagrożeniach:⁵

• Zwiększone ryzyko wrodzonych wad rozwojowych, szczególnie rozszczepu wargi/podniebienia, spodziectwa oraz anomalii dotyczących różnych układów organizmu. Dane z północnoamerykańskiego rejestru ciąż dotyczącego leków przeciwpadaczkowych wykazały, że częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych w monoterapii topiramatem jest około 3 razy większa (4,3%) w porównaniu z grupą referencyjną nieprzyjmującą leków przeciwpadaczkowych (1,4%). Ponadto ryzyko działań teratogennych jest wyższe w terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią.⁶
• Stwierdzone ryzyko jest zależne od dawki i występuje po wszystkich stosowanych dawkach. U kobiet leczonych topiramatem, które urodziły dziecko z wadą wrodzoną, ryzyko wystąpienia wad wrodzonych jest zwiększone w kolejnych ciążach przy kontynuacji ekspozycji na topiramat.⁷
• Zwiększona częstość niskiej urodzeniowej masy ciała (poniżej 2500 gramów) w porównaniu z grupą referencyjną.<sup data-drug="Topiramate Neuraxpharm" data-section="Wpływ na płodność, ciążę i laktację" title="Zwiększona częstość małej urodzeniowej masy ciała (8
• Zwiększona częstość wolniejszego rozwoju płodu w odniesieniu do wieku ciążowego (SGA – small for gestational age), definiowanego jako masa ciała poniżej 10. percentyla w przeliczeniu do wieku ciążowego, z uwzględnieniem stratyfikacji według płci. Długoterminowe następstwa SGA nie zostały dotychczas jednoznacznie określone.⁹

Zalecenia dotyczące wskazań w leczeniu padaczki

W przypadku kobiet w wieku rozrodczym leczonych z powodu padaczki lekarz powinien:¹⁰

1. Rozważyć alternatywne opcje leczenia padaczki.
2. Zalecić stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.
3. Przekazać pacjentce pełne informacje o znanym ryzyku występowania niekontrolowanych napadów padaczkowych w ciąży oraz o potencjalnym zagrożeniu dla płodu wynikającym ze stosowania topiramatu.¹¹
4. W przypadku planowania ciąży zalecić wcześniejszą konsultację w celu weryfikacji terapii i rozważenia innych opcji leczenia.¹²
5. W razie przyjmowania topiramatu podczas pierwszego trymestru ciąży zapewnić dokładną obserwację prenatalną.¹³

Zalecenia dotyczące wskazań w profilaktyce migreny

W przypadku wskazań dotyczących profilaktyki migreny sytuacja jest jednoznaczna – topiramat jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji.¹⁴

Karmienie piersią

Lekarz powinien poinformować pacjentkę o następujących faktach dotyczących karmienia piersią podczas stosowania topiramatu:¹⁵

• Badania na zwierzętach potwierdziły przenikanie topiramatu do mleka.
• Przenikanie topiramatu do mleka kobiecego nie było szczegółowo oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych.
• Ograniczone dane od pacjentek wskazują, że topiramat w znacznym stopniu przenika do mleka kobiecego.
• U noworodków/niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące topiramat zaobserwowano niepokojące objawy takie jak: biegunka, senność, drażliwość i nieprawidłowy przyrost masy ciała.¹⁶

Biorąc pod uwagę powyższe informacje, lekarz powinien wspólnie z pacjentką podjąć decyzję, czy zaniechać karmienia piersią, czy przerwać/zakończyć terapię topiramatem, uwzględniając korzyści dla matki wynikające z przyjmowania leku i potencjalne ryzyko dla dziecka.¹⁷

Wpływ na płodność

Odnośnie wpływu topiramatu na płodność, lekarz powinien przekazać pacjentce następujące informacje:¹⁸

• Badania na zwierzętach nie wykazały niekorzystnego wpływu topiramatu na płodność.
• Wpływ topiramatu na płodność u ludzi nie został dotychczas jednoznacznie określony.