Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku TISSEEL

Produkt leczniczy TISSEEL, jako preparat zawierający fibrynogen ludzki i trombinę ludzką, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami i szczególnym sposobem aplikacji, co determinuje zakres dostępnych danych przedklinicznych dotyczących jego bezpieczeństwa. Z uwagi na charakter stosowania klinicznego – zwykle podanie jednorazowe, a tylko w wyjątkowych przypadkach powtarzane aplikowanie kilku mililitrów preparatu – oraz lokalny mechanizm działania bez efektów ogólnoustrojowych i bez dystrybucji do innych narządów i tkanek, zakres wykonanych badań przedklinicznych jest dostosowany do specyfiki tego produktu¹.

Badania toksyczności ostrej

Przeprowadzone badania toksyczności po podaniu pojedynczej dawki preparatu TISSEEL na modelach zwierzęcych obejmujących szczury i króliki nie wykazały występowania ostrej toksyczności. Wyniki tych badań potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa produktu przy zastosowaniu jednorazowym².

Badania mutagenności

Ocena potencjału mutagennego preparatu TISSEEL została przeprowadzona w odpowiednich testach in vitro. Wyniki tych badań nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na brak genotoksycznego potencjału produktu³.

Zgodność komórkowa i cytotoksyczność

Roztwór białek klejących stanowiący składnik preparatu TISSEEL został poddany badaniom tolerancji w hodowlach ludzkich fibroblastów in vitro. Badania te wykazały znakomitą zgodność komórkową i brak efektu cytotoksycznego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu w kontakcie z tkankami ludzkimi⁴.

Pozostałe aspekty bezpieczeństwa

Na podstawie szczegółowego przeglądu literatury naukowej można wykluczyć jakikolwiek niekorzystny wpływ resztkowej zawartości odczynników S/D (rozpuszczalnik/detergent) stosowanych w procesie produkcyjnym na bezpieczeństwo preparatu TISSEEL⁵.

Brak danych dla niektórych parametrów toksykologicznych

Ze względu na specyfikę produktu TISSEEL i jego lokalny mechanizm działania, nie przeprowadzono badań i nie są dostępne dane przedkliniczne dotyczące następujących parametrów toksykologicznych:

• Toksyczność podostra – brak danych z uwagi na zwykle jednorazowe stosowanie preparatu
• Toksyczność przewlekła – brak danych z powodu braku ekspozycji ogólnoustrojowej
• Potencjał rakotwórczy – nie badano ze względu na krótkotrwałą ekspozycję
• Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój – nie prowadzono badań z uwagi na miejscowe działanie
• Działanie immunostymulujące – brak danych w zakresie wpływu na układ immunologiczny

Powyższe ograniczenia w zakresie dostępnych danych przedklinicznych wynikają z charakteru produktu, sposobu jego stosowania, dobrze poznanego mechanizmu działania oraz braku uzasadnienia dla podejrzenia wystąpienia efektów ogólnoustrojowych⁶.

Skład produktu a bezpieczeństwo stosowania

TISSEEL zawiera jako substancje czynne:

• Fibrynogen ludzki (91 mg/ml) w roztworze białek klejących
• Aprotyninę syntetyczną (3000 KIU/ml) jako stabilizator
• Trombinę ludzką (500 j.m./ml) w roztworze trombiny
• Wapnia chlorek dwuwodny (40 μmol/ml) jako kofaktor
• Czynnik XIII ludzki (0,6-5 j.m./ml) współoczyszczany z fibrynogenem

Skład ten wpływa na profil bezpieczeństwa produktu, który został potwierdzony w opisanych powyżej badaniach przedklinicznych⁷.