Skład jakościowy i ilościowy produktu TISSEEL

TISSEEL to produkt leczniczy występujący w postaci roztworów do sporządzania kleju do tkanek. Preparat składa się z dwóch głównych komponentów, które po połączeniu tworzą klej fibrynowy stosowany w zabiegach chirurgicznych ¹.

Główne składniki preparatu

Produkt TISSEEL zawiera dwa podstawowe składniki dostarczane w dwukomorowej strzykawce ²:

• Składnik 1: Roztwór białek klejących, który zawiera:
  • Fibrynogen ludzki (jako białko wykrzepiające) w stężeniu 91 mg/ml
  • Aprotynina (syntetyczna) w stężeniu 3000 KIU/ml
  • Polisorbat 80 w ilości 0,6-1,9 mg/ml (substancja pomocnicza o znanym działaniu)
• Składnik 2: Roztwór Trombiny, który zawiera:
  • Trombina ludzka w stężeniu 500 j.m./ml
  • Wapnia chlorek dwuwodny w stężeniu 40 μmol/ml

Warto podkreślić, że TISSEEL zawiera również czynnik XIII ludzki, który jest współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim i występuje w ilościach 0,6-5 j.m./ml ³.

Dostępne wielkości opakowań

TISSEEL dostępny jest w trzech różnych wielkościach opakowań, co pozwala na dobór odpowiedniej ilości preparatu w zależności od potrzeb klinicznych ⁴:

Po połączeniu obu składników otrzymuje się 2, 4 lub 10 ml gotowego do użycia kleju do tkanek ⁵.

Postać farmaceutyczna i właściwości organoleptyczne

TISSEEL jest dostępny w postaci roztworów do sporządzenia kleju do tkanek. W stanie zamrożonym roztwory mają barwę od bezbarwnej do bladożółtej i są opalizujące. Po rozmrożeniu roztwory zachowują barwę od bezbarwnej do bladożółtej ⁶.

Roztwór białek klejących i roztwór trombiny powinny być przezroczyste lub lekko opalizujące. Rozmrożony roztwór białek klejących powinien mieć lekko lepką konsystencję. Jeżeli roztwór ma postać zestalonego żelu, należy uznać, że uległ on denaturacji (prawdopodobnie na skutek przerwania zimnego łańcucha przechowywania lub przegrzania podczas ogrzewania) i w takim przypadku nie wolno stosować preparatu TISSEEL ⁷.

Substancje pomocnicze

Oprócz substancji czynnych, preparat TISSEEL zawiera szereg substancji pomocniczych, które zapewniają odpowiednią stabilność i funkcjonalność produktu ⁸:

Składnik 1: Roztwór białek klejących

• Albumina ludzka
• L-Histydyna
• Amid kwasu nikotynowego
• Sodu cytrynian dwuwodny
• Polisorbat 80 (Tween 80)
• Woda do wstrzykiwań

Składnik 2: Roztwór trombiny

• Albumina ludzka
• Sodu chlorek
• Woda do wstrzykiwań

Rodzaj opakowania i system aplikacyjny

TISSEEL jest dostępny w dwóch rodzajach opakowań, które różnią się typem użytej strzykawki ⁹:

Opakowanie ze strzykawką PRIMA

Zawiera 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu białek klejących i 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu trombiny w strzykawce dwukomorowej (polipropylenowej) zamkniętej korkiem. Strzykawka jest pakowana w dwa worki wraz z przyrządem składającym się z 2 łączników i 4 igieł aplikacyjnych ¹⁰.

Opakowanie ze strzykawką AST

Zawiera 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu białek klejących i 1 ml, 2 ml lub 5 ml roztworu trombiny w strzykawce dwukomorowej (polipropylenowej) zamkniętej korkiem. Strzykawka jest pakowana w dwa worki wraz z przyrządem składającym się z 2 łączników, 4 igieł aplikacyjnych i 1 podwójnego tłoka strzykawkowego ¹¹.

Warto zaznaczyć, że firma BAXTER oferuje również inne akcesoria przeznaczone do aplikacji produktu, w tym urządzenia przeznaczone do endoskopii, mało inwazyjnych zabiegów chirurgicznych lub do nakładania preparatu na duże bądź trudno dostępne powierzchnie ¹².

Przechowywanie i trwałość produktu

Dla zapewnienia odpowiedniej jakości i skuteczności produktu TISSEEL, należy przestrzegać określonych warunków przechowywania ¹³:

• Okres ważności produktu wynosi 2 lata
• Produkt należy przechowywać i transportować w stanie zamrożonym (w temperaturze ≤ -20°C) bez przerwania warunków przechowywania aż do momentu użycia
• Zaleca się przechowywanie produktu w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem
• Produkt w nieotwartym opakowaniu i rozmrożony w temperaturze do 25°C można przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C do 72 godzin
• Po rozmrożeniu roztworu nie wolno pod żadnym pozorem ponownie zamrażać ani umieszczać w lodówce

Przygotowanie produktu do stosowania

Proces przygotowania produktu TISSEEL do stosowania obejmuje kilka kluczowych etapów, których właściwe przeprowadzenie ma istotne znaczenie dla skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ¹⁴.

Metody rozmrażania i ogrzewania

Gotową do użycia strzykawkę można rozmrażać ORAZ ogrzewać jedną z następujących metod ¹⁵:

1. Rozmrażanie/ogrzewanie szybkie (sterylna łaźnia wodna) – zalecana metoda
2. Rozmrażanie/ogrzewanie w niesterylnej łaźni wodnej
3. Rozmrażanie/ogrzewanie w inkubatorze
4. Rozmrażanie w temperaturze pokojowej (nieprzekraczającej 25°C) z dodatkowym ogrzewaniem przed użyciem

Czas rozmrażania i ogrzewania zależy od zastosowanej metody oraz wielkości opakowania. Poniżej zestawiono minimalne czasy rozmrażania i ogrzewania dla metody zalecanej – sterylnej łaźni wodnej ¹⁶:

Stabilność po rozmrożeniu

Po rozmrożeniu i ogrzaniu (w temperaturze od 33°C do 37°C, metody 1, 2 i 3), wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu przez 12 godzin w temperaturze od 33°C do 37°C ¹⁷.

Dla produktu rozmrożonego w temperaturze pokojowej, w nieotwartym worku (metoda 4), wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu przez 72 godziny w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Przed użyciem produkt należy ogrzać do temperatury 33°C do 37°C ¹⁸.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po ogrzaniu do temperatury 33°C do 37°C, chyba że metoda otwierania/rozmrażania wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego ¹⁹.

Forma podania produktu

TISSEEL podaje się miejscowo na powierzchnię tkanek, które mają zostać sklejone. Produkt można aplikować na różne sposoby, w zależności od rodzaju zabiegu chirurgicznego i potrzeb klinicznych ²⁰.

Podstawowe metody aplikacji

Przed naniesieniem produktu TISSEEL powierzchnię rany należy osuszyć, stosując standardowe techniki (np. wymiana kompresów, gazików, stosowanie urządzeń odsysających). Do osuszania powierzchni nie wolno stosować sprężonego powietrza lub gazu ²¹.

Zmieszany roztwór (białka klejące i trombina) nanosi się na powierzchnię docelową lub na powierzchnie, które mają być sklejone, poprzez wolne uciskanie tylnej części wspólnego tłoka. W zabiegach chirurgicznych, które wymagają stosowania minimalnych objętości kleju fibrynowego, zaleca się wyciśnięcie i usunięcie pierwszych kilku kropel produktu ²².

Po nałożeniu TISSEEL, należy odczekać co najmniej 2 minuty do osiągnięcia dostatecznej polimeryzacji. Po zmieszaniu składników kleju fibrynowego jego zestalanie następuje w ciągu kilku sekund – z uwagi na wysokie stężenie trombiny (500 j.m./ml) ²³.

Nanoszenie za pomocą urządzenia rozpylającego

Podczas nanoszenia produktu TISSEEL za pomocą urządzenia rozpylającego należy przestrzegać zaleceń producenta dotyczących ciśnienia oraz odległości od tkanki. W trakcie rozpylania produktu TISSEEL należy monitorować zmiany ciśnienia tętniczego, tętna, nasycenia krwi tętniczej tlenem i końcowo-wydechowego stężenia CO₂ ze względu na możliwość wystąpienia zatoru powietrznego lub gazowego ²⁴.

W przypadku podawania produktu TISSEEL w zamkniętej przestrzeni klatki piersiowej lub brzucha, zaleca się zastosowanie aplikatora DuploSpray MIS oraz systemu regulującego ²⁵.

Niezgodności farmaceutyczne

Preparaty zawierające oksydowaną celulozę nie powinny być stosowane z produktem TISSEEL, ponieważ niskie pH wpływa na aktywność trombiny ²⁶.

Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, za wyjątkiem tych specjalnie wymienionych przez producenta ²⁷.