Działania niepożądane
Teriflunomide G.L. Pharma 14 mg

Działania niepożądane teriflunomidu

Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych leku Teriflunomide G.L. Pharma 14 mg stosowanego w terapii stwardnienia rozsianego o przebiegu rzutowym (RMS). Profil bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych przeprowadzonych łącznie na grupie 2267 pacjentów, którzy przyjmowali teriflunomid (1155 pacjentów leczonych dawką 7 mg i 1112 pacjentów leczonych dawką 14 mg) raz na dobę przez okres, którego mediana wynosiła 672 dni.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów przyjmujących teriflunomid w dawkach 7 mg i 14 mg były: ból głowy (17,8%, 15,7%), biegunka (13,1%, 13,6%), zwiększenie aktywności ALAT (13%, 15%), nudności (8%, 10,7%) oraz nadmierne wypadanie włosów (9,8%, 13,5%). Większość z tych działań miała charakter łagodny lub umiarkowany, była przemijająca i rzadko prowadziła do przerwania leczenia.²

Istotne jest, by pamiętać, że teriflunomid jest głównym metabolitem leflunomidu. Z tego względu profil bezpieczeństwa leflunomidu stosowanego u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycowym zapaleniem stawów może mieć znaczenie kliniczne przy przepisywaniu teriflunomidu pacjentom ze stwardnieniem rozsianym.³

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Nadmierne wypadanie włosów

Łysienie zgłaszano u 13,9% pacjentów przyjmujących teriflunomid w dawce 14 mg w porównaniu do 5,1% pacjentów otrzymujących placebo. Zjawisko to opisywano jako przerzedzenie włosów, zmniejszenie gęstości włosów lub wypadanie włosów, które mogło, ale nie musiało, wiązać się ze zmianą struktury włosów. W większości przypadków było to łysienie rozproszone lub uogólnione na powierzchni owłosionej skóry głowy, bez całkowitej utraty włosów. Objawy te najczęściej pojawiały się w pierwszych 6 miesiącach terapii i ustępowały u 121 z 139 (87,1%) pacjentów stosujących teriflunomid w dawce 14 mg. Z powodu łysienia leczenie przerwało 1,3% pacjentów w grupie otrzymującej teriflunomid w dawce 14 mg oraz 0,1% pacjentów w grupie placebo.⁴

Wpływ na wątrobę

W badaniach kontrolowanych placebo u dorosłych pacjentów zaobserwowano zwiększenie aktywności ALAT w odniesieniu do stanu wyjściowego, co wskazuje na potencjalny wpływ leku na funkcje wątrobowe.⁵

Wpływ na ciśnienie tętnicze

Podczas badań kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów obserwowano następujące zmiany w zakresie ciśnienia tętniczego:

• Skurczowe ciśnienie tętnicze krwi >140 mm Hg występowało u 19,9% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg/dobę w porównaniu do 15,5% pacjentów otrzymujących placebo
• Skurczowe ciśnienie tętnicze >160 mm Hg stwierdzono u 3,8% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg/dobę w porównaniu do 2,0% pacjentów otrzymujących placebo
• Rozkurczowe ciśnienie tętnicze krwi >90 mm Hg odnotowano u 21,4% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg/dobę w porównaniu do 13,6% pacjentów otrzymujących placebo

^{140 mm Hg u 19,9% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg/dobę w porównaniu do 15,5% pacjentów otrzymujących placebo; skurczowe ciśnienie tętnicze wynosiło >160 mm Hg u 3,8% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg/dobę w porównaniu do 2,0% pacjentów otrzymujących placebo; rozkurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosiło >90 mm Hg u 21,4% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg/dobę w porównaniu do 13,6% pacjentów otrzymujących placebo.”>6}

Zakażenia

W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów nie obserwowano zwiększenia liczby ciężkich zakażeń w trakcie stosowania teriflunomidu w dawce 14 mg (2,7%) w porównaniu z placebo (2,2%).⁷

Zaburzenia hematologiczne

W badaniach kontrolowanych placebo z teriflunomidem zaobserwowano średnie zmniejszenie liczby białych krwinek (WBC) (<15% w odniesieniu do wartości wyjściowych), głównie dotyczące neutrofili i limfocytów. U niektórych pacjentów obserwowano większy spadek liczby tych komórek.<sup data-drug="Teriflunomide G.L. Pharma" data-section="Działania niepożądane" title="Zaburzenia hematologiczne: W badaniach kontrolowanych placebo z teriflunomidem, z udziałem dorosłych pacjentów zaobserwowano średnie zmniejszenie liczby białych krwinek (ang. white blood cells, WBC) (8

Neuropatia obwodowa

Neuropatia obwodowa, obejmująca zarówno polineuropatię, jak i mononeuropatię (np. zespół cieśni nadgarstka), była zgłaszana częściej u pacjentów przyjmujących teriflunomid niż u pacjentów otrzymujących placebo.⁹

Nowotwory

Podczas badań klinicznych nie wykazano, aby istniało zwiększone ryzyko występowania nowotworów złośliwych podczas leczenia teriflunomidem.¹⁰

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu teriflunomidu do obrotu, zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych związanych z jego stosowaniem.¹¹

Astenia

W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów częstość występowania astenii wynosiła odpowiednio 2% w grupie przyjmującej placebo, 1,6% w grupie przyjmującej teriflunomid w dawce 7 mg i 2,2% w grupie przyjmującej teriflunomid w dawce 14 mg.¹²

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa obserwowany u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) otrzymujących codziennie teriflunomid był ogólnie zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów. Jednakże zaobserwowano pewne różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych:¹³

• Nadmierne wypadanie włosów zgłoszono u 22,0% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 12,3% u pacjentów otrzymujących placebo¹⁴
• Zakażenia zgłoszono u 66,1% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 45,6% u pacjentów przyjmujących placebo¹⁵
• Zwiększenie aktywności CPK zgłoszono u 5,5% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 0% u pacjentów otrzymujących placebo¹⁶
• Parestezje zgłoszono u 11,0% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 1,8% u pacjentów otrzymujących placebo¹⁷
• Ból brzucha zgłoszono u 11,0% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 1,8% u pacjentów otrzymujących placebo¹⁸

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane podczas badań kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów, zgłoszone dla teriflunomidu w dawce 7 mg lub 14 mg. Częstość występowania zdefiniowano zgodnie z konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000).<sup data-drug="Teriflunomide G.L. Pharma" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej są wymienione działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu teriflunomidu podczas badań kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów, zgłoszone dla teriflunomidu 7 mg lub 14 mg, pochodzące z badań klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów. Częstość występowania zdefiniowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (19

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²⁰

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²¹