Właściwości farmakodynamiczne leku Tamsunorm Combi

Tamsunorm Combi to złożony produkt leczniczy w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierający dwie substancje czynne: solifenacynę bursztynian (6 mg) i tamsulosyny chlorowodorek (0,4 mg), które działają synergistycznie w leczeniu objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH). ¹

Klasyfikacja farmakologiczna

Pod względem klasyfikacji farmakoterapeutycznej Tamsunorm Combi należy do grupy antagonistów receptora α-adrenergicznego i oznaczony jest kodem ATC: G04CA53. ²

Mechanizm działania

Substancje czynne produktu Tamsunorm Combi charakteryzują się niezależnymi, lecz uzupełniającymi się mechanizmami działania w terapii LUTS w fazie napełnienia pęcherza. ³

Solifenacyna – mechanizm działania

Solifenacyna działa jako kompetycyjny, wybiórczy antagonista receptora muskarynowego. Charakteryzuje się brakiem powinowactwa do innych receptorów, enzymów i kanałów jonowych, co zwiększa jej specyficzność działania. Wykazuje największe powinowactwo do receptorów muskarynowych podtypu M3, a następnie do podtypów M1 i M2. ⁴

Solifenacyna wywiera korzystny wpływ na zaburzenia fazy napełnienia pęcherza poprzez hamowanie aktywacji receptorów M3 w pęcherzu moczowym przez acetylocholinę pozaneuronalną. W warunkach patologicznych acetylocholina pozaneuronalna (uwalniana przez komórki inne niż neurony) zwiększa funkcję sensoryczną nabłonka pęcherza moczowego, co prowadzi do parcia na pęcherz i zwiększonej częstotliwości oddawania moczu. ⁵

Tamsulosyna – mechanizm działania

Tamsulosyna funkcjonuje jako antagonista receptora adrenergicznego (AR) typu α1. Wiąże się wybiórczo i kompetycyjnie z postsynaptyczną częścią receptorów α1, szczególnie z podtypami α1A i α1D, wykazując silne działanie antagonistyczne w tkankach dolnych dróg moczowych. ⁶

Tamsulosyna korzystnie wpływa na objawy związane zarówno z fazą opróżniania pęcherza, jak i z fazą napełnienia. W fazie opróżniania zwiększa maksymalny przepływ cewkowy poprzez redukcję ucisku i rozluźnienie mięśni gładkich gruczołu krokowego, szyi pęcherza moczowego oraz cewki moczowej. ⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność terapeutyczna kombinacji solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku została potwierdzona w kluczowym badaniu klinicznym fazy III. Badanie przeprowadzono u pacjentów z objawami LUTS związanymi z BPH, obejmującymi zarówno objawy fazy opróżniania (niedrożność), jak i fazy napełnienia pęcherza (podrażnienia), o nasileniu nie mniejszym niż ≥8 mikcji na dobę i ≥2 epizody gwałtownego parcia na pęcherz dziennie. ⁸

Punkty końcowe badań klinicznych

Badania wykazały, że skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku skutkuje statystycznie istotną poprawą w stosunku do wartości wyjściowych oraz w porównaniu z placebo w zakresie dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych:

• Suma punktów według kwestionariusza International Prostate Symptom Score (IPPS)
• Total Urgency and Frequency Score (TUFS)

Zaobserwowano również poprawę w zakresie drugorzędowych punktów końcowych takich jak:

• Gwałtowne parcie na mocz
• Częstotliwość mikcji
• Średnia objętość mikcji
• Nykturia
• Podsuma IPPS dotycząca fazy opróżniania pęcherza
• Podsuma IPPS dotycząca fazy napełnienia pęcherza
• Jakość życia (QoL) według kwestionariusza IPPS
• Ocena uciążliwości objawów
• Ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL), uwzględniająca wszystkie wyniki pośrednie (radzenie sobie, obawy, sen, życie społeczne) według kwestionariusza dotyczącego nadreaktywności pęcherza (OAB-q)

⁹

Porównanie skuteczności z monoterapią

W badaniach klinicznych udowodniono, że skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku wykazuje większą skuteczność niż tamsulosyna w postaci doustnej z systemem kontrolowanego wchłaniania (OCAS) w następujących obszarach:

• Łagodzenie objawów mierzonych według kwestionariusza TUFS
• Zmniejszenie częstotliwości mikcji
• Zwiększenie średniej objętości mikcji
• Poprawa w zakresie podsumy IPPS dotyczącej fazy napełnienia pęcherza

Tym korzyściom terapeutycznym towarzyszyła znacząca poprawa jakości życia (QoL) według kwestionariusza IPPS oraz jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) według kwestionariusza OAB-Q, uwzględniając wszystkie wyniki pośrednie. ¹⁰

Co istotne, skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku było co najmniej tak samo skuteczne jak tamsulosyna OCAS w odniesieniu do całkowitego wyniku IPPS (p<0,001). <sup data-drug="Tamsunorm Combi" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku, zgodnie z oczekiwaniami, był co najmniej tak samo skuteczny jak tamsulosyna w postaci OCAS; całkowity wynik IPPS (p11