Wpływ leku Tamsunorm Combi (6 mg + 0,4 mg) na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Tamsunorm Combi zawierający skojarzenie solifenacyny bursztynianu (6 mg) i tamsulosyny chlorowodorku (0,4 mg) w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Niemniej jednak, istotne jest, aby personel medyczny posiadał pełną wiedzę na temat wpływu tego leku na płodność, ciążę i laktację ze względu na możliwe sytuacje kliniczne oraz wymóg kompletnej informacji o produkcie leczniczym.¹

Wpływ na płodność

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ skojarzenia solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku na płodność człowieka. Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały szkodliwego wpływu zarówno solifenacyny, jak i tamsulosyny na płodność oraz wczesny rozwój embrionalny, co stanowi istotną informację z perspektywy bezpieczeństwa leku.²

Należy jednak zwrócić uwagę, że u mężczyzn przyjmujących tamsulosynę obserwowano zaburzenia ejakulacji. Dotyczy to zarówno krótkotrwałych, jak i długotrwałych badań klinicznych. Obejmują one następujące typy zaburzeń:

• zaburzenia wytrysku
• wytrysk wsteczny
• brak wytrysku

Wszystkie wymienione powyżej zaburzenia były zgłaszane również podczas monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego po wprowadzeniu go do obrotu.³ Częstość występowania zaburzeń ejakulacji, w tym wytrysku wstecznego oraz braku wytrysku, określono jako często (≥1/100 do <1/10).⁴ Lekarze powinni uwzględnić tę informację przy omawianiu z pacjentem potencjalnych działań niepożądanych leku, szczególnie gdy dotyczy to mężczyzn planujących posiadanie potomstwa.

Wpływ na ciążę i laktację

Tamsunorm Combi, jako produkt leczniczy złożony z solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku, jest wskazany do stosowania wyłącznie u mężczyzn z umiarkowanymi i ciężkimi objawami w fazie napełnienia pęcherza (parcie naglące, częstomocz) i w fazie opróżniania pęcherza, związanymi z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. Z tego względu nie jest wskazany do stosowania u kobiet, w tym również kobiet w ciąży i karmiących piersią.⁵

Ze względu na mechanizm działania obu składników aktywnych (antagonista receptorów muskarynowych oraz antagonista receptorów alfa-adrenergicznych), teoretycznie mogłyby one wywierać niekorzystny wpływ na przebieg ciąży i laktację, jednak ze względu na wskazanie leku, badania kliniczne w tym zakresie nie były prowadzone.

Bezpieczeństwo stosowania leku i specjalne ostrzeżenia

Ryzyko zatrzymania moczu

Ostre zatrzymanie moczu (0,3%) jest jednym z najcięższych działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania skojarzenia solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku w badaniach klinicznych, choć występuje niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100).⁶ W przypadku wystąpienia tego działania niepożądanego zaleca się zastosowanie cewnikowania pęcherza.⁷

Przedawkowanie i postępowanie

Przypadkowe przedawkowanie Tamsunorm Combi może prowadzić do nasilonych działań antycholinergicznych oraz ostrej hipotonii.⁸ W badaniach klinicznych odnotowano przypadek przypadkowego przyjęcia dawki odpowiadającej 126 mg solifenacyny bursztynianu i 5,6 mg tamsulosyny chlorowodorku. Dawka ta była dobrze tolerowana, a jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym była nieznaczna suchość w jamie ustnej, utrzymująca się przez 16 dni.⁹

W przypadku przedawkowania należy wdrożyć następujące postępowanie:

1. Podanie węgla aktywnego – podstawowy krok w terapii przedawkowania
2. Płukanie żołądka – jeśli wykonane w ciągu godziny od przedawkowania (nie należy wywoływać wymiotów)¹⁰

W przypadku wystąpienia ciężkich objawów antycholinergicznych zaleca się:

• Przy ciężkich objawach antycholinergicznych ośrodkowych (omamy, nadmierne pobudzenie) – zastosowanie fizostygminy lub karbacholu
• W przypadku drgawek lub nadmiernego pobudzenia – podanie benzodiazepin
• Przy niewydolności oddechowej – zastosowanie sztucznego oddychania
• W przypadku częstoskurczu – leczenie objawowe z zachowaniem ostrożności przy stosowaniu beta-adrenolityków (ze względu na ryzyko ciężkiego niedociśnienia)
• Przy zatrzymaniu moczu – cewnikowanie pęcherza¹¹

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne stosowanie produktów leczniczych wydłużających odstęp QT) oraz pacjentów z chorobami serca (niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, zastoinowa niewydolność serca).¹²

Ostre niedociśnienie, które może wystąpić po przedawkowaniu tamsulosyny, leczy się objawowo. Hemodializa nie wydaje się być skuteczną metodą leczenia, ponieważ tamsulosyna jest w dużym stopniu związana z białkami osocza.¹³

Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania

Profil działań niepożądanych obserwowanych w trakcie leczenia trwającego do 1 roku był podobny do tego, jaki obserwowano w badaniach 12-tygodniowych. Skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku jest dobrze tolerowane i podczas długotrwałego stosowania nie wystąpiły żadne szczególne działania niepożądane.¹⁴

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Wskazanie do stosowania skojarzenia solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku obejmuje leczenie objawów w fazie napełnienia pęcherza i w fazie opróżniania pęcherza, związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego, co jest schorzeniem występującym głównie u mężczyzn w podeszłym wieku. W badaniach klinicznych preparatu Tamsunorm Combi uczestniczyli pacjenci w wieku od 45 do 91 lat (średnia wieku 65 lat). Profil działań niepożądanych u osób w podeszłym wieku był podobny do obserwowanego w populacji osób młodszych.¹⁵