Interakcje leku
Tamsunorm Combi 6 mg + 0,4 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tamsunorm Combi zawierający solifenacyny bursztynian (6 mg) i tamsulosyny chlorowodorek (0,4 mg) wykazuje złożony profil interakcji wynikający z właściwości farmakologicznych i farmakokinetycznych obu substancji czynnych. Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne interakcje podczas terapii skojarzonej tym produktem leczniczym.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Stosowanie Tamsunorm Combi jednocześnie z produktami leczniczymi o właściwościach cholinolitycznych może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego oraz działań niepożądanych. Zaleca się zachowanie około jednotygodniowej przerwy po zakończeniu leczenia Tamsunorm Combi przed rozpoczęciem terapii innym lekiem antycholinergicznym.²

Jednoczesne stosowanie agonistów receptorów cholinergicznych może osłabiać działanie terapeutyczne solifenacyny zawartej w produkcie Tamsunorm Combi.³

Należy zachować ostrożność podczas równoczesnego stosowania Tamsunorm Combi z antagonistami receptorów adrenergicznych typu α1, gdyż może to prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego.⁴

Interakcje farmakokinetyczne

Szczególnie istotne są interakcje związane z układem enzymatycznym cytochromu P450, zwłaszcza z izoenzymami CYP3A4 i CYP2D6, które uczestniczą w metabolizmie obu substancji czynnych Tamsunorm Combi.⁵

Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i CYP2D6

Badania farmakologiczne wykazały istotny wpływ inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 na farmakokinetykę składników Tamsunorm Combi:⁶

• Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4):
  • W dawce 200 mg/dobę powoduje 1,4-krotny wzrost Cmax i 2,0-krotny wzrost AUC solifenacyny⁷
  • W dawce 400 mg/dobę powoduje 1,5-krotny wzrost Cmax i 2,8-krotny wzrost AUC solifenacyny⁸
  • W dawce 400 mg/dobę powoduje 2,2-krotny wzrost Cmax i 2,8-krotny wzrost AUC tamsulosyny⁹
• Werapamil (umiarkowanie silny inhibitor CYP3A4):
  • Powoduje około 2,2-krotny wzrost Cmax i AUC tamsulosyny¹⁰
  • Powoduje około 1,6-krotny wzrost Cmax i AUC solifenacyny¹¹
• Cymetydyna (słaby inhibitor CYP3A4):
  • W dawce 400 mg co 6 godzin powoduje 1,44-krotny wzrost AUC tamsulosyny, bez istotnego wpływu na Cmax¹²
• Paroksetyna (silny inhibitor CYP2D6):
  • W dawce 20 mg/dobę powoduje 1,3-krotny wzrost Cmax i 1,6-krotny wzrost AUC tamsulosyny¹³

Na podstawie powyższych danych zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania Tamsunorm Combi jednocześnie z silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4. Jednoczesne stosowanie Tamsunorm Combi z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak ketokonazol, rytonawir, nelfinawir, itrakonazol) jest przeciwwskazane u pacjentów z fenotypowo uwarunkowanym zaburzeniem metabolizmu przy udziale CYP2D6 lub u pacjentów już stosujących inhibitory CYP2D6.¹⁴

Tamsunorm Combi może być stosowany jednocześnie ze słabymi inhibitorami CYP3A4 oraz inhibitorami CYP2D6 przy zachowaniu standardowych środków ostrożności.¹⁵

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Chociaż nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących wpływu indukcji enzymatycznej na farmakokinetykę składników Tamsunorm Combi, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z induktorami CYP3A4 (takimi jak ryfampicyna). Substancje te mogą zmniejszać stężenie solifenacyny i tamsulosyny w osoczu, co może prowadzić do obniżenia skuteczności terapeutycznej.¹⁶

Dodatkowe interakcje solifenacyny

Solifenacyna może zmniejszać działanie produktów leczniczych stymulujących motorykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.¹⁷

Badania in vitro wykazały, że w stężeniach terapeutycznych solifenacyna nie hamuje działania CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Nie należy więc spodziewać się istotnych interakcji farmakokinetycznych z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez te enzymy.¹⁸

Solifenacyna nie wpływa na farmakokinetykę R-warfaryny ani S-warfaryny, nie zmienia ich wpływu na czas protrombinowy.¹⁹

Solifenacyna nie wpływa również w żaden sposób na farmakokinetykę digoksyny.²⁰

Dodatkowe interakcje tamsulosyny

Badania in vitro wykazały, że w stężeniach terapeutycznych tamsulosyna nie hamuje działania CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Nie należy więc spodziewać się istotnych interakcji farmakokinetycznych z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez te enzymy.²¹

W badaniach in vitro wykazano, że następujące leki nie wpływają na stężenie wolnej frakcji tamsulosyny w ludzkim osoczu: diazepam, propranolol, trichlormetiazyd, chlormadynon, amitryptylina, diklofenak, glibenklamid, symwastatyna i warfaryna.²²

Tamsulosyna nie wpływa na stężenie wolnej frakcji diazepamu, propranololu, trichlormetiazydu oraz chlormadynonu.²³

Należy jednak zwrócić uwagę, że diklofenak i warfaryna mogą zwiększać wydalanie tamsulosyny z organizmu.²⁴

Jednoczesne podawanie tamsulosyny z furosemidem powoduje zmniejszenie stężenia tamsulosyny w osoczu, ale dopóki stężenie utrzymuje się w granicach normy, dopuszcza się ich jednoczesne stosowanie.²⁵

Nie obserwowano interakcji w przypadku jednoczesnego podawania tamsulosyny z atenololem, enalaprylem ani teofiliną.²⁶

Interakcje z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach Tamsunorm Combi z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne ryzyko interakcji farmakodynamicznych. Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne tamsulosyny, zwiększając ryzyko objawowego niedociśnienia. Ponadto, alkohol może potencjalnie zwiększać działanie uspokajające, które może wystąpić podczas stosowania solifenacyny i tamsulosyny.

U pacjentów leczonych produktem Tamsunorm Combi zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, aby zminimalizować ryzyko nasilenia działań niepożądanych, szczególnie dotyczących układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Tabela interakcji