Interakcje leku
Tadalafil Adamed 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeprowadzone badania interakcji dla tadalafilu wykorzystywały dawki 10 mg i/lub 20 mg. Należy zaznaczyć, że w przypadku niektórych badań stosowano jedynie dawkę 10 mg, co nie wyklucza możliwości występowania klinicznie istotnych interakcji przy większych dawkach tadalafilu¹.

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450: Metabolizm tadalafilu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4. Badania wykazały, że ketokonazol (selektywny inhibitor CYP3A4) w dawce 200 mg na dobę dwukrotnie zwiększa ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) i o 15% zwiększa Cmax tadalafilu w porównaniu do wartości obserwowanych po podaniu samego tadalafilu. Wyższe dawki ketokonazolu (400 mg na dobę) powodują jeszcze silniejsze efekty – czterokrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) i 22% wzrost Cmax dla tadalafilu w dawce 20 mg².

Ritonawir (inhibitor proteazy stosowany w dawce 200 mg dwa razy na dobę), który hamuje aktywność CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, powoduje dwukrotny wzrost ekspozycji (AUC) na tadalafil (20 mg) bez zmiany Cmax. Należy zachować ostrożność również przy stosowaniu tadalafilu w skojarzeniu z innymi inhibitorami proteazy (np. sakwinawirem) oraz innymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol czy sok grejpfrutowy, ponieważ mogą one zwiększać stężenie tadalafilu w osoczu, co w konsekwencji może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych³.

Nośniki: Rola nośników (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie została w pełni poznana. Istnieje zatem możliwość wystąpienia interakcji z innymi lekami poprzez hamowanie aktywności nośników⁴.

Induktory cytochromu P450: Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4, zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC po podaniu samego tadalafilu w dawce 10 mg. Tak znaczące zmniejszenie ekspozycji może prowadzić do zmniejszenia skuteczności tadalafilu, choć dokładny stopień tego zmniejszenia nie jest określony. Inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina czy karbamazepina, mogą również powodować obniżenie stężenia tadalafilu w osoczu krwi⁵.

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany: Badania kliniczne wykazały, że tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie azotanów. Z tego powodu stosowanie produktu Tadalafil Adamed jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci. Badania, w których 150 osób otrzymywało tadalafil w dawce 20 mg przez 7 dni i nitroglicerynę 0,4 mg podjęzykowo w różnych punktach czasowych, wykazały, że interakcje te utrzymują się ponad 24 godziny i nie są wykrywalne po 48 godzinach od podania ostatniej dawki tadalafilu. Dlatego w sytuacjach zagrażających życiu, gdy z medycznego punktu widzenia konieczne jest zastosowanie azotanów, można je podać dopiero po upływie 48 godzin od przyjęcia tadalafilu w jakiejkolwiek dawce (2,5 mg-20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarza oraz regularnie monitorować parametry układu krążenia⁶.

Leki przeciwnadciśnieniowe (w tym blokery kanałów wapniowych): Jednoczesne stosowanie doksazosyny (leku blokującego receptory α-adrenergiczne) w dawce 4 mg lub 8 mg na dobę i tadalafilu (5 mg na dobę lub 20 mg jednorazowo) istotnie nasila działanie hipotensyjne doksazosyny. Efekt ten utrzymuje się co najmniej 12 godzin i może prowadzić do wystąpienia omdleń. Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego podawania tych leków⁷.

Riocyguat: Badania przedkliniczne i kliniczne wykazały nasilenie działania obniżającego ciśnienie krwi przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów PDE5 (w tym tadalafilu) i riocyguatu. W badanej populacji nie stwierdzono korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia. Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane⁸.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy: W badaniu klinicznym porównującym tadalafil w dawce 5 mg stosowany jednocześnie z finasterydem w dawce 5 mg oraz placebo z finasterydem w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Ze względu na brak formalnych badań oceniających interakcje tadalafilu z inhibitorami 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków⁹.

Substraty CYP1A2 (np. teofilina): W badaniu farmakologicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej. Jedynym obserwowanym efektem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/minutę) zwiększenie częstości akcji serca. Pomimo że efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w przeprowadzonym badaniu, należy o nim pamiętać przy równoczesnym stosowaniu tych leków¹⁰.

Etynyloestradiol i terbutalina: Wykazano, że tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu podanego doustnie. Podobnego zwiększenia dostępności biologicznej można oczekiwać w przypadku doustnego podania terbutaliny, jakkolwiek kliniczne następstwa tych interakcji nie zostały precyzyjnie określone¹¹.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450: Nie należy oczekiwać, aby tadalafil w klinicznie znaczący sposób wpływał na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19¹².

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna): Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) S-warfaryny i R-warfaryny (substraty CYP2C9) oraz nie wpływał na zmiany czasu protrombinowego wywoływane przez warfarynę¹³.

Kwas acetylosalicylowy: Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększał wywołanego przez kwas acetylosalicylowy wydłużenia czasu krwawienia¹⁴.

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze: Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi¹⁵.

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu w dawkach 10 mg lub 20 mg nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie we krwi wynosiło 0,08%). Dodatkowo, nie wykazano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem¹⁶.

W badaniach nad interakcjami, spożycie alkoholu zaplanowano tak, aby zapewnić jego maksymalne wchłanianie (spożycie na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu przez kolejne 2 godziny). Tadalafil w dawce 20 mg nie nasilał średniego spadku ciśnienia krwi spowodowanego podaniem alkoholu (0,7 g/kg lub około 180 ml 40% alkoholu [wódka] dla mężczyzny o masie ciała 80 kg), natomiast u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała i niedociśnienie ortostatyczne¹⁷.

Przy niższych dawkach alkoholu (0,6 g/kg) nie obserwowano niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z podobną częstością jak po spożyciu samego alkoholu. Również tadalafil w dawce 10 mg nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze¹⁸.

Tabela interakcji z produktem Tadalafil Adamed