Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tadalafil Adamed

W ramach oceny przedklinicznej bezpieczeństwa stosowania tadalafilu, przeprowadzono szereg badań, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania te obejmowały konwencjonalne testy farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego i kancerogennego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Przeprowadzone badania na gryzoniach wykazały brak działania teratogennego, embriotoksycznego oraz fetotoksycznego po podaniu tadalafilu w dawkach sięgających nawet 1000 mg/kg/dobę zarówno u szczurów, jak i myszy. Wyniki te wskazują na bezpieczeństwo stosowania leku w aspekcie wpływu na rozwój płodu.²

W badaniach przedurodzeniowych i pourodzeniowych u szczurów ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała zauważalnych efektów toksycznych. Istotne jest, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) dla niezwiązanego tadalafilu była około 18-krotnie wyższa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po zastosowaniu dawki terapeutycznej 20 mg, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa.³

Wpływ na płodność

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów, co sugeruje brak istotnego wpływu tadalafilu na zdolności reprodukcyjne u tego gatunku.⁴

Wpływ na spermatogenezę u psów

Interesujące zjawisko zaobserwowano natomiast w długoterminowych badaniach na psach. U zwierząt otrzymujących tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach wynoszących 25 mg/kg/dobę lub wyższych, stwierdzono zanik nabłonka kanalików nasiennych. Dawki te powodowały ekspozycję co najmniej 3-krotnie wyższą (w zakresie od 3,7 do 18,6 razy) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych psów efekt ten prowadził do zmniejszenia spermatogenezy.⁵

Zestawienie danych przedklinicznych

Całościowa ocena danych przedklinicznych dla tadalafilu wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa substancji. Szczególną uwagę zwraca obserwacja dotycząca wpływu na spermatogenezę u psów przy długotrwałym podawaniu wysokich dawek, jednak występuje ona przy ekspozycji znacznie przekraczającej terapeutyczne stężenia leku u ludzi.⁶