Właściwości farmakokinetyczne produktu Rozaduo

Rozaduo (40 mikrogramów/ml trawoprostu + 5 mg/ml tymololu) jest produktem złożonym w postaci kropli do oczu, którego farmakokinetyka obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji obu substancji czynnych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego z uwzględnieniem specyfiki każdej substancji czynnej.

Wchłanianie substancji czynnych

Zarówno trawoprost, jak i tymolol wchłaniają się do organizmu przez rogówkę oka. Warto podkreślić, że trawoprost jest prolekiem, który po aplikacji do oka ulega szybkiej hydrolizie estrowej w rogówce, przekształcając się w aktywną formę wolnego kwasu. W badaniach klinicznych przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach (N=22), którym podawano Rozaduo przez 5 dni, trawoprost w formie wolnego kwasu był nieoznaczalny w próbkach osocza większości badanych (94,4%). Co istotne, w żadnej z próbek pobieranych po upływie godziny od podania nie wykryto tej substancji. W przypadkach, gdy stężenia trawoprostu były oznaczalne (przy limicie oznaczalności ≥0,01 ng/ml), ich wartości mieściły się w zakresie od 0,01 do 0,03 ng/ml.¹

W przypadku tymololu, podczas codziennego podawania produktu Rozaduo średnia wartość maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w stanie stacjonarnym wynosiła 1,34 ng/ml, a czas osiągnięcia tego stężenia (Tmax) wynosił około 0,69 godziny, co wskazuje na szybką absorpcję tej substancji czynnej.²

Dystrybucja substancji czynnych

Dystrybucja substancji czynnych Rozaduo charakteryzuje się odmienną kinetyką dla każdego ze składników. W badaniach na zwierzętach wykazano, że trawoprost w formie wolnego kwasu można wykryć w cieczy wodnistej oka w ciągu kilku pierwszych godzin od podania produktu. U ludzi trawoprost w formie wolnego kwasu można oznaczyć w osoczu jedynie w ciągu pierwszej godziny po aplikacji kropli do oczu.³

Tymolol wykazuje dłuższą obecność w organizmie – można go oznaczyć u ludzi zarówno w cieczy wodnistej oka po podaniu do worka spojówkowego, jak i w osoczu przez okres do 12 godzin od aplikacji kropli Rozaduo.⁴

Biotransformacja substancji czynnych

Dla obu substancji czynnych Rozaduo, metabolizm stanowi główną drogę eliminacji z organizmu. Trawoprost i jego wolny kwas podlegają przemianom metabolicznym analogicznym do szlaków metabolicznych endogennej prostaglandyny F2α. Procesy te obejmują:

• Redukcję wiązań podwójnych w pozycji 13-14
• Utlenianie grup 15-hydroksylowych
• β-oksydacyjne odszczepianie górnego łańcucha bocznego

Powyższe procesy prowadzą do powstania metabolitów, które następnie podlegają eliminacji.⁵

Tymolol podlega biotransformacji dwiema głównymi drogami metabolicznymi:

1. Tworzenie etanolaminowego łańcucha bocznego w pierścieniu tiadiazolowym
2. Wytworzenie etanolowego łańcucha bocznego przy atomie azotu pierścienia morfolinowego oraz drugiego podobnego łańcucha bocznego z grupą karbonylową, sąsiadującego z atomem azotu

Biologiczny okres półtrwania (t1/2) tymololu w osoczu po podaniu produktu Rozaduo do worka spojówkowego wynosi 4 godziny.⁶

Eliminacja substancji czynnych

Zarówno trawoprost, jak i tymolol są eliminowane głównie przez nerki, jednak w różnym zakresie i formie:

W przypadku trawoprostu w formie wolnego kwasu oraz jego metabolitów, wydalanie odbywa się głównie przez nerki. Należy podkreślić, że mniej niż 2% dawki trawoprostu podanej do worka spojówkowego jest wydalane z moczem w formie wolnego kwasu.⁷

Tymolol i jego metabolity są również wydalane głównie przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane z moczem w formie niezmienionej, natomiast pozostała część dawki w formie metabolitów.⁸