Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Romazic

Dane przedkliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny, jej potencjalnej genotoksyczności oraz możliwego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Należy zaznaczyć, że nie prowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, co jest istotne w kontekście oceny ryzyka wystąpienia zaburzeń rytmu serca¹.

Zmiany histopatologiczne obserwowane u zwierząt

W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych rozuwastatyny zaobserwowano szereg zmian histopatologicznych, które nie występowały w badaniach klinicznych u ludzi, ale były widoczne u zwierząt przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej u ludzi. Zmiany te obejmowały głównie²:

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie – obserwowane u myszy i szczurów, a w mniejszym stopniu u psów
• Zmiany w pęcherzyku żółciowym – obserwowane głównie u psów
• Co istotne, zmian tych nie zaobserwowano u małp, co może wskazywać na różnice w metabolizmie rozuwastatyny między poszczególnymi gatunkami³

Prawdopodobnym mechanizmem powstawania zmian histopatologicznych w wątrobie jest działanie farmakologiczne rozuwastatyny, związane z hamowaniem reduktazy HMG-CoA, co prowadzi do zmian w metabolizmie lipidów⁴.

Wpływ na układ rozrodczy i rozwój potomstwa

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano również istotne działania niepożądane związane z układem rozrodczym u zwierząt⁵:

• Działanie uszkadzające jądra u małp i psów – obserwowane po podaniu większych dawek rozuwastatyny
• Toksyczny wpływ na rozrodczość u szczurów, obejmujący:
  • Zmniejszenie wielkości miotu
  • Zmniejszenie masy ciała nowonarodzonych szczurów
  • Zmniejszony wskaźnik przeżycia nowonarodzonych szczurów

Należy podkreślić, że powyższe efekty toksyczne w zakresie rozrodczości u szczurów obserwowano po podaniu dawek toksycznych dla samic, co wskazuje na pośredni mechanizm tego działania. Istotne jest również to, że ekspozycja ustrojowa na rozuwastatynę w tych badaniach była kilkakrotnie wyższa niż po podaniu dawki leczniczej u ludzi⁶.

Stosunek ekspozycji do toksyczności

Warto podkreślić, że wszystkie obserwowane w badaniach przedklinicznych działania niepożądane występowały przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi stosujących dawki terapeutyczne. W badaniach, w których zaobserwowano toksyczność, ekspozycja ustrojowa była kilkakrotnie większa niż ta, która występuje po podaniu dawki leczniczej rozuwastatyny u pacjentów⁷. Stwarza to odpowiedni margines bezpieczeństwa dla stosowania leku Romazic w dawkach terapeutycznych.