Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Romazic

Stosowanie rozuwastatyny (Romazic) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane. Lekarz powinien monitorować pacjenta oraz wdrożyć odpowiednie postępowanie zapobiegawcze w celu minimalizacji ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii (białkomoczu), głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej za pomocą testów paskowych. Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.² Należy jednak zwrócić uwagę, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.³

U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.⁴

Działania na mięśnie

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano oddziaływanie na mięśnie szkieletowe w postaci bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy.⁵ Jednoczesne stosowanie ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA wiązało się z bardzo rzadkimi przypadkami rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność przy łącznym stosowaniu tych leków z uwagi na możliwe interakcje farmakodynamiczne.⁶

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu jej do obrotu jest większa po dawce 40 mg.⁷

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Należy przestrzegać następujących zasad podczas oznaczania aktywności kinazy kreatynowej (CK):

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia jej aktywności, ponieważ może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku.⁸
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5 × GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.⁹
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym aktywność CK przekracza pięciokrotnie górną granicę normy (GGN).¹⁰

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.¹¹ Do czynników tych zalicza się:

• Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia rozuwastatyny w osoczu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem miopatii.¹²
• Niedoczynność tarczycy – może wpływać na metabolizm lipidów i zwiększać ryzyko miopatii.¹³
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – stanowią predyspozycję do zwiększonej wrażliwości na statyny.¹⁴
• Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów – sugeruje indywidualną podatność na tego typu działania niepożądane.¹⁵
• Nadużywanie alkoholu – może powodować zaburzenia metaboliczne i uszkodzenie mięśni.¹⁶
• Wiek powyżej 70 lat – u osób starszych istnieje zwiększone ryzyko miopatii.¹⁷
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w osoczu – np. interakcje lekowe czy zaburzenia czynności wątroby.¹⁸
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii.¹⁹

U tych pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści leczenia, a podczas terapii zaleca się uważną obserwację pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.²⁰

Postępowanie w trakcie leczenia

Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią niewyjaśnione bóle mięśni, osłabienie siły mięśniowej lub kurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka.²¹ U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.

Należy przerwać leczenie w następujących przypadkach:

• Jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN)²²
• Jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 × GGN)²³

Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych, można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli pacjenta.²⁴

Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej.²⁵

Immunozależna miopatia martwicza

Bardzo rzadko podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²⁶

Interakcje z innymi lekami

Dane z badań klinicznych na małej grupie pacjentów nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami.²⁷ Jednakże zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów leczonych jednocześnie rozuwastatyną oraz:

• Innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA²⁸
• Pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem²⁹
• Cyklosporyną³⁰
• Kwasem nikotynowym³¹
• Lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli³²
• Inhibitorami proteazy³³
• Antybiotykami makrolidowymi³⁴

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i rozuwastatyny.³⁵ Przed podjęciem decyzji o jednoczesnym stosowaniu leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego z rozuwastatyną należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko z tym związane.³⁶

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.³⁷

Jednoczesne stosowanie z kwasem fusydowym

Nie wolno stosować produktu Romazic jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w okresie 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym.³⁸ U pacjentów, u których podawanie ogólnoustrojowo kwasu fusydowego uważa się za konieczne, leczenie statynami należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym.³⁹ Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych równocześnie kwasem fusydowym i statynami.⁴⁰

Pacjenta należy poinformować, aby w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, niezwłocznie zgłosił się do lekarza.⁴¹ Leczenie statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.⁴²

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego przez dłuższy czas, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Romazic i kwasu fusydowego należy rozważyć wyłącznie indywidualnie dla każdego pacjenta i pod ścisłym nadzorem lekarza.⁴³

Przeciwwskazania specyficzne

Nie należy stosować produktu Romazic, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub usposabiające do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:⁴⁴

• Posocznica
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Wpływ na wątrobę

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby.⁴⁵

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.⁴⁶ Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy.⁴⁷ Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu jest większa po dawce 40 mg.⁴⁸

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.⁴⁹

Rasa

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą kaukaską.⁵⁰ Należy to uwzględnić przy doborze dawkowania leku.

Inhibitory proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem.⁵¹ Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania produktu Romazic u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki produktu Romazic u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz.⁵² Równoczesne stosowanie rozuwastatyny z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, jeśli dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie dostosowane.⁵³

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia.⁵⁴ Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączkę).⁵⁵ Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.⁵⁶

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej.⁵⁷ Korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem i nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.⁵⁸

Pacjentów z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.⁵⁹

W badaniach JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków występowania cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, występując głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo między 5,6 a 6,9 mmol/l.⁶⁰

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem.⁶¹ Przepisując produkt, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.⁶²

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Romazic i rozważyć alternatywne leczenie.⁶³ Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Romazic, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.⁶⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (ang. body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat.⁶⁵ Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.⁶⁶

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.⁶⁷

Nietolerancja laktozy

Produkt Romazic nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁶⁸

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.⁶⁹