Interakcje leku – Romazic 10 mg

Interakcje leku
Romazic 10 mg

Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Romazic, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jej ekspozycję oraz ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii. Kluczowe mechanizmy obejmują interakcje z transporterami OATP1B1 i BCRP, co prowadzi do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Przykładowo, jednoczesne stosowanie z cyklosporyną powoduje około 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny, co jest przeciwwskazane. Inhibitory proteaz, takie jak atazanawir/rytonawir, zwiększają AUC i Cmax rozuwastatyny odpowiednio około 3- i 7-krotnie, wymagając dostosowania dawki (np. do 10 mg). Gemfibrozyl podwaja Cmax i AUC rozuwastatyny, a stosowanie fibratów z dawką 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazane. Inne interakcje obejmują zmniejszenie ekspozycji na rozuwastatynę przez erytromycynę (20% ↓ AUC, 30% ↓ Cmax) oraz zmniejszenie stężenia rozuwastatyny o około 50% przez leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające wodorotlenek glinu i magnezu.

Pobierz ChPL PDF Romazic – Tabletki powlekane – 10 mg

Wskazania

Substancja czynna

rozuwastatyna

Kategoria leku

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Romazic, może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, co w konsekwencji może wpływać na efektywność terapii oraz zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Mechanizmy interakcji są różnorodne, a ich znajomość ma kluczowe znaczenie dla bezpiecznego stosowania leku.

Mechanizmy interakcji rozuwastatyny

Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Interakcje z inhibitorami tych białek transportujących stanowią główną przyczynę zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka rozwoju miopatii.¹

Interakcje z inhibitorami białek transportujących

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje bardzo znaczące, około 7-krotne zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę (AUC) w porównaniu z ekspozycją u zdrowych ochotników. Co istotne, nie obserwuje się wpływu tej interakcji na stężenie cyklosporyny w osoczu. Z uwagi na nasilenie ekspozycji na rozuwastatynę, równoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny jest przeciwwskazane.²

Inhibitory proteaz

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteaz może znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. W badaniu farmakokinetycznym wykazano, że jednoczesne zastosowanie rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego inhibitory proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru) powodowało odpowiednio około trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax rozuwastatyny. Przy równoczesnym stosowaniu rozuwastatyny i niektórych kombinacji inhibitorów proteaz konieczne jest uważne przeanalizowanie zmian dawkowania produktu Romazic z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę.³

Fibraty i inne leki zmniejszające stężenie lipidów

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax) oraz powierzchni pola pod krzywą (AUC). Badania interakcji z fenofibratem nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych, jednak mogą wystąpić interakcje farmakodynamiczne.

Interakcje z tą grupą leków są szczególnie istotne, ponieważ jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu, fenofibratu lub innych fibratów, a także niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce zmniejszającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Co ważne, jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów i produktu Romazic w dawce 40 mg jest przeciwwskazane. U pacjentów wymagających terapii skojarzonej należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg rozuwastatyny.⁴

Ezetymib

Jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Nie można wykluczyć również interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem w kontekście występowania działań niepożądanych.⁵

Leki zobojętniające

Zastosowanie zawiesin zmniejszających kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu jednocześnie z rozuwastatyną powoduje zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Działanie to jest mniej nasilone, gdy leki zobojętniające są zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie zostało dokładnie zbadane.⁶

Erytromycyna

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na rozuwastatynę – AUC(0-t) zmniejsza się o 20%, a stężenie maksymalne Cmax o 30%. Mechanizm tej interakcji może być związany ze zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po zastosowaniu erytromycyny.⁷

Enzymy układu cytochromu P450

Badania in vivo oraz in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie ma istotnego działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Dodatkowo, enzymy te mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. W związku z tym interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).⁸

Tikagrelor

Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko jej akumulacji. Choć dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany, w niektórych przypadkach równoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.⁹

Dostosowanie dawki rozuwastatyny w przypadku interakcji

Gdy konieczne jest podawanie produktu Romazic równolegle z lekami, które zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, dawki produktu Romazic powinny zostać odpowiednio dostosowane:

Jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe, należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę
Należy dostosować maksymalną dawkę dobową Romazic tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej 40 mg produktu Romazic przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych
Przykładowo, zalecana dawka Romazic z gemfibrozylem to 20 mg (zwiększenie 1,9-krotne), a dawka Romazic z atazanawirem/rytonawirem to 10 mg (zwiększenie 3,1-krotne)¹⁰

Tabela interakcji lekowych z rozuwastatyną

Lek wchodzący w interakcję	Schemat dawkowania	Schemat dawkowania rozuwastatyny	Zmiana AUC dla rozuwastatyny	Znaczenie kliniczne
Cyklosporyna 75-200 mg 2x/dobę	Przez 6 miesięcy	10 mg raz na dobę, przez 10 dni	7,1-krotne ↑	Przeciwwskazane
Regorafenib 160 mg	Raz na dobę, 14 dni	5 mg, dawka pojedyncza	3,8-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg	Raz na dobę, przez 8 dni	10 mg, dawka pojedyncza	3,1-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Welpataswir 100 mg	Raz na dobę	5 mg, dawka pojedyncza	2,7-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Ombitaswir 25 mg/parytaprewir 150 mg/rytonawir 100 mg/dazabuwir 400 mg	Raz na dobę/dwa razy na dobę, 14 dni	10 mg, dawka pojedyncza	2,6-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Grazoprewir 200 mg/elbaswir 50 mg	Raz na dobę, 11 dni	5 mg raz na dobę, 7 dni	2,3-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Glekaprewir 400 mg/pibrentaswir 120 mg	Raz na dobę, 7 dni	20 mg raz na dobę, przez 7 dni	2,2-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg	Dwa razy na dobę, przez 17 dni	20 mg, dawka pojedyncza	2,1-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Klopidogrel	300 mg dawka nasycająca, następnie 75 mg po 24 h	80 mg, dawka pojedyncza	2-krotne ↑	Konieczne zmniejszenie dawki
Gemfibrozyl 600 mg	Dwa razy na dobę, przez 7 dni	10 mg, dawka pojedyncza	1,9-krotne ↑	Dawka maksymalna 20 mg
Eltrombopag 75 mg	Raz na dobę, przez 5 dni	10 mg raz na dobę, przez 7 dni	1,6-krotne ↑	Monitorowanie
Darunawir 600 mg/rytonawir 100 mg	Dwa razy na dobę, 7 dni	10 mg, dawka pojedyncza	1,5-krotne ↑	Monitorowanie
Typranawir 500 mg/rytonawir 200 mg	Dwa razy na dobę, przez 11 dni	Niedostępny	1,4-krotne ↑	Monitorowanie
Dronedaron 400 mg	Dwa razy na dobę	10 mg, dawka pojedyncza	1,4-krotne ↑	Monitorowanie
Itrakonazol 200 mg	Raz na dobę, przez 5 dni	10 mg, raz na dobę, przez 14 dni	1,4-krotne ↑	Monitorowanie
Ezetymib 10 mg	Raz na dobę, przez 14 dni	10 mg, dawka pojedyncza	1,2-krotne ↑	Monitorowanie
Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg	Dwa razy na dobę, przez 8 dni	40 mg, przez 7 dni	↔	Bez znaczenia klinicznego
Aleglitazar 0,3 mg	Przez 7 dni	10 mg, dawka pojedyncza	↔	Bez znaczenia klinicznego
Sylimaryna 140 mg	Trzy razy na dobę, przez 5 dni	10 mg, przez 7 dni	↔	Bez znaczenia klinicznego
Fenofibrat 67 mg	Trzy razy na dobę, przez 7 dni	20 mg, dawka pojedyncza	↔	Bez znaczenia klinicznego
Erytromycyna 500 mg	Cztery razy na dobę, przez 7 dni	80 mg, dawka pojedyncza	20% ↓ AUC, 30% ↓ Cmax	Bez znaczenia klinicznego

Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki

Antagoniści witaminy K

Rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny) może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Z kolei zmniejszenie dawki rozuwastatyny lub zaprzestanie jej podawania może prowadzić do zmniejszenia INR. W takich przypadkach należy odpowiednio kontrolować wartości INR.¹¹

Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych może wpływać na farmakokinetykę ich składników, powodując zwiększenie stężenia w osoczu etynyloestradiolu o 26% oraz norgestrelu o 34%. Zwiększone stężenie tych substancji w osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki leku antykoncepcyjnego.

Brak jest danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnego działania jak podczas jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Warto jednak zaznaczyć, że w badaniach klinicznych leki te były stosowane jednocześnie i były dobrze tolerowane przez wiele pacjentek.¹²

Digoksyna

Na podstawie przeprowadzonych badań interakcji można stwierdzić, że nie występują klinicznie istotne interakcje między rozuwastatyną a digoksyną.¹³

Kwas fusydowy

Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania kwasu fusydowego ze statynami, w tym z rozuwastatyną. Mechanizm tej interakcji (niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy obydwa jednocześnie) nie został jeszcze dokładnie poznany. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych takim połączeniem.

U pacjentów, u których podawanie kwasu fusydowego ogólnoustrojowo uważa się za konieczne, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym.¹⁴

Interakcje z alkoholem

W dostępnych danych dla produktu Romazic (rozuwastatyna) nie ma szczegółowych informacji dotyczących interakcji z alkoholem. Jednakże, z uwagi na bezpieczeństwo stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, należy uwzględnić następujące aspekty:

Jednoczesne spożywanie alkoholu może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności, ponieważ zarówno statyny, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie
Regularne spożywanie dużych ilości alkoholu może prowadzić do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, co może być mylnie interpretowane jako działanie niepożądane statyny
Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony układu mięśniowego – bóle mięśni, osłabienie
U pacjentów z zaburzeniami lipidowymi, alkohol może niekorzystnie wpływać na profil lipidowy, częściowo przeciwdziałając korzystnym efektom terapii statyną

Zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii rozuwastatyną. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem odnośnie bezpiecznego spożywania alkoholu podczas terapii produktem Romazic.

Interakcje w szczególnych populacjach pacjentów

Dzieci i młodzież

Badania interakcji lekowych dla rozuwastatyny przeprowadzono wyłącznie u pacjentów dorosłych. Zakres i stopień interakcji u dzieci i młodzieży nie jest znany, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu rozuwastatyny w tej grupie wiekowej.¹⁵

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.