Interakcje leku
Rasagilina Synthon 1 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rasagilina, jako selektywny inhibitor monoaminooksydazy typu B (MAO-B), wchodzi w szereg istotnych interakcji z różnymi grupami leków oraz innymi substancjami. Zrozumienie tych interakcji jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii i uniknięcia potencjalnie groźnych powikłań u pacjentów z chorobą Parkinsona.¹

Interakcje z inhibitorami MAO

Jednoczesne stosowanie rasagiliny z innymi inhibitorami MAO jest bezwzględnie przeciwwskazane. Dotyczy to zarówno leków wydawanych na receptę, jak i preparatów roślinnych dostępnych bez recepty (np. ziele dziurawca). Takie skojarzenie może prowadzić do niewybiórczego hamowania aktywności MAO i w konsekwencji do przełomu nadciśnieniowego, stanowiącego zagrożenie dla życia pacjenta.²

Interakcje z lekami przeciwbólowymi

Szczególną uwagę należy zwrócić na petydynę (meperydynę), opioidowy lek przeciwbólowy. Dokumentacja kliniczna wskazuje na występowanie ciężkich reakcji niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania petydyny i inhibitorów MAO, w tym również innych selektywnych inhibitorów MAO-B. Z tego powodu jednoczesne podawanie rasagiliny i petydyny jest przeciwwskazane.³

Ponadto, po wprowadzeniu produktu na rynek zgłaszano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego u pacjentów stosujących rasagilinę w połączeniu z meperydyną, tramadolem, metadonem lub propoksynem. Zespołowi temu towarzyszyło pobudzenie, splątanie, sztywność mięśniowa, gorączka i drgawki kloniczne mięśni.⁴

Interakcje z lekami sympatykomimetycznymi

Ze względu na hamujący wpływ rasagiliny na aktywność MAO, nie zaleca się jej jednoczesnego stosowania z lekami o działaniu sympatykomimetycznym, takimi jak składniki produktów zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa (podawane donosowo lub doustnie) oraz preparatów przeciw przeziębieniu zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę.⁵

Interakcje z dekstrometorfanem

Dekstrometorfan, składnik wielu preparatów przeciwkaszlowych, może wchodzić w interakcje z rasagiliną. Zgłaszano przypadki interakcji podczas jednoczesnego stosowania dekstrometorfanu i nieselektywnych inhibitorów MAO. Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego podawania rasagiliny i dekstrometorfanu.⁶

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny z fluoksetyną lub fluwoksaminą, które są silnymi inhibitorami enzymu CYP1A2 uczestniczącego w metabolizmie rasagiliny.⁷

Ciężkie reakcje niepożądane zgłaszano również podczas jednoczesnego podawania inhibitorów MAO z lekami z grupy SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), SNRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny), trójpierścieniowymi i czteropierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Ze względu na hamujące działanie rasagiliny na aktywność MAO, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych.⁸

W badaniach klinicznych dopuszczano stosowanie rasagiliny z wybranymi lekami przeciwdepresyjnymi w określonych dawkach: amitryptylina ≤50 mg/dobę, trazodon ≤100 mg/dobę, citalopram ≤20 mg/dobę, sertralina ≤100 mg/dobę i paroksetyna ≤30 mg/dobę.⁹

Interakcje z substratami i inhibitorami CYP1A2

Badania metabolizmu in vitro wykazały, że cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm rasagiliny.¹⁰

Jednoczesne podawanie rasagiliny i cyprofloksacyny (inhibitora CYP1A2) zwiększało wartość AUC rasagiliny o 83%. Silne inhibitory CYP1A2 mogą zatem znacząco zmieniać stężenie rasagiliny w osoczu, co wymaga zachowania ostrożności podczas ich jednoczesnego stosowania.¹¹

Interesująco, podawanie w skojarzeniu rasagiliny i teofiliny (substratu CYP1A2) nie wpłynęło na właściwości farmakokinetyczne żadnego z tych produktów leczniczych.¹²

Induktory enzymu CYP1A2

U pacjentów palących papierosy istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia rasagiliny w osoczu, co jest wynikiem indukcji enzymu CYP1A2 przez składniki dymu tytoniowego.¹³

Wpływ rasagiliny na inne izoenzymy cytochromu P450

Badania in vitro wykazały, że rasagilina w stężeniu 1 μg/ml (znacznie przekraczającym stężenia terapeutyczne) nie hamuje aktywności izoenzymów cytochromu P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Oznacza to, że rasagilina w stężeniach terapeutycznych prawdopodobnie nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na metabolizm substratów tych enzymów.¹⁴

Interakcje z lewodopą i innymi lekami stosowanymi w chorobie Parkinsona

U pacjentów z chorobą Parkinsona, otrzymujących rasagilinę jako leczenie wspomagające do przewlekłej terapii lewodopą, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu lewodopy na klirens rasagiliny.¹⁵

Natomiast jednoczesne podawanie rasagiliny i entakaponu zwiększało o 28% klirens podawanej doustnie rasagiliny, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia rasagiliny w organizmie.¹⁶

Interakcje z tyraminą

Rasagilina w zalecanych dawkach selektywnie hamuje MAO-B i nie powoduje zwiększonej wrażliwości na tyraminę. Potwierdzają to wyniki pięciu badań prowokacyjnych z użyciem tyraminy (u ochotników i pacjentów z chorobą Parkinsona) oraz wyniki monitorowania ciśnienia krwi po posiłkach w warunkach domowych. Nie zgłaszano również interakcji tyraminy i rasagiliny w badaniach klinicznych prowadzonych bez ograniczania zawartości tyraminy w diecie.¹⁷

Jednakże, po wprowadzeniu leku do obrotu, u pacjentów leczonych rasagiliną zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu nieznanej ilości żywności o dużej zawartości tyraminy.¹⁸

Interakcje rasagiliny z alkoholem

Interakcje rasagiliny z alkoholem wymagają szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych. Alkohol, działając depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, może wzmagać sedatywne działanie rasagiliny i zwiększać ryzyko wystąpienia senności oraz epizodów nagłego zasypiania.¹⁹

Pacjentów leczonych rasagiliną należy poinformować o możliwości wystąpienia działania addycyjnego uspakajającego przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu. Jest to szczególnie istotne, ponieważ może prowadzić do nasilenia senności, zwiększonego ryzyka nagłego zasypiania oraz pogorszenia zdolności psychomotorycznych.²⁰

Wpływ jednoczesnego stosowania alkoholu i rasagiliny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn wymaga szczególnej uwagi. Pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu upewnienia się, jak rasagilina wpływa na ich sprawność psychomotoryczną, szczególnie w przypadku jednoczesnego spożywania alkoholu.²¹

Tabela interakcji rasagiliny

Zalecenia praktyczne dotyczące interakcji rasagiliny

Na podstawie przedstawionych interakcji, można sformułować następujące zalecenia praktyczne dla personelu medycznego:

• Przed rozpoczęciem leczenia rasagiliną należy zebrać dokładny wywiad dotyczący wszystkich przyjmowanych przez pacjenta leków, w tym preparatów dostępnych bez recepty i suplementów ziołowych.²²
• Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie rasagiliny z innymi inhibitorami MAO oraz z petydyną (meperydyną) ze względu na ryzyko ciężkich reakcji niepożądanych.²³
• Należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny z fluoksetyną i fluwoksaminą. W przypadku konieczności stosowania leków przeciwdepresyjnych, zaleca się wybór spośród leków dozwolonych w badaniach klinicznych, w określonych dawkach maksymalnych.²⁴
• Pacjenci leczeni rasagiliną powinni unikać stosowania leków zawierających dekstrometorfan (obecny w wielu preparatach przeciwkaszlowych) oraz sympatykomimetyków (obecnych w lekach na przeziębienie i preparatach zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa).²⁵
• Przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP1A2 (np. cyprofloksacyny) należy rozważyć dostosowanie dawki rasagiliny ze względu na możliwe zwiększenie jej stężenia w osoczu.²⁶
• U pacjentów palących papierosy stężenie rasagiliny może być niższe ze względu na indukcję CYP1A2 przez składniki dymu tytoniowego, co może potencjalnie wpływać na skuteczność terapii.²⁷
• Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności ograniczenia spożycia alkoholu podczas terapii rasagiliną ze względu na ryzyko addycyjnego działania uspokajającego.²⁸
• Mimo że rasagilina w dawkach terapeutycznych nie wykazuje wyraźnych interakcji z tyraminą, pacjenci powinni być świadomi potencjalnego ryzyka związanego ze spożywaniem dużych ilości pokarmów bogatych w tyraminę.²⁹