Działania niepożądane
Rasagilina Synthon 1 mg

Działania niepożądane rasagiliny – charakterystyka profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z chorobą Parkinsona stosujących rasagilinę w dawce 1 mg na dobę zidentyfikowano szereg działań niepożądanych charakterystycznych dla tego leku. Profil bezpieczeństwa różni się w zależności od schematu podawania – w monoterapii oraz w terapii skojarzonej z lewodopą¹.

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą:

• W monoterapii: bóle głowy, depresja, zawroty głowy i grypa (nieżyt nosa)
• W leczeniu wspomagającym z lewodopą: dyskinezy, niedociśnienie ortostatyczne, upadek, ból brzucha, nudności, wymioty oraz suchość w jamie ustnej
• W obu schematach leczenia: bóle mięśniowo-szkieletowe (ból pleców, szyi, bóle stawów)

Warto podkreślić, że powyższe działania niepożądane nie były związane z podwyższonym odsetkiem przerwania stosowania produktu leczniczego².

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane rasagiliny klasyfikowane są według następujących kategorii częstości:

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

<sup data-drug="Rasagilina Synthon" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane wymieniono w tabeli 1 i 2 według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, którą zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (3

Działania niepożądane w monoterapii

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę w monoterapii⁴.

Działania niepożądane w leczeniu wspomagającym

Ta kategoria obejmuje działania niepożądane zgłaszane z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę jako leczenie wspomagające do lewodopy⁵.

* Działania oznaczone gwiazdką zostały szczegółowo opisane w dalszych sekcjach⁶.

Opis wybranych działań niepożądanych

Niedociśnienie ortostatyczne

Niedociśnienie ortostatyczne w badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby wystąpiło u jednego pacjenta (0,3%) w grupie otrzymującej rasagilinę (w badaniu leczenia wspomagającego). W grupie placebo nie odnotowano żadnych przypadków. Dane z badań klinicznych wskazują, że niedociśnienie ortostatyczne najczęściej występuje podczas pierwszych dwóch miesięcy leczenia rasagiliną i zwykle ustępuje z czasem⁷.

Nadciśnienie

Rasagilina w zalecanej dawce (1 mg/dobę) selektywnie hamuje aktywność inhibitora MAO-B i nie jest związana z podwyższoną wrażliwością na tyraminę. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby (monoterapia i leczenie wspomagające) w grupie otrzymującej rasagilinę nie odnotowano żadnego przypadku ciężkiego nadciśnienia. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów leczonych rasagiliną zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu nieznanej ilości żywności o dużej zawartości tyraminy⁸.

Zaburzenia kontroli impulsów

W badaniu kontrolowanym placebo, w którym stosowano monoterapię, odnotowano jeden przypadek hiperseksualności. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano poniższe działania niepożądane z nieznaną częstością występowania:

• Natręctwa
• Kompulsywne zakupy
• Patologiczne skubanie skóry
• Zespół dysregulacji dopaminowej
• Zaburzenia kontroli impulsów
• Impulsywne zachowania
• Kleptomania, kradzież
• Obsesyjne myśli
• Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne
• Stereotypie
• Hazard, uzależnienie od hazardu
• Zwiększone libido, hiperseksualność
• Zaburzenia psychoseksualne
• Niewłaściwe zachowania seksualne

Połowę przypadków zaburzeń kontroli impulsów oceniono jako ciężkie. Pojedyncze przypadki z odnotowanych nie ustąpiły do czasu ich zgłoszenia⁹.

Nadmierna senność w ciągu dnia i nagłe zasypianie

U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi produktami dopaminergicznymi może wystąpić nadmierna senność w ciągu dnia (hipersomnia, letarg, uspokojenie, napady snu, ospałość, nagłe zasypianie). Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano podobny wzór nadmiernej senności w ciągu dnia¹⁰.

Omamy i splątanie

W chorobie Parkinsona występują takie objawy jak omamy i splątanie. W doświadczeniach uzyskanych po wprowadzeniu leku do obrotu objawy te także obserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych rasagiliną¹¹.

Zespół serotoninowy

W badaniach klinicznych nie zezwala się na łączne podawanie rasagiliny z fluoksetyną czy fluwoksaminą, ale dopuszcza się podawanie rasagiliny z innymi lekami przeciwdepresyjnymi w określonych dawkach:

• Amitryptylina ≤50 mg/dobę
• Trazodon ≤100 mg/dobę
• Citalopram ≤20 mg/dobę
• Sertralina ≤100 mg/dobę
• Paroksetyna ≤30 mg/dobę

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, meperydynę, tramadol, metadon lub propoksyfen w połączeniu z rasagiliną odnotowano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego z towarzyszącym pobudzeniem, splątaniem, sztywnością, gorączką i drgawkami klonicznymi mięśni¹².

Czerniak skóry

Częstość występowania czerniaka skóry w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 2/380 (0,5%) w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 1/338 (0,3%) w grupie placebo. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano dalsze przypadki czerniaka złośliwego. We wszystkich zgłoszeniach przypadki te określono jako ciężkie¹³.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁴.