Profil bezpieczeństwa leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed

Produkt leczniczy Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed jest złożonym preparatem przeciwnadciśnieniowym zawierającym trzy substancje czynne, których mechanizmy działania wzajemnie się uzupełniają. Profil bezpieczeństwa każdej z tych substancji jest dobrze poznany, jednak ich jednoczesne stosowanie wymaga szczególnej uwagi na potencjalne działania niepożądane każdego ze składników.¹

Charakterystyka działań niepożądanych poszczególnych składników

Ramipryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny, cechuje się specyficznym profilem działań niepożądanych obejmującym przede wszystkim uporczywy suchy kaszel oraz reakcje związane z niedociśnieniem tętniczym. Wśród poważnych działań niepożądanych ramiprylu należy wymienić: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię i/lub agranulocytozę.²

Amlodypina, będąca antagonistą wapnia, najczęściej powoduje takie działania niepożądane jak: senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie skóry, ból brzucha, nudności, obrzęk okolicy kostek, obrzęki i zmęczenie. Ciężkie działania niepożądane amlodypiny to: leukopenia, małopłytkowość, zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, tachykardia komorowa, zapalenie naczyń krwionośnych, ostre zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry i zespół Stevensa-Johnsona.³

Hydrochlorotiazyd, należący do grupy diuretyków tiazydowych, może prowadzić do zaburzeń metabolicznych – wpływa na pogorszenie metabolizmu glukozy, lipidów i kwasu moczowego oraz może obniżać stężenie potasu w osoczu. Poważne działania niepożądane hydrochlorotiazydu obejmują: trombocytopenię, leukopenię, niewydolność szpiku kostnego, zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechową, zapalenie trzustki, ostre reakcje skórne, ostrą niewydolność nerek oraz nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry.⁴

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z następującą częstością występowania:<sup data-drug="Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed" data-section="Działania niepożądane" title="Pogrupowano zgodnie z następującą częstością występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (5

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela prezentuje szczegółowo działania niepożądane obserwowane podczas oddzielnego stosowania poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed.⁶

* Najczęściej z zastojem żółci⁷

** Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry. Na podstawie danych dostępnych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry.⁸

Szczególnie istotne działania niepożądane

Zaburzenia hematologiczne

Wszystkie trzy substancje czynne mogą wywoływać zaburzenia krwi i układu chłonnego. Ramipryl może prowadzić do eozynofilii (niezbyt często), leukopenii, zmniejszenia liczby krwinek czerwonych i płytek krwi (rzadko), a także niewydolności szpiku, pancytopenii i niedokrwistości hemolitycznej (bardzo rzadko). Amlodypina może powodować leukopenię i małopłytkowość (bardzo rzadko). Hydrochlorotiazyd może wywoływać małopłytkowość z plamicą (rzadko), a także zahamowanie czynności szpiku kostnego, agranulocytozę, niedokrwistość hemolityczną, leukopenię i niedokrwistość aplastyczną (częstość nieznana).⁹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Istotnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem ramiprylu jest niedociśnienie tętnicze, które może wystąpić często i prowadzić do omdleń. Niezbyt często może dochodzić do niedokrwienia mięśnia sercowego (w tym dławicy piersiowej lub zawału), tachykardii, zaburzeń rytmu serca i kołatania serca. Amlodypina może powodować kołatanie serca (często), zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardię, tachykardię komorową i migotanie przedsionków) (niezbyt często) oraz nagłe zaczerwienienie skóry, zwłaszcza twarzy i szyi (często).¹⁰

Reakcje skórne

Wszystkie trzy substancje mogą wywoływać różne reakcje skórne. Ramipryl często powoduje wysypkę (zwłaszcza plamkowo-grudkową), niezbyt często obrzęk naczynioruchowy (który w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do zwężenia dróg oddechowych i zgonu), rzadko złuszczające zapalenie skóry, pokrzywkę. Z częstością nieznaną może wywoływać toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy. Amlodypina często powoduje łysienie, plamicę, odbarwienie skóry i nadmierne pocenie się, a bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy i złuszczające zapalenie skóry. Hydrochlorotiazyd często wywołuje pokrzywkę i inne postacie wysypki, niezbyt często reakcje nadwrażliwości na światło.¹¹

Zaburzenia metaboliczne

Hydrochlorotiazyd bardzo często powoduje hipokaliemię i hiperlipidemię, często hiperurykemię, hipomagnezemię i hiponatremię, niezbyt często hiperkalcemię, hiperglikemię i glukozurię. Ramipryl często może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu we krwi, rzadko do zmniejszenia stężenia sodu we krwi. Amlodypina bardzo rzadko może wywoływać hiperglikemię.¹²

Ryzyko nowotworowe

Z hydrochlorotiazydem wiąże się ryzyko rozwoju nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry). Na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem tych nowotworów (częstość nieznana).¹³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴