Wpływ leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność, ciążę i laktację

Preparat złożony Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed wymaga szczególnej uwagi w kontekście jego stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Ze względu na zawartość trzech substancji aktywnych o różnym profilu bezpieczeństwa w okresie ciąży i laktacji, konieczne jest szczegółowe omówienie wpływu tego leku w zależności od okresu ciąży oraz potencjalnych zagrożeń dla płodu i noworodka.¹

Stosowanie w okresie ciąży

Na podstawie dostępnych danych dotyczących poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu, należy przyjąć następujące wytyczne:²

• I trymestr ciąży: Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed.³
• II i III trymestr ciąży: Stosowanie leku w tym okresie jest przeciwwskazane.⁴

Ramipryl a ciąża

Dane epidemiologiczne dotyczące teratogennego działania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne, jednakże nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka wad rozwojowych. U pacjentek planujących ciążę należy rozważyć zastosowanie alternatywnych leków przeciwnadciśnieniowych o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.⁵

W przypadku stwierdzenia ciąży należy niezwłocznie przerwać leczenie inhibitorem ACE i wdrożyć alternatywną terapię, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.⁶

Ekspozycja na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży prowadzi do toksycznego działania na płód, które może objawiać się:⁷

• Pogorszeniem czynności nerek
• Małowodziem
• Opóźnieniem kostnienia czaszki

U noworodków matek przyjmujących inhibitory ACE mogą wystąpić:⁸

• Niewydolność nerek
• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia
• Skąpomocz

W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki i ocenę czynności nerek płodu.⁹

Amlodypina a ciąża

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie ustalone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek.¹⁰

Amlodypinę można stosować w czasie ciąży jedynie w przypadkach, gdy:¹¹

• Nie ma dostępnych bezpieczniejszych alternatyw terapeutycznych
• Sama choroba stanowi większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane z leczeniem

Hydrochlorotiazyd a ciąża

Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu podczas ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Dostępne dane z badań na zwierzętach są niewystarczające.¹²

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i może powodować poważne konsekwencje dla płodu i noworodka, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu w drugim i trzecim trymestrze ciąży:¹³

• Niedokrwienie płodu i łożyska
• Ryzyko opóźnienia rozwoju płodu
• Żółtaczka noworodkowa
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej
• Rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości u noworodków

Hydrochlorotiazyd może zmniejszać objętość osocza i przepływ maciczno-łożyskowy, co stanowi dodatkowe ryzyko dla ciężarnej i płodu.¹⁴

Przeciwwskazania do stosowania hydrochlorotiazydu w ciąży:¹⁵

• Obrzęki ciążowe
• Nadciśnienie ciążowe
• Stan przedrzucawkowy
• Nadciśnienie tętnicze samoistne u kobiet w ciąży (z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy nie można zastosować innego leczenia)

Karmienie piersią

Stosowanie produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie jest zalecane w okresie karmienia piersią. W przypadku konieczności leczenia nadciśnienia u karmiącej matki wskazane jest zastosowanie innych terapii o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa, szczególnie przy karmieniu noworodków i wcześniaków.¹⁶

Ramipryl a karmienie piersią

Ramipryl przenika do mleka kobiecego w ilościach, które przyjmowane przez matkę w dawkach terapeutycznych mogą wpływać na karmione piersią dziecko.¹⁷

Dostępne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania ramiprylu w okresie laktacji są niewystarczające, dlatego zaleca się rozważenie alternatywnego leczenia, szczególnie podczas karmienia noworodków i wcześniaków.¹⁸

Hydrochlorotiazyd a karmienie piersią

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego i jego stosowanie w okresie laktacji wiąże się z następującymi ryzykami:¹⁹

• Zmniejszenie lub nawet zahamowanie laktacji
• Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości na pochodne sulfonamidowe u dziecka
• Ryzyko rozwoju hipokaliemii
• Ryzyko wystąpienia żółtaczki u dziecka

Ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka, lekarz powinien rozważyć, czy korzyści z terapii dla matki przewyższają potencjalne zagrożenia dla dziecka i podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu leczenia tym lekiem.²⁰

Amlodypina a karmienie piersią

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Oszacowano, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę karmione piersią mieści się w zakresie od 3% do 7%, z wartością maksymalną wynoszącą 15% dawki matczynej.²¹

Wpływ amlodypiny na organizm niemowlęcia nie został dokładnie poznany. Decyzję dotyczącą kontynuowania/zaprzestania karmienia piersią lub kontynuowania/zaprzestania leczenia amlodypiną należy podejmować po starannym rozważeniu korzyści wynikających z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia amlodypiną dla matki.²²

Wpływ na płodność

Amlodypina a płodność

U pacjentów leczonych antagonistami wapnia, w tym amlodypiną, obserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników.²³

Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność u ludzi są niewystarczające do sformułowania jednoznacznych wniosków. W jednym badaniu na szczurach obserwowano niekorzystny wpływ na płodność u samców.²⁴

Hydrochlorotiazyd a płodność

Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu hydrochlorotiazydu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu hydrochlorotiazydu na płodność ani na proces zapłodnienia.²⁵