Przedawkowanie leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed

Przedawkowanie produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed wymaga natychmiastowej interwencji medycznej ze względu na złożony profil farmakologiczny trzech substancji czynnych wchodzących w skład preparatu. Każda z substancji aktywnych powoduje odmienne objawy przedawkowania i wymaga specyficznego postępowania terapeutycznego.¹

Objawy przedawkowania poszczególnych składników

Przedawkowanie ramiprylu (inhibitor ACE) może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem tętniczym, potencjalnie prowadzącym do wstrząsu. Dodatkowo mogą wystąpić bradykardia, zaburzenia elektrolitowe oraz niewydolność nerek.²

W przypadku amlodypiny (bloker kanałów wapniowych) doświadczenie kliniczne dotyczące zamierzonego przedawkowania u ludzi jest ograniczone. Dostępne dane wskazują, że znaczne przedawkowanie może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych z możliwą odruchową tachykardią. Opisywano przypadki znacznego i prawdopodobnie długotrwałego niedociśnienia ogólnego, włącznie ze wstrząsem, który w niektórych przypadkach zakończył się zgonem. Rzadko notowano niekardiogenny obrzęk płuc jako powikłanie przedawkowania amlodypiny, który może wystąpić z opóźnieniem (24-48 godzin po przyjęciu) i powodować konieczność wspomagania oddychania. Czynnikami predysponującymi do tego powikłania mogą być wczesne działania resuscytacyjne, w tym przeciążenie płynami, mające na celu utrzymanie perfuzji i pojemności minutowej serca.³

Przedawkowanie hydrochlorotiazydu (tiazydowy lek moczopędny) wiąże się przede wszystkim z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) oraz odwodnieniem wynikającym z nadmiernej diurezy. U pacjentów podatnych, np. z rozrostem gruczołu krokowego, może wystąpić ostra retencja moczu. Najczęściej obserwowanymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi są nudności i senność. Hipokaliemia może prowadzić do kurczów mięśni i/lub nasilać zaburzenia rytmu serca, szczególnie u pacjentów jednocześnie stosujących glikozydy naparstnicy lub niektóre leki przeciwarytmiczne.⁴

Objawy przedawkowania

Postępowanie w przedawkowaniu

Leczenie przedawkowania produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed powinno być objawowe i podtrzymujące. Zakres interwencji zależy od czasu, jaki upłynął od zażycia leku oraz nasilenia objawów.⁵

W przypadku niedawnego spożycia, należy rozważyć:

• Płukanie żołądka – procedura ta może być skuteczna we wczesnej fazie po przedawkowaniu⁶
• Detoksykację – podanie adsorbentów, np. węgla aktywnego. Udowodniono, że podanie węgla aktywnego w ciągu 2 godzin po zażyciu amlodypiny w dawce 10 mg u zdrowych ochotników zmniejszało stopień wchłaniania tego leku⁷

W przypadku wystąpienia klinicznie znamiennego niedociśnienia tętniczego spowodowanego przedawkowaniem, zaleca się:

• Aktywne podtrzymywanie czynności układu sercowo-naczyniowego, w tym częste monitorowanie czynności serca i układu oddechowego⁸
• Uniesienie kończyn – pozycja Trendelenburga⁹
• Kontrolę objętości płynów krążących i ilości wydalanego moczu¹⁰
• Podanie agonistów receptorów alfa1-adrenergicznych (np. noradrenaliny, dopaminy) lub angiotensyny II (angiotensynamid)¹¹
• Uzupełnienie objętości wewnątrznaczyniowej i wyrównanie niedoborów elektrolitów¹²
• Podanie leku zwężającego naczynia krwionośne – jeśli nie ma przeciwwskazań do jego zastosowania¹³
• Dożylne podanie glukonianu wapnia – w celu przeciwdziałania blokadzie kanałów wapniowych¹⁴

Skuteczność dializy w usuwaniu składników leku

Hemodializa i inne metody pozaustrojowego oczyszczania krwi mają ograniczoną skuteczność w usuwaniu składników leku:

• Ramiprylat (aktywny metabolit ramiprylu) jest w niewielkim stopniu usuwany z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy. Jeśli rozważa się dializę lub hemofiltrację, należy uwzględnić ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznych po zastosowaniu błon o dużej przepuszczalności.¹⁵
• Amlodypina silnie wiąże się z białkami osocza, co powoduje, że dializa jest prawdopodobnie mało skuteczna w jej usuwaniu.¹⁶
• Hydrochlorotiazyd jest usuwany metodą dializy w nieznacznym stopniu. W przypadku jego przedawkowania, priorytetem jest przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej.¹⁷

Szczególne aspekty postępowania

W przypadku hiponatremii spowodowanej przedawkowaniem hydrochlorotiazydu, należy wyrównywać ją stopniowo, aby uniknąć powikłań neurologicznych związanych ze zbyt szybkim wyrównaniem poziomu sodu.¹⁸

Wymuszona diureza lub zmiana pH moczu mają ograniczoną skuteczność w eliminacji ramiprylu lub ramiprylatu, jednak dane na ten temat są ograniczone.¹⁹

Niezależnie od składnika, który dominuje w obrazie klinicznym przedawkowania, należy prowadzić aktywne podtrzymywanie czynności układu sercowo-naczyniowego, obejmujące częste kontrole czynności serca i układu oddechowego, uniesienie kończyn oraz monitorowanie objętości krwi krążącej i ilości wydalanego moczu.²⁰