Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Piramil Biso zawiera dwie substancje czynne: ramipryl (inhibitor konwertazy angiotensyny, ACE) oraz bisoprolol (beta-adrenolityk), co warunkuje szeroki profil interakcji z innymi produktami leczniczymi. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji oraz ich znaczenie kliniczne.¹

Interakcje związane z układem renina-angiotensyna-aldosteron

Podwójna blokada układu RAA (jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu) powoduje zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, w porównaniu z monoterapią lekami wpływającymi na układ RAA.²

Preparat zawierający sakubitryl i walsartan – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Nie wolno rozpoczynać leczenia ramiprylem do 36 godzin od podania ostatniej dawki preparatu złożonego zawierającego sakubitryl i walsartan. Podobnie, nie wolno rozpoczynać leczenia preparatem zawierającym sakubitryl i walsartan do 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki ramiprylu.³

Interakcje związane z metabolizmem potasu

Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu oraz zamienniki soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Podobne działanie wykazują leki zawierające trimetoprym i ko-trimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem), gdyż trimetoprym działa jak lek moczopędny oszczędzający potas. Leczenie skojarzone ramiprylem i wymienionymi wyżej lekami nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁴

Cyklosporyna i heparyna – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁵

Interakcje wpływające na ciśnienie tętnicze krwi

Należy uwzględnić możliwość nasilenia działania hipotensyjnego podczas jednoczesnego stosowania innych leków przeciwnadciśnieniowych oraz innych substancji, które mogą obniżać ciśnienie tętnicze.⁶

Leki sympatykomimetyczne:

• Beta-sympatykomimetyki (np. izoprenalina, dobutamina) w skojarzeniu z bisoprololem mogą osłabiać działanie obu substancji.⁷
• Sympatykomimetyki pobudzające zarówno receptory alfa-, jak i beta-adrenergiczne (np. norepinefryna, epinefryna) w połączeniu z bisoprololem mogą ujawniać działanie zwężające naczynia krwionośne, zależne od receptorów alfa-adrenergicznych, prowadząc do zwiększenia ciśnienia tętniczego i nasilenia chromania przestankowego.⁸
• Sympatykomimetyki mogą również osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.⁹

Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo – jednoczesne stosowanie może nasilać niewydolność serca poprzez zmniejszenie ośrodkowego napięcia współczulnego (zwolnienie częstości akcji serca, zmniejszenie pojemności minutowej serca, rozszerzenie naczyń krwionośnych). Nagłe odstawienie tych leków, szczególnie przed odstawieniem beta-adrenolityków, może zwiększyć ryzyko nadciśnienia „z odbicia”.¹⁰

Antagoniści wapnia:

• Typu werapamilu oraz diltiazemu – mogą nasilać ujemny wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu u pacjentów leczonych beta-adrenolitykami może prowadzić do znacznego niedociśnienia tętniczego i bloku przedsionkowo-komorowego.¹¹
• Typu dihydropirydyny (np. felodypina, amlodypina) – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego i nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka pogorszenia czynności skurczowej komór u pacjentów z niewydolnością serca.¹²

Interakcje wpływające na układ krwiotwórczy

Jednoczesne stosowanie allopurynolu, leków immunosupresyjnych, kortykosteroidów, prokainamidu, cytostatyków oraz innych substancji, które mogą wpływać na liczbę krwinek, zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji hematologicznych.¹³

Interakcje z pozaustrojowymi metodami leczenia

Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym mogą zwiększać ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych:

• Dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych)
• Afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

W takich przypadkach należy rozważyć użycie błon dializacyjnych innego typu lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy.¹⁴

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Jednoczesne stosowanie leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny, może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii. To zjawisko jest bardziej prawdopodobne w pierwszych tygodniach skojarzonego leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dodatkowo, blokada receptorów beta-adrenergicznych przez bisoprolol może maskować objawy hipoglikemii. Zalecana jest regularna kontrola stężenia glukozy we krwi.¹⁵

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorów COX-2 i nieselektywnych NLPZ, może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe bisoprololu i ramiprylu. Ponadto, takie połączenie może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym wystąpienia ostrej niewydolności nerek, oraz zwiększać stężenie potasu w surowicy. Leczenie skojarzone wymaga ostrożności, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i monitorować czynność nerek zarówno po rozpoczęciu leczenia, jak i cyklicznie w późniejszym okresie.¹⁶

Interakcje związane z ryzykiem obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie racekadotrylu, inhibitorów mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz wildagliptyny z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.¹⁷

Interakcje z lekami psychotropowymi i znieczulającymi

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi i środkami znieczulającymi może powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego. Ponadto, stosowanie bisoprololu ze środkami znieczulającymi może prowadzić do odruchowej tachykardii i zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego.¹⁸

Interakcje z lekami przeciwarytmicznymi

Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, dyzopiramid, lidokaina, fenytoina, flekainid, propafenon) mogą nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zwiększać ujemne działanie inotropowe.¹⁹

Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) mogą nasilać wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.²⁰

Inne istotne interakcje

Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, zwiększając jego stężenie we krwi i potencjał toksyczny. Konieczne jest kontrolowanie stężenia litu.²¹

Leki parasympatykomimetyczne mogą wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększać ryzyko bradykardii.²²

Beta-adrenolityki stosowane miejscowo (np. krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry) mogą nasilać ogólnoustrojowe działanie bisoprololu.²³

Glikozydy naparstnicy – jednoczesne stosowanie może powodować zmniejszenie częstości akcji serca i wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego.²⁴

Meflochina w połączeniu z Piramil Biso zwiększa ryzyko bradykardii.²⁵

Inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B) nasilają działanie hipotensyjne beta-adrenolityków, ale jednocześnie zwiększają ryzyko przełomu nadciśnieniowego.²⁶

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia preparatem Piramil Biso może nasilać działanie hipotensyjne leku, zwiększając ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, zawrotów głowy, omdleń oraz zaburzeń świadomości. Alkohol może również nasilać działanie hipoglikemizujące i maskować objawy hipoglikemii u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwcukrzycowe.

Ponadto, spożywanie alkoholu może wpływać na metabolizm ramiprylu i bisoprololu w wątrobie, potencjalnie zmieniając skuteczność terapeutyczną leku i zwiększając ryzyko działań niepożądanych. Pacjenci powinni zostać poinformowani, że należy unikać lub znacząco ograniczyć spożywanie alkoholu podczas terapii preparatem Piramil Biso.

Tabela interakcji leku Piramil Biso