Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na oddziaływanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność podczas stosowania Pinexetu w skojarzeniu z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy oraz z alkoholem. ¹

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Kwetiapinę należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi, takimi jak:

• Inhibitory MAO – mogą zwiększać ryzyko zespołu serotoninowego
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) – możliwe nasilenie efektów serotoninergicznych
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego

Powyższe interakcje wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zespołu serotoninowego, będącego stanem mogącym zagrażać życiu pacjenta. ²

Interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących leki działające przeciwcholinergicznie (wpływające na receptory muskarynowe), gdyż kwetiapina również wykazuje działanie przeciwcholinergiczne, co może prowadzić do kumulacji efektów niepożądanych. ³

Interakcje związane z układem enzymatycznym CYP3A4

Głównym izoenzymem układu enzymatycznego cytochromu P450 biorącym udział w metabolizmie kwetiapiny jest CYP 3A4. Badania kliniczne potwierdziły znaczący wpływ modulatorów tego enzymu na parametry farmakokinetyczne kwetiapiny. ⁴

Inhibitory CYP3A4

W badaniu dotyczącym interakcji, przeprowadzonym u zdrowych ochotników, jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4, powodowało 5-krotne do 8-krotnego zwiększenie AUC dla kwetiapiny. Na tej podstawie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane. ⁵

Nie zaleca się także spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną, gdyż zawiera on związki hamujące aktywność enzymu CYP3A4. ⁶

Induktory CYP3A4

W badaniach klinicznych z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazano, że jednoczesne podanie karbamazepiny (leku indukującego enzymy wątrobowe) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Powodowało to zmniejszenie ekspozycji układowej na kwetiapinę (mierzonej według AUC) średnio do 13% ekspozycji występującej po podaniu samej kwetiapiny; u niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt. W wyniku tej interakcji stężenie kwetiapiny w osoczu może być mniejsze, co może wpływać na skuteczność terapii kwetiapiną. ⁷

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (innego produktu indukującego enzymy mikrosomalne) powodowało bardzo znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny, o około 450%. ⁸

U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko jeśli w opinii lekarza korzyść z zastosowania kwetiapiny przewyższa ryzyko wynikające z przerwania leczenia lekiem indukującym enzymy wątrobowe. Ważne, aby każdą zmianę stosowania produktu indukującego enzymy wątrobowe wprowadzać stopniowo, a jeśli zachodzi taka potrzeba, aby zastąpić go innym lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. sodu walproinian). ⁹

Interakcje z lekami psychotropowymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie po jednoczesnym zastosowaniu z lekiem przeciwdepresyjnym imipraminą (inhibitorem CYP 2D6) lub fluoksetyną (inhibitorem CYP 3A4 i CYP 2D6). ¹⁰

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie po jednoczesnym zastosowaniu z lekami przeciwpsychotycznymi, tj. rysperydonem lub haloperydolem. Jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydaziny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%. ¹¹

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną. Farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną. ¹²

W 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu klinicznym soli litu i kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu versus placebo i kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów dorosłych z ostrym zespołem maniakalnym, w grupie przyjmującej sole litu łącznie z kwetiapiną odnotowano większą częstość zdarzeń związanych z zaburzeniem czynności układu pozapiramidowego (w szczególności drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała niż w grupie przyjmującej kwetiapinę łącznie z placebo. ¹³

W przypadku jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego i kwetiapiny farmakokinetyka nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym. Badanie retrospektywne dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z każdą z grup monoterapii. ¹⁴

Nie prowadzono formalnych badań interakcji z lekami często stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego. ¹⁵

Zalecana jest ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT. ¹⁶

Wpływ na badania laboratoryjne

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatniego wyniku testu immunoenzymatycznego dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów, którzy zażywali kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie kwestionowanego wyniku przez wykonanie odpowiedniego badania chromatograficznego. ¹⁷

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Pinexet wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol może nasilać sedacyjne działanie kwetiapiny, co prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia: ¹⁸

• Nadmiernej sedacji – może znacząco upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Zaburzeń koordynacji psychoruchowej – zwiększenie ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych
• Depresji oddechowej – w skrajnych przypadkach może prowadzić do stanów zagrożenia życia
• Zaburzeń poznawczych – pogorszenie funkcji poznawczych, pamięci i koncentracji

Jednoczasowe spożywanie alkoholu może także negatywnie wpływać na skuteczność leczenia i zwiększać ryzyko decyzji impulsywnych. Pacjenci powinni bezwzględnie unikać spożywania alkoholu podczas terapii kwetiapiną.

Tabela interakcji leku Pinexet