Wpływ leku na płodność, ciążę i laktację

Produkt złożony Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals zawiera dwie substancje czynne (peryndopryl i amlodypinę), których działanie na płodność, ciążę i laktację wymaga szczególnej uwagi podczas kwalifikacji pacjentek do leczenia. Ze względu na potencjalne zagrożenia dla rozwijającego się płodu oraz noworodka, konieczne jest dokładne poinformowanie pacjentki o ograniczeniach stosowania tego produktu leczniczego w okresie ciąży i karmienia piersią.¹

Zalecenia ogólne

Na podstawie dostępnych danych klinicznych i profilu bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals ustalone zostały następujące zalecenia:²

• Nie zaleca się stosowania produktu w pierwszym trymestrze ciąży
• Stosowanie produktu jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży
• Nie zaleca się stosowania produktu podczas karmienia piersią

W przypadku kobiet karmiących piersią, które wymagają leczenia, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.³

Peryndopryl a ciąża

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), do których należy peryndopryl, mają udokumentowany negatywny wpływ na rozwój płodu, szczególnie w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Dane dotyczące pierwszego trymestru nie są w pełni rozstrzygające, jednak wskazują na możliwość niewielkiego zwiększenia ryzyka teratogenności.⁴

Kobiety planujące ciążę powinny być przestawione na alternatywne leczenie hipotensyjne o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Kontynuacja terapii inhibitorem ACE jest uzasadniona tylko w przypadkach, gdy jest to bezwzględnie konieczne ze względu na stan kliniczny pacjentki.⁵

W przypadku stwierdzenia ciąży u pacjentki stosującej peryndopryl, należy natychmiast przerwać leczenie i, jeśli to wskazane, wdrożyć alternatywną terapię hipotensyjną.⁶

Ekspozycja na peryndopryl w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest szczególnie niebezpieczna, ponieważ może prowadzić do:⁷

• Toksycznego działania na płód objawiającego się jako:
  • Zaburzenia czynności nerek
  • Małowodzie
  • Opóźnione kostnienie czaszki
• Powikłań u noworodka takich jak:
  • Niewydolność nerek
  • Niedociśnienie tętnicze
  • Hiperkaliemia

W przypadku narażenia płodu na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonywanie regularnych badań ultrasonograficznych nerek i czaszki w celu monitorowania potencjalnych nieprawidłowości.⁸

Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być poddane ścisłej obserwacji pod kątem występowania niedociśnienia tętniczego.⁹

Amlodypina a ciąża

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie ustalone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy stosowaniu dużych dawek leku.¹⁰

Stosowanie amlodypiny w ciąży można rozważyć wyłącznie w sytuacjach, gdy:¹¹

• Brak jest bezpieczniejszych alternatyw terapeutycznych
• Sama choroba stwarza większe ryzyko dla matki i płodu niż potencjalne działania niepożądane leku

Peryndopryl a karmienie piersią

Nie zaleca się stosowania peryndoprylu u kobiet karmiących piersią. Jest to spowodowane brakiem wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa jego stosowania w tej grupie pacjentek.¹²

W przypadku konieczności leczenia hipotensyjnego kobiety karmiącej piersią, należy rozważyć zastosowanie alternatywnego leku o lepiej zbadanym profilu bezpieczeństwa. Jest to szczególnie istotne w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków.¹³

Amlodypina a karmienie piersią

Amlodypina przenika do mleka kobiecego. Ilość leku, jaką przyjmuje niemowlę od matki karmiącej piersią, została oszacowana w badaniach klinicznych.¹⁴

Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt karmionych piersią nie został dokładnie zbadany i pozostaje nieznany.¹⁵

Decyzję dotyczącą kontynuacji lub zaprzestania karmienia piersią przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny należy podejmować po dokładnym rozważeniu korzyści karmienia naturalnego dla dziecka oraz korzyści terapeutycznych dla matki.¹⁶

Wpływ na płodność

Dane kliniczne dotyczące wpływu amlodypiny na płodność u ludzi są ograniczone. U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia obserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników, co może potencjalnie wpływać na funkcje rozrodcze.¹⁷

W badaniach na zwierzętach (szczurach) wykazano szkodliwe działanie amlodypiny na płodność samców.¹⁸ Dane te powinny być uwzględnione przy informowaniu pacjentów płci męskiej o potencjalnym wpływie leku na płodność, szczególnie w przypadku planowania potomstwa.

Podsumowanie zaleceń dla lekarza

Lekarz przepisujący produkt Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals pacjentkom w wieku rozrodczym powinien:

1. Przekazać informacje o bezwzględnym przeciwwskazaniu do stosowania leku w II i III trymestrze ciąży
2. Odradzić stosowanie produktu w I trymestrze ciąży oraz podczas karmienia piersią
3. Poinformować o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku zajścia w ciążę
4. Zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas terapii
5. W przypadku konieczności leczenia hipotensyjnego w ciąży – zastosować alternatywny produkt leczniczy o udokumentowanym bezpieczeństwie
6. Poinformować kobiety karmiące piersią o konieczności rozważenia przerwania karmienia piersią lub przerwania leczenia, w zależności od indywidualnej oceny korzyści i ryzyka