Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals zawiera dwie substancje czynne: peryndopryl (inhibitor konwertazy angiotensyny) oraz amlodypinę (bloker kanałów wapniowych), co wiąże się z szerokim spektrum potencjalnych interakcji z innymi lekami. Zarówno profil bezpieczeństwa, jak i skuteczność terapeutyczna tego preparatu mogą być modyfikowane podczas jednoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Peryndopryl jako inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) wchodzi w liczne interakcje, które można podzielić na kilka kategorii w zależności od ich istotności klinicznej.²

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem z walsartanem jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na istotnie zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, który może stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.³

Podwyższone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również przy jednoczesnym stosowaniu peryndoprylu z następującymi lekami:

• Racekadotryl – lek przeciwbiegunkowy
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – stosowane głównie w immunosupresji
• Wildagliptyna – lek przeciwcukrzycowy

⁴

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) jest przeciwwskazana. Dane kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa częstość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek).⁵

Jednoczesne stosowanie niezalecane z peryndoprylem

Istnieją leki, których jednoczesne stosowanie z peryndoprylem nie jest zalecane z uwagi na podwyższone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych:

• Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas – zwiększają ryzyko hiperkaliemii. U większości pacjentów stężenie potasu utrzymuje się w granicach normy, jednak u niektórych może wystąpić hiperkaliemia wymagająca interwencji medycznej.⁶
• Lit – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z litem może prowadzić do przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy oraz nasilenia jego toksyczności, objawiającej się ciężką neurotoksycznością.⁷
• Estramustyna – istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności obrzęku naczynioruchowego.⁸

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności z peryndoprylem

Następujące leki mogą być stosowane jednocześnie z peryndoprylem, jednak wymagają zachowania szczególnej ostrożności oraz monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych:

• Cyklosporyna – podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z cyklosporyną może wystąpić hiperkaliemia.⁹
• Heparyna – podobnie jak w przypadku cyklosporyny, istnieje ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.¹⁰
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥ 3 g na dobę – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe peryndoprylu, co może prowadzić do niedostatecznej kontroli ciśnienia tętniczego.¹¹
• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, sulfonamidy hipoglikemizujące) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipoglikemizujące tych leków, zwiększając ryzyko wystąpienia niedocukrzenia.¹²

Jednoczesne stosowanie z peryndoprylem, które należy rozważyć

Poniższe leki mogą wykazywać interakcje z peryndoprylem, które należy wziąć pod uwagę podczas planowania terapii:

• Leki moczopędne – pacjenci przyjmujący leki moczopędne, szczególnie ci z niedoborem objętości płynów i/lub soli, mogą doświadczyć nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu terapii inhibitorem ACE.¹³
• Leki sympatykomimetyczne – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.¹⁴
• Złoto podawane we wstrzyknięciach – u pacjentów leczonych jednocześnie złotem i inhibitorami ACE rzadko obserwowano reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie).¹⁵

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina jako bloker kanałów wapniowych wykazuje charakterystyczne dla tej grupy interakcje z innymi lekami.¹⁶

Jednoczesne stosowanie niezalecane z amlodypiną

Dantrolen (wlew) – u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą nie zaleca się jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, z dantrolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii, która może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca i krążenia.¹⁷

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności z amlodypiną

Induktory CYP3A4 – amlodypina jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 3A4. Jednoczesne stosowanie ze znanymi induktorami CYP3A4 może powodować zmianę stężenia amlodypiny w osoczu, co może skutkować zmniejszoną skutecznością terapeutyczną.¹⁸

Inhibitory CYP3A4 – jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 może znacząco zwiększyć ekspozycję na amlodypinę, co wiąże się z ryzykiem nasilenia działań niepożądanych, w tym nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego.¹⁹

Jednoczesne stosowanie z amlodypiną, które należy rozważyć

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny może sumować się z działaniem innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, co należy uwzględnić przy planowaniu terapii.²⁰

Badania wykazały, że amlodypina nie wpływa istotnie na farmakokinetykę następujących leków:

• Atorwastatyna
• Digoksyna
• Warfaryna
• Cyklosporyna

²¹

Grejpfrut lub sok grejpfrutowy – stosowanie amlodypiny jednocześnie z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane ze względu na ryzyko zwiększenia biodostępności amlodypiny i w konsekwencji nasilenia działania hipotensyjnego.²²

Symwastatyna – jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powoduje znaczące (77%) zwiększenie ekspozycji na symwastatynę w porównaniu do monoterapii symwastatyną, co zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy.²³

Takrolimus – jednoczesne stosowanie z amlodypiną wiąże się z ryzykiem zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi, co może prowadzić do nasilenia jego działań niepożądanych, w tym nefrotoksyczności.²⁴

Interakcje związane z produktem złożonym (peryndopryl i amlodypina)

Ze względu na połączenie dwóch substancji czynnych, produkt Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals wykazuje również interakcje charakterystyczne dla tego skojarzenia.²⁵

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Baklofen – lek ten może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals. Podczas jednoczesnego stosowania konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego oraz funkcji nerek, a w razie potrzeby dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.²⁶

Jednoczesne stosowanie, które należy rozważyć

Podczas terapii produktem Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals należy rozważyć potencjalne interakcje z następującymi grupami leków:

• Leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia krwionośne – ich jednoczesne stosowanie może nasilać działanie hipotensyjne peryndoprylu i amlodypiny.²⁷
• Kortykosteroidy, tetrakozaktyd – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe poprzez retencję sodu i wody.²⁸
• Leki blokujące receptory alfa – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.²⁹
• Amifostyna – może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny.³⁰
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/leki przeciwpsychotyczne/środki znieczulające – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.³¹

Interakcje produktu Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals z alkoholem

Alkohol może istotnie wpływać na działanie produktu Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals, a interakcja ta dotyczy obu substancji czynnych zawartych w produkcie.

Mechanizm interakcji: Alkohol etylowy wykazuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne, które sumuje się z działaniem hipotensyjnym peryndoprylu i amlodypiny. Jednoczesne spożywanie alkoholu może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego i nasilenia objawów niedociśnienia, takich jak zawroty głowy, omdlenia czy zaburzenia widzenia.

Skutki kliniczne: Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals może powodować:

• Nasilenie działania hipotensyjnego
• Zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego
• Zawroty głowy i zaburzenia równowagi
• Omdlenia
• Zaburzenia refleksu i koordynacji ruchowej

Zalecenia: Pacjentom leczonym produktem Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, szczególnie na początku terapii oraz po każdej modyfikacji dawki. Należy poinformować pacjentów o możliwych objawach niedociśnienia i konieczności natychmiastowego przyjęcia pozycji leżącej w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub uczucia osłabienia po spożyciu alkoholu.

Tabela interakcji produktu Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals