Dawkowanie i sposób podawania leku Pazopanib Accord

Leczenie pazopanibem może być rozpoczynane wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu produktów leczniczych przeciwnowotworowych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania oraz sposobu podawania leku Pazopanib Accord, które należy uwzględnić podczas wywiadu medycznego z pacjentem oraz planowania terapii.¹

Dawkowanie u dorosłych

Zalecana dawka pazopanibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) lub mięsaków tkanek miękkich (STS) wynosi 800 mg raz na dobę. Ta dawka stanowi standardowy schemat terapeutyczny dla pacjentów bez dodatkowych zaburzeń czynności narządów.²

Modyfikacja dawki

W zależności od indywidualnej tolerancji leczenia, w celu opanowania działań niepożądanych, dawkę należy dostosowywać (zmniejszyć lub zwiększyć), zmieniając ją stopniowo, za każdym razem o 200 mg. Maksymalna dopuszczalna dawka pazopanibu nie powinna przekraczać 800 mg.³

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Pazopanibu nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względów bezpieczeństwa związanych z wzrostem i dojrzewaniem narządów. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności pazopanibu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat, dlatego nie ma zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej, mimo istnienia pewnych danych klinicznych.⁴

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania pazopanibu u osób w wieku 65 lat i starszych są ograniczone. W badaniach klinicznych pazopanibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku co najmniej 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami. Odpowiedź na leczenie również nie wykazywała różnic związanych z wiekiem. Należy jednak pamiętać, że nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób w podeszłym wieku.⁵

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Z uwagi na małe wydalanie pazopanibu i jego metabolitów przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności nerek miały klinicznie istotny wpływ na farmakokinetykę leku. Dlatego u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 30 ml/min nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania pazopanibu w tej grupie pacjentów.⁶

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oparte są na badaniach farmakokinetycznych. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia pazopanibem należy u wszystkich pacjentów przeprowadzić badania czynności wątroby, aby wykryć ewentualne zaburzenia.⁷

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby obowiązują następujące zalecenia dotyczące dawkowania:

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z łagodnymi nieprawidłowościami wyników prób wątrobowych (określanymi jako prawidłowe stężenie bilirubiny oraz dowolny stopień podwyższenia aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej (>35%) do 1,5 x górnej granicy normy (GGN), niezależnie od aktywności AlAT) zalecana dawka pazopanibu wynosi 800 mg raz na dobę.¹¹

  Tabela dawkowania pazopanibu

  Grupa pacjentów	Kryteria kwalifikacji	Zalecana dawka	Uwagi
  Dorośli	Standardowe dawkowanie w RCC lub STS	800 mg raz na dobę	Dawka początkowa bez dodatkowych czynników ryzyka
  Modyfikacja dawki	W zależności od tolerancji	Zmiana o 200 mg (wzrost lub spadek)	Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 800 mg
  Dzieci i młodzież <2 lat	Wiek poniżej 2 lat	Przeciwwskazane	Ze względów bezpieczeństwa związanych z wzrostem i dojrzewaniem narządów
  Dzieci i młodzież 2-18 lat	Wiek 2-18 lat	Brak zaleceń dotyczących dawkowania	Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności
  Pacjenci w podeszłym wieku	Wiek ≥65 lat	800 mg raz na dobę	Zachować ostrożność ze względu na możliwą większą wrażliwość u niektórych osób
  Zaburzenia czynności nerek	Klirens kreatyniny >30 ml/min	800 mg raz na dobę	Nie jest wymagane dostosowanie dawki
  Zaburzenia czynności nerek	Klirens kreatyniny <30 ml/min	800 mg raz na dobę	Zachować szczególną ostrożność, brak doświadczenia klinicznego
  Łagodne zaburzenia czynności wątroby	Prawidłowe stężenie bilirubiny i dowolny stopień podwyższenia AlAT lub stężenie bilirubiny bezpośredniej (>35%) do 1,5 x GGN	800 mg raz na dobę	Zachować ostrożność, monitorować tolerancję leczenia
  Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby	Stężenie bilirubiny >1,5 x do 3 x GGN (niezależnie od aktywności AlAT)	200 mg raz na dobę	Zachować ostrożność, monitorować tolerancję leczenia
  Ciężkie zaburzenia czynności wątroby	Stężenie bilirubiny całkowitej >3 x GGN (niezależnie od aktywności AlAT)	Nie zaleca się stosowania	Przeciwwskazane

  Sposób podawania

  Pazopanib Accord przeznaczony jest do stosowania doustnego. Lek należy przyjmować bez jedzenia, co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Ta zasada ma istotne znaczenie, ponieważ pokarm może wpływać na wchłanianie leku.¹²

  Tabletki powlekane należy połykać w całości, popijając wodą. Nie należy ich łamać ani kruszyć, ponieważ może to wpłynąć na szybkość uwalniania substancji czynnej i jej wchłanianie.¹³

  Dostępne dawki leku

  Pazopanib Accord dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o następujących mocach:

  • Tabletki 200 mg – różowe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z wytłoczoną liczbą „200” na jednej stronie¹⁴
  • Tabletki 400 mg – białe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z wytłoczoną liczbą „400” na jednej stronie¹⁵

  Dostępność dwóch mocy tabletek (200 mg i 400 mg) umożliwia łatwiejsze dostosowanie dawki u pacjentów wymagających modyfikacji leczenia w zależności od indywidualnej tolerancji.¹⁶