Działania niepożądane leku Melkart Duo

Lek Melkart Duo, zawierający wildagliptynę i metforminę chlorowodorek, charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa, który został ustalony na podstawie licznych badań klinicznych. Pomimo braku badań klinicznych przeprowadzonych bezpośrednio dla postaci złożonej leku, wykazano biorównoważność między produktem złożonym a jednoczesnym stosowaniem pojedynczych składników.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Większość działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Melkart Duo ma charakter łagodny i przemijający, rzadko wymagając przerwania leczenia. Nie stwierdzono związku między występowaniem działań niepożądanych a wiekiem, pochodzeniem etnicznym pacjenta, czasem leczenia ani wielkością dawki dobowej.²

Na szczególną uwagę zasługują zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, które po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadko. Zaburzenia te przebiegały najczęściej bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a parametry wątrobowe wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.³

W kontrolowanych badaniach trwających do 24 tygodni częstość zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (AlAT lub AspAT) przekraczająca trzykrotnie górną granicę normy była niska i wynosiła odpowiednio 0,2%, 0,3% i 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, 50 mg dwa razy na dobę i leków porównywanych. Podwyższenie aktywności aminotransferaz było zazwyczaj bezobjawowe, niepostępujące i niezwiązane z cholestazą ani żółtaczką.⁴

Podczas przyjmowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, z częstością podobną do grupy kontrolnej. Więcej takich objawów obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu wildagliptyny z inhibitorami ACE. Większość przypadków miała charakter łagodny i ustępowała podczas kontynuacji leczenia wildagliptyną.⁵

Działania niepożądane wildagliptyny z metforminą

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w dawce 50 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z metforminą, w porównaniu z grupą placebo z metforminą:⁶

W kontrolowanych badaniach klinicznych kombinacji wildagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) z metforminą nie zaobserwowano przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych ani w grupie otrzymującej lek, ani w grupie przyjmującej placebo z metforminą.⁷

Hipoglikemia występowała często (1%) u pacjentów otrzymujących wildagliptynę z metforminą oraz niezbyt często (0,4%) u pacjentów otrzymujących placebo z metforminą. Nie zgłoszono ciężkich przypadków hipoglikemii w grupie wildagliptyny.⁸

Masa ciała pacjentów pozostawała stabilna podczas leczenia wildagliptyną (50 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z metforminą (+0,2 kg) w porównaniu do placebo (-1,0 kg).⁹

Długoterminowe badania kliniczne (trwające ponad 2 lata) nie wykazały dodatkowych problemów związanych z bezpieczeństwem stosowania ani nieprzewidzianego ryzyka podczas leczenia wildagliptyną w skojarzeniu z metforminą.¹⁰

Działania niepożądane w leczeniu skojarzonym z sulfonylomocznikiem

U pacjentów przyjmujących wildagliptynę (50 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z metforminą i sulfonylomocznikiem zgłaszano następujące działania niepożądane:¹¹

W grupie przyjmującej wildagliptynę z metforminą i glimepirydem nie odnotowano przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 0,6% przypadków w grupie placebo.¹²

Hipoglikemia występowała często w obu grupach: 5,1% w grupie wildagliptyny z metforminą i glimepirydem wobec 1,9% w grupie placebo. Odnotowano jedno ciężkie zdarzenie hipoglikemii w grupie wildagliptyny.¹³

Wpływ leczenia na masę ciała był neutralny (+0,6 kg w grupie wildagliptyny i -0,1 kg w grupie placebo).¹⁴

Działania niepożądane w leczeniu skojarzonym z insuliną

Podczas stosowania wildagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z insuliną (z metforminą lub bez niej) raportowano następujące działania niepożądane:¹⁵

W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniosła 0,3% w grupie wildagliptyny, podczas gdy w grupie placebo nie było takich przypadków.¹⁶

Częstość hipoglikemii była zbliżona w obu grupach (14% w grupie wildagliptyny wobec 16,4% w grupie placebo). Dwóch pacjentów w grupie wildagliptyny zgłosiło ciężkie zdarzenia hipoglikemii, w porównaniu do sześciu pacjentów w grupie placebo.¹⁷

Wpływ leczenia na masę ciała był neutralny (zmiana +0,6 kg w grupie wildagliptyny oraz brak zmian w grupie placebo).¹⁸

Działania niepożądane poszczególnych składników

Wildagliptyna w monoterapii

Poniżej przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem wildagliptyny w monoterapii:¹⁹

W monoterapii wildagliptyną częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych nie była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo lub lek porównawczy (odpowiednio 0,3%, 0,6% i 0,5%).²⁰

Hipoglikemię zgłaszano niezbyt często (0,4% w grupie wildagliptyny wobec 0,2% w grupie kontrolnej), bez przypadków poważnych lub ciężkich działań niepożądanych.²¹

Masa ciała pozostawała stabilna podczas monoterapii wildagliptyną (-0,3 kg) w porównaniu do placebo (-1,3 kg).²²

Metformina

Poniżej przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem metforminy:²³

* U pacjentów leczonych przewlekle metforminą bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy. Należy wziąć pod uwagę te działania jako potencjalny czynnik etiologiczny ewentualnej niedokrwistości megaloblastycznej.²⁴

** Zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby lub zapalenia wątroby, które ustępowały po przerwaniu leczenia metforminą.²⁵

Działania niepożądane ze strony żołądka i jelit występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. W celu zapobieżenia ich występowaniu zaleca się przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku. Stopniowe zwiększanie dawki może również poprawić tolerancję żołądkowo-jelitową.²⁶

Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:²⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Przedstawiciele fachowego personelu medycznego powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²⁸

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁹