Specjalne ostrzeżenia
Linefor

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Linefor

Stosowanie pregabaliny wymaga zachowania szczególnej ostrożności w określonych sytuacjach klinicznych. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty bezpieczeństwa, jakie należy uwzględnić przepisując lek Linefor pacjentom.¹

Dostosowanie dawkowania u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami

Pacjenci z cukrzycą stosujący pregabalinę mogą wymagać dostosowania dawek leków hipoglikemizujących, szczególnie gdy dochodzi do przyrostu masy ciała w trakcie terapii.²

U pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki pregabaliny według klirensu kreatyniny, zgodnie z poniższą tabelą:³

Należy podkreślić, że zgłaszano przypadki niewydolności nerek podczas leczenia pregabaliną, ale objawy te często ustępowały po przerwaniu stosowania leku.⁴

Reakcje nadwrażliwości i skórne

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Linefor należy natychmiast odstawić w przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.⁵

Podczas terapii pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjent powinien zostać poinformowany o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji. W przypadku ich wystąpienia należy natychmiast przerwać leczenie pregabaliną i rozważyć alternatywne metody terapeutyczne.⁶

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co może zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Zaleca się poinformowanie pacjenta o zachowaniu ostrożności do czasu poznania indywidualnej reakcji na lek.⁷

Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci leczeni z powodu bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego. W tej grupie obserwowano zwiększoną częstość działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych).⁸

Zagrożenie depresją oddechową

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni są pacjenci z:⁹

• Upośledzeniem czynności układu oddechowego
• Chorobami układu oddechowego lub chorobami neurologicznymi
• Zaburzeniami czynności nerek
• Jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• W podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹⁰

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z opioidami. W badaniach kliniczno-kontrolnych z udziałem pacjentów stosujących opioidy stwierdzono podwyższone ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu u osób przyjmujących jednocześnie pregabalinę, w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).^{300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).”>11}

To podwyższone ryzyko zaobserwowano zarówno przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), jak i przy dużych dawkach pregabaliny (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]), z tendencją do wyższego ryzyka przy większych dawkach.^{300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).”>12}

Jednoczesne stosowanie pregabaliny z opioidami może również powodować osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia). Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹³

Powikłania sercowo-naczyniowe

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów otrzymujących ten lek. Reakcje te obserwowano głównie u osób w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną wskazaną w bólu neuropatycznym. W tej grupie pacjentów pregabalinę należy stosować ze szczególną ostrożnością. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować ustąpienie objawów.¹⁴

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną częściej niż w grupie placebo występowało niewyraźne widzenie. W większości przypadków objaw ten ustępował w miarę kontynuacji leczenia.¹⁵

W badaniach klinicznych z oceną okulistyczną zaobserwowano:¹⁶

• Większą częstość zmniejszenia ostrości widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną
• Częstsze zmiany w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną
• Większą częstość zmian w badaniach dna oka u pacjentów otrzymujących placebo

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również występowanie innych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie lub inne zmiany ostrości widzenia, z których wiele miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.¹⁷

Ryzyko nadużywania i uzależnienia

Stosowanie pregabaliny może powodować uzależnienie od leku nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania preparatu.¹⁸

Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, są bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u takich osób lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności. Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia.¹⁹

Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:²⁰

• Rozwój tolerancji na lek
• Zwiększanie dawki
• Zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, w tym:²¹

• Bezsenność
• Ból głowy
• Nudności
• Lęk
• Biegunka
• Objawy grypopodobne
• Nerwowość
• Depresja
• Myśli samobójcze
• Ból
• Drgawki
• Nadmierna potliwość
• Zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia.²²

W przypadku konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.²³

Należy podkreślić, że podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²⁴

Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki leku, co wykazano w danych dotyczących przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną.²⁵

Ryzyko myśli i zachowań samobójczych

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, odnotowano występowanie myśli i zachowań samobójczych niezależnie od wskazania.²⁶

Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony.²⁷

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu u pacjentów leczonych tym lekiem stwierdzano przypadki myśli i zachowań samobójczych. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (ang. self-controlled study design) potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.²⁸

Pacjentom (i ich opiekunom) należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Osoby stosujące pregabalinę należy obserwować pod kątem tych objawów oraz rozważyć odpowiednie leczenie. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.²⁹

Inne istotne zagrożenia

U pacjentów leczonych pregabaliną zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u osób z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania.³⁰

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Stosowanie produktu leczniczego Linefor w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu.³¹

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia pregabaliną.³²

Uwagi dotyczące składników pomocniczych

Linefor zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³³