Dawkowanie leku Leuprostin

Lek Leuprostin w postaci implantu zawierającego 3,6 mg leuproreliny (w postaci octanu) stosuje się w leczeniu hormonozależnego raka gruczołu krokowego. Dawkowanie oraz sposób podawania leku wymagają szczególnej uwagi ze strony lekarza prowadzącego terapię, ze względu na specyfikę działania oraz formę podania.¹

Zalecane dawkowanie

Standardowe dawkowanie Leuprostinu polega na podaniu pojedynczej dawki 3,6 mg leuproreliny raz w miesiącu w formie podskórnego implantu.² W wyjątkowych przypadkach, po drugim podaniu leku, istnieje możliwość opóźnienia kolejnej dawki o maksymalnie 2 tygodnie bez istotnego wpływu na skuteczność terapeutyczną u większości pacjentów.³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Warto zaznaczyć, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, a także u pacjentów w podeszłym wieku, modyfikacja dawki nie jest konieczna.⁴ Natomiast stosowanie produktu Leuprostin u dzieci i młodzieży jest przeciwwskazane.⁵

Dawkowanie w terapii skojarzonej

Leuprostin można stosować w połączeniu z radioterapią w neoadjuwantowym lub adjuwantowym leczeniu miejscowo zaawansowanego, hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego, a także raka ograniczonego do gruczołu krokowego u pacjentów z umiarkowanym i dużym ryzykiem.⁶ Zaleca się wdrożenie wspomagającego leczenia antyandrogenem na około 5 dni przed rozpoczęciem stosowania Leuprostinu.⁷

Sposób podawania leku

Leuprostin powinien być przygotowywany i podawany wyłącznie przez fachowy personel medyczny, który zna procedury podawania implantu podskórnego.⁸ Jeden implant wstrzykuje się podskórnie w przednią ścianę jamy brzusznej. Przed wstrzyknięciem można zastosować lek miejscowo znieczulający.⁹

Szczegółowa instrukcja podania implantu

Procedura podania implantu wymaga zachowania następującej kolejności działań:¹⁰

1. Odkazić miejsce wstrzyknięcia znajdujące się na przedniej powłoce brzusznej poniżej linii pępkowej.¹¹
2. Wyjąć aplikator ze sterylnego opakowania i sprawdzić, czy wewnątrz widoczny jest implant. Dla pewności aplikator należy obejrzeć pod światło lub delikatnie nim wstrząsnąć.¹²
3. Odciągnąć tłok aplikatora całkowicie do tyłu, aż do pojawienia się pełnej linii w drugim okienku. Uwaga: Tłok można przesunąć do przodu w celu wstrzyknięcia implantu tylko wtedy, gdy uprzednio był on całkowicie wysunięty!¹³
4. Zdjąć nasadkę ochronną z igły.¹⁴
5. Ująć korpus aplikatora jedną ręką. Drugą ręką ścisnąć skórę przedniej powłoki brzusznej poniżej linii pępkowej pacjenta. Trzymając skośnie ścięte ostrze igły skierowane w górę, wbić całą igłę pod niewielkim kątem w tkankę podskórną, prawie równolegle do powierzchni skóry.¹⁵
6. Ostrożnie wyciągnąć aplikator około 1 cm do tyłu, tworząc kanał punkcyjny dla implantu.¹⁶
7. Wstrzyknąć implant do kanału punkcyjnego poprzez całkowite wciśnięcie tłoka aż do zatrzaśnięcia się go w odpowiednim miejscu ze słyszalnym kliknięciem.¹⁷
8. Wyjąć igłę. W celu upewnienia się, że implant został wstrzyknięty prawidłowo, sprawdzić czy biała końcówka tłoka jest widoczna w końcówce igły.¹⁸

Monitorowanie leczenia

Monitorowanie efektywności terapii podczas stosowania Leuprostinu wymaga regularnej kontroli wybranych parametrów biochemicznych. Na początku i po 3 miesiącach stosowania implantu Leuprostin 3,6 mg należy oznaczyć zarówno stężenie PSA, jak i całkowitego testosteronu.¹⁹

Rak gruczołu krokowego jest wrażliwy na androgeny, jeśli po 3 miesiącach stężenie testosteronu jest na poziomie kastracyjnym (≤0,5 ng/ml), a wartość PSA zmniejszyła się. Wczesne znaczne zmniejszenie stężenia PSA (około 80% wartości wyjściowej) można uznać za prognostycznie dobry wskaźnik dla długotrwałej reakcji zahamowania wydzielania androgenów. W takiej sytuacji wskazana jest dalsza hormonalna terapia ablacyjna z zastosowaniem implantu Leuprostin 3,6 mg.²⁰

Jeśli u pacjentów z zahamowanym wydzielaniem testosteronu stężenie PSA pozostaje niezmienione lub zwiększyło się, rak gruczołu krokowego jest prawdopodobnie niewrażliwy na androgeny. W takich przypadkach kontynuacja hormonalnej terapii ablacyjnej nie jest właściwa.²¹

Jeśli jednak u pacjenta wystąpi odpowiedź kliniczna (np. zmniejszenie bólu i objawów dyzurycznych, zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego), trzeba wziąć pod uwagę możliwość fałszywie ujemnego wyniku. W tych rzadkich przypadkach stosowanie implantu Leuprostin 3,6 mg należy kontynuować przez kolejne 3 miesiące i ponownie skontrolować stężenie PSA, a ponadto bardzo uważnie monitorować objawy kliniczne.²²

Czas trwania leczenia

Leczenie zaawansowanego, hormonozależnego raka gruczołu krokowego implantem Leuprostin 3,6 mg jest na ogół długotrwałe.²³ Zgodnie z danymi z badań klinicznych oraz wytycznymi klinicznymi, zaleca się następujące okresy terapii:

W badaniach klinicznych wykazano, że u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, hormonowrażliwym rakiem gruczołu krokowego bardziej preferowana jest trwająca 3 lata terapia przeciwandrogenowa w połączeniu z radioterapią niż terapia 6-miesięczna.²⁴

W przypadku raka ograniczonego do gruczołu krokowego u pacjentów z umiarkowanym ryzykiem zalecany czas trwania połączonego stosowania radioterapii z leczeniem przeciwandrogenowym wynosi od 4 do 6 miesięcy, zaś u pacjentów z dużym ryzykiem od 2 do 3 lat.²⁵