Specjalne ostrzeżenia
Leuprostin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Leuprostin 3,6 mg

Preparat Leuprostin 3,6 mg (implant zawierający 3,6 mg leuproreliny w postaci octanu) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat środków ostrożności, jakie należy podjąć podczas leczenia tym lekiem, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u pacjentów.¹

Monitorowanie pacjentów z grup ryzyka

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym wymagają szczególnej uwagi i regularnego monitorowania parametrów życiowych w trakcie całego okresu leczenia lekiem Leuprostin.²

W pierwszych tygodniach terapii wzmożonej kontroli wymagają pacjenci z:³

• Ryzykiem powikłań neurologicznych – pacjenci ci powinni być monitorowani podobnie jak pacjenci hospitalizowani, ze względu na możliwość zaostrzenia objawów
• Przerzutami do kręgosłupa – zwiększone stężenie testosteronu na początku leczenia może nasilić objawy choroby
• Zwężeniem dróg moczowych – potrzebna jest regularna ocena przepływu moczu i pozostałych parametrów urologicznych

Ryzyko zaburzeń psychicznych

U pacjentów leczonych agonistami LHRH, do których należy leuprorelina, obserwuje się zwiększone ryzyko wystąpienia depresji, w tym jej ciężkich postaci. Przed rozpoczęciem terapii należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia tego powikłania oraz wdrożyć odpowiednie postępowanie terapeutyczne w przypadku pojawienia się objawów depresyjnych.⁴

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania leku Leuprostin mogą wystąpić reakcje alergiczne i anafilaktyczne, które mogą mieć charakter:⁵

• Reakcji miejscowych – pojawiających się w miejscu implantacji leku
• Reakcji ogólnoustrojowych – o potencjalnie ciężkim przebiegu

Ryzyko drgawek

Należy zachować szczególną ostrożność, gdyż w badaniach postmarketingowych raportowano występowanie drgawek u pacjentów leczonych octanem leuproreliny. Co istotne, epizody drgawek obserwowano niezależnie od występowania w wywiadzie padaczki, drgawek lub innych czynników predysponujących.⁶

Zjawisko „flare phenomenon”

Na początku leczenia lekiem Leuprostin może dojść do krótkotrwałego zwiększenia stężenia testosteronu w surowicy, co może powodować przemijające nasilenie objawów choroby nowotworowej. Zjawisko to nazywane jest „flare phenomenon”. W związku z tym należy rozważyć dodatkowe podawanie leku hamującego wydzielanie androgenów w początkowym etapie leczenia, aby złagodzić możliwe następstwa początkowego zwiększenia stężenia testosteronu.⁷

Ocena skuteczności leczenia

Skuteczność leczenia produktem Leuprostin należy oceniać w regularnych odstępach czasu, zwłaszcza gdy pojawiają się oznaki progresji choroby pomimo prowadzonej terapii. Ocena powinna obejmować:⁸

• Badanie kliniczne – w tym palpacyjne badanie per rectum gruczołu krokowego
• Badania obrazowe – ultrasonografię, densytometrię kości, tomografię komputerową
• Badania laboratoryjne – kontrolę aktywności fosfataz, stężenia PSA oraz testosteronu w surowicy

Ryzyko osteoporozy

Długotrwałe leczenie analogami LHRH, w tym lekiem Leuprostin, może prowadzić do hipogonadyzmu, który zwiększa ryzyko rozwoju osteoporozy i związanych z nią złamań. Warto zaznaczyć, że rozwój osteoporozy jest bardziej nasilony po zabiegu orchidektomii (ze zwiększeniem stężenia kortyzolu) niż po podaniu analogów LHRH. U pacjentów z wysokim ryzykiem osteoporozy należy rozważyć wspomagające leczenie bisfosfonianem, które może zapobiec demineralizacji kości.⁹

Ryzyko wydłużenia odstępu QT

Leczenie przeciwandrogenowe może spowodować wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. Przed rozpoczęciem terapii lekiem Leuprostin lekarz powinien przeprowadzić ocenę stosunku korzyści do ryzyka u pacjentów z:¹⁰

• Czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT w wywiadzie
• Jednoczesnym stosowaniem innych leków mogących wydłużać odstęp QT

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes.

Zmiany metaboliczne

Podczas terapii agonistami LHRH, takimi jak Leuprostin, mogą wystąpić istotne zmiany metaboliczne:¹¹

• Hiperglikemia – zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia cukrzycy lub pogorszenia kontroli glikemii u pacjentów z już rozpoznaną cukrzycą
• Stłuszczenie wątroby – może być następstwem zmian metabolicznych indukowanych przez lek

Zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia glukozy we krwi i/lub hemoglobiny glikowanej (HbA1c) u pacjentów otrzymujących Leuprostin oraz wdrażanie odpowiedniego postępowania w przypadku stwierdzenia zaburzeń gospodarki węglowodanowej.

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

U pacjentów leczonych leuproreliną obserwowano przypadki idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (rzekomy guz mózgu). Pacjentów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na objawy tego stanu, takie jak:¹²

• Ciężki lub nawracający ból głowy
• Zaburzenia widzenia
• Szumy uszne

W przypadku rozpoznania idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego należy rozważyć przerwanie leczenia lekiem Leuprostin.

Ciężkie skórne działania niepożądane

Podczas stosowania leuproreliny zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR), w tym:¹³

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczna martwica rozpływna naskórka (TEN)

Powyższe stany mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Pacjentów należy poinformować o objawach tych reakcji oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem powikłań skórnych. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na SCAR, leczenie lekiem Leuprostin należy natychmiast przerwać i rozważyć alternatywne metody terapii.