Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lacydyna 4 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania lacydypiny

Badania przedkliniczne lacydypiny obejmowały szereg analiz toksykologicznych, reprodukcyjnych oraz genotoksycznych i rakotwórczych, których celem była ocena bezpieczeństwa stosowania tego antagonisty wapnia przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej.¹

Badania toksykologiczne ogólne

W badaniach przedklinicznych wykazano, że działania toksyczne lacydypiny miały charakter odwracalny i ściśle związany z farmakologicznym mechanizmem działania antagonistów wapnia podawanych w dużych dawkach. Główne obserwowane efekty obejmowały:²

• Zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego – obserwowaną u szczurów i psów
• Rozrost dziąseł – stwierdzany u szczurów i psów
• Zaparcia – występujące u szczurów

Wszystkie wymienione działania niepożądane są typowe dla antagonistów kanałów wapniowych i odzwierciedlają ich wpływ na tkanki zawierające kanały wapniowe typu L.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania nad wpływem lacydypiny na reprodukcję przeprowadzono zarówno na szczurach, jak i królikach. W badaniach tych zaobserwowano następujące działania związane z podawaniem dużych dawek leku:⁴

• U szczurów otrzymujących lacydypinę w dawce 15 mg/kg masy ciała do 14 dnia ciąży:
  • Wewnątrzmaciczna śmierć płodu
  • Zwiększenie masy łożyska

Dla szczurów określono NOAEL (No-observed-adverse-effect-level, maksymalne stężenie substancji, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2,5 mg/kg masy ciała.⁵

• U królików otrzymujących lacydypinę w dawce 18 mg/kg masy ciała między 6 a 18 dniem ciąży:
  • Zmniejszenie masy ciała płodu

Dla królików określono NOAEL na poziomie 9 mg/kg masy ciała.⁶

W badaniach nad wpływem lacydypiny podawanej samicom szczurów przed porodem i podczas karmienia zaobserwowano:⁷

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała młodych od 7 dnia po urodzeniu aż do zakończenia karmienia
• Niekorzystny wpływ na rozwój fizyczny młodych

Dodatkowo, u szczurów otrzymujących duże dawki lacydypiny zaobserwowano działanie hamujące intensywność skurczów macicy, co może wynikać z blokowania kanałów wapniowych w mięśniówce gładkiej macicy.⁸

Genotoksyczność i rakotwórczość

Lacydypina została poddana licznym badaniom oceniającym potencjalne działanie genotoksyczne i rakotwórcze:⁹

• Badania genotoksyczności:
  • Liczne testy in vitro oraz in vivo nie wykazały działania genotoksycznego lacydypiny
• Badania rakotwórczości:
  • Badania przeprowadzone na myszach nie wykazały potencjalnego działania rakotwórczego
  • W badaniach na szczurach stwierdzono większą liczbę łagodnych guzów z komórek śródmiąższowych jąder

Warto podkreślić, że zwiększona częstość występowania łagodnych guzów jąder u szczurów jest obserwacją typową również dla innych leków z grupy antagonistów wapnia. Zjawisko to wynika ze specyficznego mechanizmu endokrynologicznego prowadzącego do rozrostu komórek śródmiąższowych i powstawania gruczolaków u szczurów. Mechanizm ten jest gatunkowo swoisty i uważa się, że nie dotyczy ludzi.¹⁰