poliglutaminy

Poliglutaminy to sekwencje aminokwasowe zawierające powtarzające się reszty glutaminy (Q) w białkach. Nadmierne wydłużenie traktów poliglutaminowych (poliQ) jest związane z grupą chorób neurodegeneracyjnych, nazywanych chorobami poliglutaminowymi.

Do chorób poliglutaminowych zalicza się m.in. chorobę Huntingtona, rdzeniowo-opuszkowy zanik mięśni (SBMA), ataksję rdzeniowo-móżdżkową typu 1, 2, 3, 6, 7 i 17 (SCA). Wspólną cechą tych schorzeń jest patologiczna ekspansja trójnukleotydowych powtórzeń CAG w genach kodujących konkretne białka, co prowadzi do syntezy białek z wydłużonymi traktami poliglutaminowymi.

Białka zawierające patologicznie wydłużone trakty poliglutaminowe wykazują tendencję do nieprawidłowego fałdowania i tworzenia agregatów, które są toksyczne dla komórek nerwowych. Procesy te prowadzą do postępującej degeneracji określonych populacji neuronów, co klinicznie manifestuje się zaburzeniami ruchu, poznawczymi i psychiatrycznymi, charakterystycznymi dla poszczególnych jednostek chorobowych.

Obecnie badania nad poliglutaminami koncentrują się na zrozumieniu mechanizmów patogenezy oraz opracowaniu terapii, które mogłyby zapobiegać lub spowalniać agregację białek zawierających wydłużone trakty poliglutaminowe. Podejścia terapeutyczne obejmują m.in. wykorzystanie inhibitorów agregacji białek, wyciszanie ekspresji genów metodami RNA interference oraz terapie z wykorzystaniem antysensownych oligonukleotydów.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Trexan Neo 10 mg

Metotreksat, jako antymetabolit kwasu foliowego, wykazuje wysoką biodostępność po podaniu doustnym (80-100% przy dawkach ≤30 mg/m²) z Tmax wynoszącym 1-2 godziny. Wchłanianie jest nieliniowe przy dawkach powyżej 30 mg/m², a powyżej 80 mg/m² staje się niecałkowite. Lek wiąże się z białkami osocza w około 50%, a po dystrybucji kumuluje się w wątrobie, nerkach i śledzionie, gdzie metabolity mogą utrzymywać się przez tygodnie lub miesiące. Metabolizm wątrobowy obejmuje około 10% dawki, głównie do 7-hydroksymetotreksatu. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (filtracja kłębuszkowa i wydzielanie kanalikowe), z wydalaniem 5-20% dawki z żółcią, a okres półtrwania wynosi średnio 6-7 godzin (zakres 3-17 godzin).
7-hydroksymetotreksat, antymetabolit kwasu foliowego, biodostępność, biotransformacja, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, dystrybucja leku, eliminacja metotreksatu, eliminacja z żółcią, farmakokinetyka, filtracja kłębuszkowa, interakcje lekowe, kanaliki bliższe, krążenie jelitowo-żółciowe, metabolizm wątrobowy, metotreksat, metotreksat disodowy, niewydolność nerek, okres półtrwania leku, poliglutaminy, trzecia przestrzeń, wiązanie z białkami osocza, wodobrzusze, wysięk opłucnowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Methofill 2,5 mg

Metotreksat, zawarty w produkcie Methofill w dawkach 2,5 mg i 10 mg, charakteryzuje się biodostępnością doustną około 70% (zakres 25-100%) przy dawkach od 7,5 mg/m² do 80 mg/m². Maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest po 1-2 godzinach od podania. Lek wykazuje umiarkowane wiązanie z białkami osocza (~50%) i kumuluje się głównie w wątrobie, nerkach oraz śledzionie, gdzie występuje w formie poliglutamin. Średni okres półtrwania wynosi 6-7 godzin, z dużą zmiennością indywidualną (3-17 godzin), a u pacjentów z obecnością płynów w trzeciej przestrzeni może ulec nawet czterokrotnemu wydłużeniu. Metabolizm wątrobowy obejmuje około 10% dawki, z głównym metabolitem 7-hydroksymetotreksatem, którego AUC nie wykazuje zależności od wieku pacjenta.
7-hydroksymetotreksat, bariera łożyskowa, biodostępność, kanaliki proksymalne, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolizm wątrobowy, metotreksat, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, okres półtrwania, pole pod krzywą AUC, poliglutaminy, przesączanie kłębuszkowe, wiązanie z białkami surowicy, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby

poliglutaminy

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Trexan Neo 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Methofill 2,5 mg