Właściwości farmakodynamiczne leku Kreon 35 000

Lek Kreon 35 000 zawiera pankreatynę, której właściwości farmakodynamiczne wynikają z jej enzymatycznego składu i specjalnej formulacji umożliwiającej optymalne działanie w przewodzie pokarmowym. Każda kapsułka zawiera 420 mg trzustki proszku (pankreatyny) wytwarzanej z trzustek wieprzowych o zdefiniowanej aktywności enzymatycznej: lipolitycznej (35 000 Ph.Eur.U.), amylolitycznej (25 200 Ph.Eur.U.) oraz proteolitycznej (1 400 Ph.Eur.U.).¹

Klasyfikacja farmakoterapeutyczna

Pod względem klasyfikacji farmakoterapeutycznej Kreon 35 000 należy do grupy leków poprawiających trawienie (włącznie z enzymami), a dokładniej do podgrupy połączeń enzymów. Kod ATC preparatu to A 09 AA 02.²

Mechanizm działania

Mechanizm działania leku Kreon 35 000 opiera się na innowacyjnej technologii formulacji. Preparat zawiera pankreatynę wieprzową w postaci minimikrosfer w otoczce dojelitowej (odpornej na działanie kwasu żołądkowego), które umieszczone są wewnątrz kapsułek żelatynowych. Proces uwalniania enzymatów przebiega dwuetapowo: najpierw kapsułki żelatynowe szybko rozpuszczają się w środowisku żołądka, uwalniając dużą ilość minimikrosfer. Ta formuła dawki wielokrotnej (multi-dose) zapewnia optymalne zmieszanie preparatu z treścią pokarmową. Minimikrosfery wraz z pokarmem opuszczają żołądek, a następnie enzymy po uwolnieniu zostają równomiernie rozmieszczone w treści pokarmowej, co gwarantuje efektywne działanie trawienne.³

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna preparatów z rodziny Kreon została szeroko udokumentowana w badaniach klinicznych. Łącznie przeprowadzono 33 badania dotyczące skuteczności preparatów Kreon o różnej zawartości jednostek aktywności lipolitycznej (Kreon o zawartości 10 000, 25 000 i 40 000 Ph.Eur.U. oraz Kreon 5000) u pacjentów z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. Z tej puli, jedenaście badań było kontrolowanych placebo i objęło pacjentów z trzema głównymi jednostkami chorobowymi: mukowiscydozą, przewlekłym zapaleniem trzustki lub po zabiegach chirurgicznych.⁴

Parametry oceny skuteczności

We wszystkich randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo głównym parametrem skuteczności był współczynnik wchłaniania tłuszczu (ang. Coefficient of Fat Absorption, CFA). Parametr ten wyraża procent tłuszczu, który jest wchłaniany z przewodu pokarmowego, uwzględniając zarówno ilość spożytego tłuszczu, jak i ilość tłuszczu wydalonego z kałem.⁵

Wyniki badań klinicznych jednoznacznie wykazały wyższość preparatu Kreon nad placebo. W kontrolowanych placebo badaniach dotyczących zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki, średni współczynnik wchłaniania tłuszczu (CFA) był znacząco wyższy w grupie pacjentów leczonych produktem Kreon (83%) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (59,1%). Co istotne, we wszystkich badaniach, niezależnie od ich rodzaju i metodyki, średni CFA uzyskany na końcu okresu leczenia produktem Kreon był zbliżony do średniej wartości CFA dla produktu Kreon w badaniach kontrolowanych placebo, co potwierdza spójność wyników i wiarygodność obserwowanego efektu terapeutycznego.⁶

Wpływ na objawy kliniczne

Poza poprawą parametrów obiektywnych (CFA), leczenie produktem Kreon prowadziło do istotnego zmniejszenia nasilenia objawów klinicznych związanych z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. Obserwowano korzystny wpływ na następujące parametry:

• konsystencję stolca – poprawa konsystencji z biegunkowej na prawidłową
• bóle brzucha – zmniejszenie częstości występowania i nasilenia
• wzdęcia – redukcja uczucia dyskomfortu związanego z nadmiernym gromadzeniem gazów
• częstość oddawania stolca – normalizacja rytmu wypróżnień

Co istotne, poprawa w zakresie wymienionych objawów była niezależna od choroby podstawowej wywołującej zewnątrzwydzielniczą niewydolność trzustki.⁷

Skuteczność u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne potwierdziły również skuteczność produktu Kreon w populacji pediatrycznej z mukowiscydozą. Analizie poddano dużą grupę 340 pacjentów pediatrycznych w szerokim zakresie wieku – od niemowląt do nastolatków. Rezultaty badań wykazały wysoką skuteczność preparatu we wszystkich grupach wiekowych. We wszystkich przeprowadzonych badaniach średnie wartości współczynnika wchłaniania tłuszczu (CFA) na zakończenie terapii przekraczały 80% przy stosowaniu produktu Kreon. Co szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia, efektywność leczenia była porównywalna we wszystkich analizowanych podgrupach wiekowych dzieci i młodzieży, co wskazuje na uniwersalność działania preparatu niezależnie od wieku pacjenta pediatrycznego.⁸

Charakterystyka postaci farmaceutycznej

Postać farmaceutyczna preparatu Kreon 35 000 została zaprojektowana w sposób umożliwiający optymalne uwalnianie substancji czynnej. Produkt ma formę dwukolorowych kapsułek żelatynowych twardych (rozmiar 00 wydłużony), z jedną częścią nieprzezroczystą ciemnopomarańczową i drugą przezroczystą bezbarwną. Wewnątrz kapsułek znajdują się brązowawe granulki (minimikrosfery) w otoczce odpornej na działanie soku żołądkowego, co zapewnia dojelitowe uwalnianie enzymów trzustkowych.⁹