Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna, będąca substancją czynną produktu leczniczego Konaten, może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z wieloma grupami leków oraz substancji. Właściwe zarządzanie tymi interakcjami jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.¹

Wpływ innych leków na atomoksetynę

Metabolizm atomoksetyny odbywa się głównie z udziałem enzymu CYP2D6, co sprawia, że leki modulujące aktywność tego enzymu mogą istotnie wpływać na farmakokinetykę atomoksetyny.²

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie atomoksetyny z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Interakcja ta może prowadzić do niebezpiecznych reakcji, dlatego atomoksetyna nie powinna być stosowana łącznie z tą grupą leków.³

Inhibitory enzymu CYP2D6

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny z inhibitorami enzymu CYP2D6 może prowadzić do istotnego zwiększenia ekspozycji na atomoksetynę. Do tej grupy należą:⁴

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – np. fluoksetyna, paroksetyna
• Chinidyna
• Terbinafina

U pacjentów przyjmujących inhibitory CYP2D6 należy rozważyć wolniejsze zwiększanie dawki oraz zmniejszenie docelowej dawki atomoksetyny. W przypadku rozpoczęcia lub zakończenia terapii inhibitorem CYP2D6 podczas stosowania atomoksetyny wymagana jest ponowna ocena odpowiedzi klinicznej i tolerancji, by określić potrzebę modyfikacji dawkowania.⁵

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6, którzy jednocześnie przyjmują silne inhibitory innych enzymów cytochromu P450, ponieważ ryzyko klinicznie istotnego wzrostu ekspozycji na atomoksetynę nie zostało w pełni zbadane.⁶

Salbutamol i inni agoniści receptora beta-2

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny i agonistów receptora beta-2 (jak salbutamol) wymaga zachowania ostrożności, szczególnie gdy agoniści stosowani są w wysokich dawkach w nebulizacji lub ogólnoustrojowo. Taka kombinacja może nasilać działanie na układ sercowo-naczyniowy.⁷

Badania dotyczące tej interakcji dają sprzeczne wyniki:

• W jednym badaniu ogólnoustrojowe podawanie salbutamolu (600 μg dożylnie przez 2 godziny) jednocześnie z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) powodowało zwiększenie rytmu serca i ciśnienia tętniczego krwi. Efekt był najsilniejszy na początku jednoczesnego stosowania obu leków, a po 8 godzinach parametry wracały do wartości wyjściowych.⁸
• W innym badaniu z udziałem zdrowych dorosłych osób rasy żółtej, intensywnie metabolizujących atomoksetynę, krótkotrwałe jednoczesne stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 µg) na ciśnienie tętnicze krwi i rytm serca.⁹

Podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i salbutamolu (lub innego agonisty receptora beta-2) zaleca się dokładne monitorowanie rytmu serca i ciśnienia tętniczego krwi. W przypadku istotnego zwiększenia rytmu serca i ciśnienia tętniczego należy rozważyć modyfikację dawek leków.¹⁰

Leki wydłużające odstęp QT

Ryzyko wydłużenia odstępu QT może być zwiększone podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z:¹¹

• Lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT, takimi jak:
  • Leki neuroleptyczne
  • Leki przeciwarytmiczne grupy IA i III
  • Moksyfloksacyna
  • Erytromycyna
  • Metadon
  • Meflochina
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
  • Lit
  • Cyzapryd
• Lekami powodującymi zaburzenie równowagi elektrolitowej, takimi jak:
  • Leki moczopędne z grupy tiazydów
• Inhibitorami enzymu CYP2D6

Leki obniżające próg drgawkowy

Podczas stosowania atomoksetyny mogą wystąpić napady drgawek. Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych obniżających próg drgawkowy, takich jak:¹²

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki neuroleptyczne
• Pochodne fenotiazyny
• Pochodne butyrofenonu
• Meflochina
• Chlorochina
• Buproprion
• Tramadol

Dodatkowo, należy zachować ostrożność podczas przerywania jednoczesnego leczenia benzodiazepinami ze względu na ryzyko wystąpienia napadów drgawek po odstawieniu tych leków.¹³

Leki przeciwnadciśnieniowe

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi. Atomoksetyna może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia, co może prowadzić do zwiększenia ciśnienia tętniczego krwi. Zaleca się dokładne monitorowanie ciśnienia tętniczego i w razie znaczących zmian jego wartości, przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami przeciwnadciśnieniowymi.¹⁴

Substancje i leki zwiększające ciśnienie tętnicze krwi

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków zwiększających ciśnienie krwi (takich jak salbutamol) ze względu na możliwość nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze. Zaleca się dokładne kontrolowanie ciśnienia tętniczego i, w razie znaczących zmian jego wartości, przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub produktami leczniczymi zwiększającymi ciśnienie krwi.¹⁵

Leki wpływające na układ noradrenergiczny

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i produktów leczniczych wpływających na układ noradrenergiczny, ze względu na możliwe addytywne lub synergistyczne działanie farmakologiczne. Do przykładów takich substancji należą:¹⁶

• Leki przeciwdepresyjne:
  • Imipramina
  • Wenlafaksyna
  • Mirtazapina
• Leki obkurczające naczynia krwionośne:
  • Pseudoefedryna
  • Fenylefryna

Leki wpływające na pH żołądka

Leki zwiększające pH żołądka, takie jak wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu czy omeprazol, nie wpływają na dostępność biologiczną atomoksetyny. Nie jest więc konieczna modyfikacja dawkowania atomoksetyny przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.¹⁷

Leki silnie wiążące się z białkami osocza

Badania in vitro wykazały, że atomoksetyna oraz inne leki silnie wiążące się z białkami nie wpływają na wzajemne wiązanie z albuminą ludzką. Warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina i diazepam nie wpływały na wiązanie atomoksetyny z albuminą ludzką. Analogicznie, atomoksetyna nie wpływała na wiązanie tych związków z albuminą ludzką.¹⁸

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Mimo że w dostępnych danych nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach atomoksetyny z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania ze względu na możliwe nasilenie działań niepożądanych. Alkohol może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, a jednoczesne stosowanie z atomoksetyną może potencjalnie nasilać ten efekt. Dodatkowo, zarówno atomoksetyna jak i alkohol mogą mieć wpływ na układ sercowo-naczyniowy, w tym na ciśnienie tętnicze i rytm serca.

Ze względów bezpieczeństwa, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia atomoksetyną, zwłaszcza w początkowym okresie terapii lub podczas dostosowywania dawki leku.

Tabela interakcji atomoksetyny z innymi produktami leczniczymi