Właściwości farmakokinetyczne
Furocef 250 mg

Wprowadzenie do właściwości farmakokinetycznych

Właściwości farmakokinetyczne leku Furocef (cefuroksym w postaci aksetylu) obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej z organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną cefuroksymu, uwzględniając zarówno parametry ogólne, jak i specyficzne dla poszczególnych grup pacjentów.¹

Wchłanianie cefuroksymu

Po podaniu doustnym cefuroksymu aksetyl ulega wchłanianiu z przewodu pokarmowego, po czym następuje jego szybka hydroliza w błonie śluzowej jelita oraz we krwi. W wyniku tego procesu dochodzi do uwolnienia do krążenia wolnego cefuroksymu, który stanowi aktywną formę leku. Należy podkreślić, że optymalne wchłanianie zachodzi, gdy lek jest przyjmowany krótko po posiłku.²

Po podaniu cefuroksymu aksetylu w postaci tabletek, maksymalne stężenia w surowicy występują po około 2,4 godziny od momentu przyjęcia leku z pokarmem. Stężenia te są zależne od dawki i wynoszą:³

Warto zaznaczyć, że farmakokinetyka cefuroksymu wykazuje charakter liniowy w całym zakresie dawkowania doustnego od 125 mg do 1000 mg. Po powtarzanych dawkach doustnych od 250 do 500 mg nie obserwuje się kumulacji cefuroksymu w organizmie.⁴

Różnice między postaciami leku

Istnieją istotne różnice w biodostępności różnych postaci leku. Szybkość wchłaniania cefuroksymu z zawiesiny jest zmniejszona w porównaniu z tabletkami, co prowadzi do później występującego i mniejszego stężenia maksymalnego w surowicy oraz do zmniejszonej biodostępności (o 4 do 17%). Z tego powodu cefuroksymu aksetyl w postaci zawiesiny doustnej nie jest biorównoważny z cefuroksymu aksetylem w postaci tabletek, co stwierdzono w badaniach przeprowadzonych u zdrowych dorosłych. Należy podkreślić, że nie można zastępować tych postaci leku, przeliczając wprost miligramy na miligramy.⁵

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza dla cefuroksymu wynosi od 33 do 50%, przy czym wartość ta może się różnić w zależności od zastosowanej metodologii badawczej. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone po podaniu pojedynczej dawki cefuroksymu aksetylu 500 mg w postaci tabletek u 12 zdrowych ochotników wykazały, że pozorna objętość dystrybucji wynosi 50 l (CV%=28%).⁶

Penetracja do tkanek

Cefuroksym wykazuje dobrą penetrację do tkanek i płynów ustrojowych. Stężenia przekraczające minimalne stężenia hamujące (MIC) dla powszechnie występujących bakterii mogą zostać osiągnięte w następujących strukturach:⁷

• Tkanki górnych dróg oddechowych – migdałki, tkanka zatok przynosowych
• Tkanki dolnych dróg oddechowych – błona śluzowa oskrzeli, plwocina
• Układ kostno-stawowy – kość, płyn stawowy, maź stawowa
• Inne płyny ustrojowe – płyn opłucnowy, płyn otrzewnowy, żółć, ciało szkliste

Warto dodać, że cefuroksym przenika przez barierę krew-mózg, ale tylko w sytuacji, gdy występuje stan zapalny opon mózgowo-rdzeniowych.⁸

Metabolizm

Cefuroksym nie podlega procesom metabolizmu w organizmie. Po uwolnieniu z postaci proleku (cefuroksym aksetyl) aktywna forma – cefuroksym – nie jest dalej metabolizowana, co stanowi istotną cechę farmakokinetyczną tego antybiotyku.⁹

Eliminacja

Okres półtrwania cefuroksymu w surowicy mieści się w przedziale od 1 do 1,5 godziny. Eliminacja leku zachodzi głównie przez nerki, w procesach przesączania kłębuszkowego oraz wydzielania cewkowego. Klirens nerkowy cefuroksymu zawiera się w przedziale od 125 do 148 ml/min/1,73 m².¹⁰

Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas zabiegu dializy, co ma znaczenie w przypadku leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.¹¹

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Różnice płciowe

W badaniach farmakokinetycznych nie zaobserwowano istotnych różnic w farmakokinetyce cefuroksymu między mężczyznami i kobietami. Parametry takie jak wchłanianie, dystrybucja i eliminacja są zbliżone niezależnie od płci pacjenta.¹²

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie jest konieczne zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania dawek do 1 g na dobę. Należy jednak mieć na uwadze, że osoby starsze często charakteryzują się zmniejszoną wydolnością nerek, co może wymagać dostosowania dawkowania leku w zależności od stopnia wydolności nerek.¹³

Dzieci

Parametry farmakokinetyczne u starszych niemowląt (w wieku powyżej 3 miesięcy) oraz u dzieci są podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów. Nie są natomiast dostępne dane z badań klinicznych dotyczących stosowania cefuroksymu aksetylu u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.^{3 miesięcy) oraz u dzieci, farmakokinetyka cefuroksymu jest podobna do obserwowanej u dorosłych. Brak dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących stosowania cefuroksymu aksetylu u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.”>14}

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek nie przeprowadzono kompleksowych badań oceniających bezpieczeństwo stosowania i skuteczność cefuroksymu aksetylu. Ze względu na to, że lek jest wydalany głównie przez nerki, u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu. Ma to na celu zrównoważenie wolniejszego wydalania leku z organizmu.<sup data-drug="Furocef" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności cefuroksymu aksetylu u pacjentów z niewydolnością nerek. Cefuroksym jest wydalany głównie przez nerki. Dlatego, tak samo jak w przypadku podobnych antybiotyków, u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek (tj. CLcr 15

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ cefuroksym jest eliminowany głównie przez nerki, uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątroby nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę tego antybiotyku.¹⁶

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Dla cefalosporyn, do których należy cefuroksym, wykazano istotną zależność pomiędzy parametrami farmakokinetycznymi a skutecznością kliniczną. Najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym (PK/PD) powiązanym ze skutecznością in vivo jest wyrażona procentowo część odstępu między dawkami (%T), w której stężenie niezwiązanego leku pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) cefuroksymu dla docelowego gatunku bakterii. Parametr ten zapisywany jest jako %T>MIC i stanowi kluczowy czynnik predykcyjny skuteczności terapeutycznej.^MIC).”>17