Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Flumycon

Podczas leczenia flukonazolem należy zachować szczególną ostrożność w określonych sytuacjach klinicznych oraz uwzględnić ograniczenia w stosowaniu tego leku w niektórych wskazaniach. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa terapii i środków ostrożności, jakie należy podjąć podczas stosowania leku Flumycon.¹

Ograniczenia skuteczności w określonych wskazaniach

Grzybica skóry owłosionej głowy stanowi przeciwwskazanie do stosowania flukonazolu ze względu na niską skuteczność terapeutyczną. Badania kliniczne wykazały, że flukonazol nie przewyższa skutecznością gryzeofulwiny, a całkowity odsetek wyleczeń sięga zaledwie 20%. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Flumycon w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy.²

W przypadku kryptokokozy obejmującej lokalizacje inne niż ośrodkowy układ nerwowy (np. płuca czy skórę) dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące skuteczności flukonazolu, co uniemożliwia opracowanie dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania.³

Również w leczeniu głębokich grzybic endemicznych, takich jak parakokcydioidomykoza, sporotrychoza limfatyczno-skórna i histoplazmoza, dane dotyczące skuteczności flukonazolu są ograniczone, dlatego brak jest precyzyjnych zaleceń dotyczących dawkowania w tych wskazaniach.⁴

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności narządów

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania flukonazolu i dostosować dawkowanie leku zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁵

Podobnie należy postępować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie flukonazolu wiązało się w rzadkich przypadkach z ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby, w tym ze skutkiem śmiertelnym, zwłaszcza u pacjentów z poważnymi chorobami podstawowymi. W przypadkach hepatotoksycznego działania flukonazolu nie stwierdzono jednoznacznego związku z całkowitą dawką dobową leku, długością terapii, płcią czy wiekiem pacjentów. Hepatotoksyczne działanie flukonazolu zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia.⁶

Pacjenci, u których podczas terapii flukonazolem wystąpią nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, wymagają ścisłego monitorowania pod kątem możliwości wystąpienia cięższego uszkodzenia wątroby. Należy poinformować pacjenta o objawach, które mogą wskazywać na silne działanie hepatotoksyczne, takich jak:⁷

• znaczna astenia (osłabienie)
• jadłowstręt
• przedłużające się nudności
• wymioty
• żółtaczka

W przypadku wystąpienia powyższych objawów leczenie flukonazolem należy niezwłocznie przerwać, a pacjent powinien pilnie skonsultować się z lekarzem.⁸

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Stosowanie niektórych azoli, w tym flukonazolu, wiązało się z wydłużeniem odstępu QT w zapisie elektrokardiograficznym. Flukonazol powoduje wydłużenie odstępu QT poprzez hamowanie przewodnictwa kanału potasowego regulowanego napięciem (Ikr). Wydłużenie odstępu QT powodowane przez inne leki (np. amiodaron) może być nasilone poprzez hamowanie aktywności izoenzymu CYP3A4 przez flukonazol.⁹

Po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów przyjmujących flukonazol bardzo rzadko notowano wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu typu torsade de pointes. Dotyczyło to głównie ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak:¹⁰

• choroby mięśnia sercowego
• zaburzenia elektrolitowe
• jednoczesne przyjmowanie leków mogących powodować zaburzenia rytmu serca

U pacjentów z hipokaliemią i zaawansowaną niewydolnością serca istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu serca i torsade de pointes.¹¹

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania flukonazolu u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu serca. Jednoczesne stosowanie flukonazolu z innymi produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT oraz metabolizowanymi przez CYP3A4 jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5 Charakterystyki Produktu Leczniczego).¹²

Niewydolność kory nadnerczy

Ketokonazol jest znanym czynnikiem mogącym powodować niewydolność kory nadnerczy. Podobne działanie, chociaż rzadko, może być również obserwowane podczas stosowania flukonazolu. Przypadki niewydolności kory nadnerczy opisywano także podczas jednoczesnego leczenia flukonazolem i prednizonem.¹³

Jednoczesne stosowanie innych leków

Halofantryna stosowana w zalecanej dawce terapeutycznej wydłuża odstęp QTc oraz jest substratem dla izoenzymu CYP3A4. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i halofantryny.¹⁴

Również terfenadyna wymaga szczególnej uwagi – pacjenci przyjmujący jednocześnie flukonazol w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę oraz terfenadynę wymagają dokładnego monitorowania (patrz punkty 4.3 i 4.5 Charakterystyki Produktu Leczniczego).¹⁵

Flukonazol jest silnym inhibitorem CYP2C9, umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 oraz inhibitorem CYP2C19. Należy ściśle kontrolować pacjentów przyjmujących jednocześnie flukonazol oraz leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane przez te izoenzymy.¹⁶

Reakcje skórne

Podczas leczenia flukonazolem u pacjentów rzadko występowały złuszczające reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka. Pacjenci z AIDS są bardziej narażeni na rozwój ciężkich reakcji skórnych po zastosowaniu różnych produktów leczniczych.¹⁷

Postępowanie w przypadku wystąpienia wysypki skórnej zależy od sytuacji klinicznej:¹⁸

• U pacjentów leczonych z powodu powierzchownych zakażeń grzybiczych – jeśli wystąpi wysypka, którą uważa się za wywołaną flukonazolem, należy przerwać dalsze leczenie
• U pacjentów leczonych z powodu inwazyjnego i/lub układowego zakażenia grzybiczego – w przypadku wystąpienia wysypki pacjenta należy uważnie obserwować; jeżeli pojawią się zmiany pęcherzowe lub rumień wielopostaciowy, należy przerwać podawanie flukonazolu

Odnotowano także przypadki reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms).¹⁹

Reakcje nadwrażliwości

Rzadko opisywano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznej po zastosowaniu flukonazolu. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na azole w wywiadzie.²⁰

Kandydoza i oporność na flukonazol

Badania wykazały zwiększoną częstość zakażeń wywołanych przez gatunki z rodzaju Candida inne niż C. albicans. Szczepy te często wykazują naturalną oporność (np. C. krusei i C. auris) lub zmniejszoną wrażliwość (C. glabrata) na flukonazol. W przypadku zakażeń wywołanych przez te gatunki może być konieczne zastosowanie alternatywnego leczenia przeciwgrzybiczego, jeśli wcześniejsza terapia flukonazolem okazała się nieskuteczna.²¹

Zaleca się, aby lekarze przepisujący flukonazol uwzględniali częstość występowania oporności na ten lek u różnych gatunków z rodzaju Candida.²²

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza: Flumycon zawiera laktozę jednowodną (w ilości zależnej od dawki: 47 mg w kapsułkach 50 mg, 94 mg w kapsułkach 100 mg, 141 mg w kapsułkach 150 mg oraz 188 mg w kapsułkach 200 mg). Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.^{23 24}

Sód: Flumycon zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.²⁵

Azorubina (E122): Kapsułki Flumycon 200 mg zawierają 0,090 mg azorubiny (E122), która może powodować reakcje alergiczne.^{26 27}