Dawkowanie i sposób podawania
Eltrombopag Glenmark 25 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Eltrombopag Glenmark

Leczenie preparatem Eltrombopag Glenmark powinno być inicjowane i nadzorowane przez lekarza specjalistę z doświadczeniem w dziedzinie hematologii lub leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C i jego powikłań. Dawkowanie musi być dostosowane indywidualnie w zależności od liczby płytek krwi pacjenta, przy czym należy podkreślić, że celem terapii nie jest normalizacja liczby płytek krwi, a osiągnięcie wartości wystarczających do zapobiegania krwawieniom.¹

Postać farmaceutyczna i dostępność

Eltrombopag Glenmark jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 25 mg i 50 mg. Należy zauważyć, że lek ten może być dostępny również jako proszek do sporządzania zawiesiny doustnej pod innymi nazwami handlowymi, przy czym ta postać może powodować większą ekspozycję na substancję czynną niż tabletki. Przy zmianie postaci leku z tabletek na zawiesinę (lub odwrotnie) należy przez 2 tygodnie monitorować liczbę płytek krwi co tydzień.²

Dawkowanie w małopłytkowości immunologicznej (pierwotnej)

W małopłytkowości immunologicznej należy stosować najmniejszą dawkę eltrombopagu pozwalającą osiągnąć i utrzymać liczbę płytek krwi ≥50 000/μl. Dawkę dostosowuje się na podstawie liczby płytek krwi. Ważne jest, by pamiętać, że nie należy stosować leku w celu normalizacji liczby płytek krwi. Badania kliniczne wykazały, że liczba płytek zwykle zwiększa się w ciągu 1-2 tygodni po rozpoczęciu leczenia i zmniejsza się w ciągu 1-2 tygodni po jego zakończeniu.³

Dawkowanie u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat

Zalecana dawka początkowa eltrombopagu to 50 mg raz na dobę. U pacjentów pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego zaleca się rozpoczęcie leczenia od zmniejszonej dawki 25 mg raz na dobę ze względu na różnice w metabolizmie leku w tej populacji.⁴

Dawkowanie u dzieci w wieku od 1 do 5 lat

Dla młodszych dzieci (od 1 do 5 lat) zalecana dawka początkowa eltrombopagu wynosi 25 mg raz na dobę.⁵

Monitorowanie i dostosowanie dawki w ITP

Po rozpoczęciu leczenia należy dostosować dawkę, aby osiągnąć i utrzymać liczbę płytek krwi ≥50 000/μl, co zmniejsza ryzyko krwawienia. Dawka dobowa nie powinna przekraczać 75 mg. W czasie terapii konieczne jest regularne monitorowanie parametrów hematologicznych i czynności wątroby. Morfologię krwi z liczbą płytek i rozmazem krwi obwodowej należy wykonywać co tydzień do momentu stabilizacji liczby płytek (≥50 000/μl przez co najmniej 4 tygodnie), a następnie raz w miesiącu.⁶

Eltrombopag może być stosowany wraz z innymi lekami używanymi w terapii ITP. W takim przypadku dawkowanie pozostałych produktów leczniczych należy dostosować w celu uniknięcia nadmiernego zwiększenia liczby płytek krwi. Po każdej zmianie dawki konieczne jest odczekanie co najmniej 2 tygodni, aby ocenić jej wpływ na liczbę płytek krwi, zanim rozważy się kolejne modyfikacje.⁷

Standardowe dostosowanie dawki eltrombopagu, zarówno w przypadku zwiększenia, jak i zmniejszenia, wynosi 25 mg raz na dobę.⁸

Przerwanie leczenia w ITP

Leczenie eltrombopagiem należy przerwać, jeśli po 4 tygodniach stosowania dawki 75 mg na dobę liczba płytek krwi nie zwiększy się wystarczająco, aby uniknąć klinicznie istotnego krwawienia.⁹

Konieczna jest okresowa ocena stanu klinicznego pacjentów, a decyzję o kontynuacji leczenia podejmuje lekarz indywidualnie dla każdego przypadku. U pacjentów bez splenektomii należy rozważyć zasadność wykonania tego zabiegu. Po przerwaniu leczenia istnieje prawdopodobieństwo nawrotu małopłytkowości.¹⁰

Dawkowanie w małopłytkowości związanej z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Przy stosowaniu eltrombopagu w skojarzeniu z lekami przeciwwirusowymi należy zapoznać się z pełnymi charakterystykami stosowanych jednocześnie produktów leczniczych, aby uzyskać kompletne informacje dotyczące bezpieczeństwa lub przeciwwskazań.¹¹

W badaniach klinicznych liczba płytek krwi zazwyczaj zaczynała wzrastać w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia. Celem podawania leku powinno być osiągnięcie minimalnej liczby płytek krwi koniecznej do rozpoczęcia terapii przeciwwirusowej, zgodnie z zaleceniami praktyki klinicznej. Podczas leczenia przeciwwirusowego celem powinno być utrzymanie liczby płytek zapobiegającej ryzyku krwawienia, zwykle około 50 000-75 000/μl. Należy unikać liczby płytek >75 000/μl i stosować najmniejszą skuteczną dawkę eltrombopagu.^{75 000/μl. Należy stosować najmniejszą dawkę eltrombopagu konieczną do osiągnięcia docelowej liczby.”>12}

Wstępny schemat dawkowania w HCV

Leczenie eltrombopagiem należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z WZW typu C pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego ani u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.¹³

Monitorowanie i dostosowanie dawki w HCV

Dawkę eltrombopagu należy dostosowywać, zwiększając ją o 25 mg co 2 tygodnie, aby osiągnąć liczbę płytek krwi wymaganą do rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego. Przed rozpoczęciem terapii przeciwwirusowej liczbę płytek krwi należy kontrolować co tydzień. Po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego liczba płytek może się zmniejszyć, dlatego należy unikać natychmiastowego dostosowywania dawki eltrombopagu.¹⁴

W trakcie leczenia przeciwwirusowego dawkę należy modyfikować tak, aby uniknąć konieczności zmniejszania dawki peginterferonu z powodu obniżającej się liczby płytek krwi, co mogłoby narażać pacjentów na ryzyko krwawienia. Liczbę płytek krwi należy kontrolować raz w tygodniu do osiągnięcia stabilnej wartości, zwykle około 50 000-75 000/μl. Następnie co miesiąc należy wykonywać pełną morfologię krwi z rozmazem krwi obwodowej. Jeżeli liczba płytek będzie przekraczać wartość docelową, należy rozważyć zmniejszenie dawki dobowej o 25 mg. Zaleca się odczekać 2 tygodnie, aby ocenić efekt zmiany dawki przed kolejnymi modyfikacjami.¹⁵

Nie wolno stosować dawki większej niż 100 mg eltrombopagu raz na dobę.¹⁶

Przerwanie leczenia w HCV

Leczenie eltrombopagiem należy przerwać, jeśli po 2 tygodniach stosowania dawki 100 mg na dobę liczba płytek krwi nie zwiększy się do wartości koniecznej do rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego.¹⁷

Leczenie należy zakończyć w momencie przerwania terapii przeciwwirusowej, chyba że uzasadnione jest inne postępowanie. Jeśli wystąpi nadmierny wzrost liczby płytek krwi lub istotne nieprawidłowości w wynikach badań wątroby, również konieczne jest przerwanie leczenia.¹⁸

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki, jednak należy zachować ostrożność i monitorować stan pacjentów, np. poprzez oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy i/lub analizę moczu.¹⁹

Zaburzenia czynności wątroby

Nie należy stosować eltrombopagu u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną z zaburzeniami czynności wątroby (w skali Child-Pugh ≥5), chyba że oczekiwane korzyści przeważają nad ryzykiem zakrzepicy żyły wrotnej. Jeśli stosowanie leku jest konieczne, leczenie należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu podawania leku należy przestrzegać trzytygodniowego odstępu przed zwiększeniem dawki.²⁰

U pacjentów z małopłytkowością i przewlekłym WZW typu C oraz z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (≤6 w skali Child-Pugh) nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej. Leczenie eltrombopagiem należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu podawania leku należy przestrzegać dwutygodniowego odstępu przed zwiększeniem dawki.²¹

Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych, w tym dekompensacji czynności wątroby i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (TEEs) u pacjentów z małopłytkowością z zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby leczonych eltrombopagiem przed zabiegami inwazyjnymi lub u pacjentów z WZW typu C otrzymujących leczenie przeciwwirusowe.²²

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania eltrombopagu u pacjentów w wieku ≥65 lat z pierwotną małopłytkowością immunologiczną oraz brak doświadczenia klinicznego u pacjentów >85 lat. W badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczących różnic w bezpieczeństwie stosowania leku u pacjentów starszych w porównaniu z młodszymi. Nie wykazano również różnic w odpowiedzi na leczenie, chociaż nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku.²³

Dane dotyczące stosowania eltrombopagu u pacjentów z WZW typu C w wieku >75 lat są ograniczone. U tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność.²⁴

Pacjenci pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego

U dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego, w tym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, leczenie eltrombopagiem należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę. Należy monitorować liczbę płytek krwi i postępować zgodnie ze standardowymi kryteriami dostosowywania dawki.²⁵

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania eltrombopagu u dzieci poniżej 1 roku życia z pierwotną małopłytkowością immunologiczną ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności eltrombopagu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat z małopłytkowością związaną z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.<sup data-drug="Eltrombopag Glenmark" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci i młodzież: Nie zaleca się stosowania eltrombopagu u dzieci w wieku poniżej jednego roku życia z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności eltrombopagu u dzieci i młodzieży (26

Sposób podawania

Eltrombopag Glenmark podaje się doustnie. Tabletki należy przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po jakimkolwiek innym produkcie, takim jak: leki zobojętniające kwas żołądkowy, nabiał (lub inne produkty żywieniowe zawierające wapń), suplementy mineralne zawierające kationy wielowartościowe (np. żelazo, wapń, magnez, glin, selen i cynk). Przestrzeganie tego odstępu czasowego jest istotne ze względu na możliwe interakcje z tymi substancjami, które mogą wpływać na wchłanianie leku.²⁷