Właściwości farmakodynamiczne
Eltrombopag Glenmark 25 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Eltrombopag należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki przeciwkrwotoczne, inne leki hemostatyczne działające ogólnie, sklasyfikowanej pod kodem ATC: B02BX 05. Jest to substancja o unikalnym mechanizmie działania, która wpływa na procesy powstawania płytek krwi, co znajduje zastosowanie w leczeniu schorzeń przebiegających z małopłytkowością.¹

Mechanizm działania

Trombopoetyna (TPO) jest główną cytokiną odpowiedzialną za regulację megakariopoezy i produkcji płytek krwi, działającą jako endogenny ligand receptora trombopoetyny (TPO-R). Eltrombopag wykazuje działanie poprzez interakcję z przezbłonową domeną ludzkiego receptora trombopoetyny, co prowadzi do inicjacji kaskad sygnałowych. Mechanizm ten jest podobny, choć nie identyczny, do działania endogennej trombopoetyny. W efekcie dochodzi do indukcji proliferacji i różnicowania komórek progenitorowych w szpiku kostnym, co skutkuje zwiększoną produkcją płytek krwi.²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania dotyczące małopłytkowości immunologicznej (pierwotnej)

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności eltrombopagu u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną (ITP), którzy wcześniej byli poddawani terapii, została przeprowadzona w kompleksowym programie badań klinicznych. Obejmował on dwa randomizowane badania III fazy, kontrolowane placebo, przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby: RAISE (TRA102537) i TRA100773B, a także dwa badania otwarte: REPEAT (TRA108057) i EXTEND (TRA105325).³

Długoterminowe dane dotyczące stosowania eltrombopagu są imponujące – łącznie 277 pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną otrzymywało lek przez co najmniej 6 miesięcy, a 202 pacjentów przez okres przekraczający rok. Dodatkowo przeprowadzono badanie II fazy TAPER (CETB115J2411) z jedną grupą badaną, które oceniało bezpieczeństwo oraz skuteczność eltrombopagu, a także jego zdolność do wywoływania trwałej odpowiedzi po zakończeniu leczenia. Badanie to objęło 105 dorosłych pacjentów z ITP, u których doszło do nawrotu choroby lub nie wystąpiła odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu kortykosteroidami.⁴

Badania kontrolowane placebo, przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby

Szczególnie istotne jest badanie RAISE, w którym 197 pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej eltrombopag (n=135) lub placebo (n=62). Randomizacja uwzględniała stratyfikację według kilku kluczowych czynników: statusu splenektomii, leczenia ITP stosowanego w momencie rozpoczęcia badania oraz początkowej liczby płytek krwi.⁵

W protokole badania przewidziano indywidualną optymalizację dawkowania eltrombopagu na podstawie liczby płytek krwi przez cały 6-miesięczny okres leczenia. U wszystkich uczestników terapię rozpoczynano od standardowej dawki 50 mg eltrombopagu. W trakcie badania, od dnia 29. do zakończenia leczenia, zaobserwowano zróżnicowane zapotrzebowanie na lek – od 15% do 28% pacjentów wymagało zmniejszonej dawki ≤25 mg, natomiast od 29% do 53% pacjentów wymagało zwiększenia dawki do 75 mg.⁶